Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS ALLOSZTÉRIA Kétféle kötőhely az enzimenSzubsztrát – kötő – aktív hely Allosztérikus hely – effektorok kötődnek Lehet külön.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS ALLOSZTÉRIA Kétféle kötőhely az enzimenSzubsztrát – kötő – aktív hely Allosztérikus hely – effektorok kötődnek Lehet külön."— Előadás másolata:

1

2 ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS ALLOSZTÉRIA Kétféle kötőhely az enzimenSzubsztrát – kötő – aktív hely Allosztérikus hely – effektorok kötődnek Lehet külön hely az aktivátornak, inhibítornak, DE! kötődhetnek ugyanoda is Allosztérikus enzim – K – osztály – a K M változik az effektor hatására - V – osztály - a V max változik az effektor hatására K- allosztérikus kötőhelyhez kötődés – szubsztrátaffinitás változik V - allosztérikus kötőhelyhez kötődés – az ES komplex ->P folyamat sebessége (k 2 ) változik Aktivátor Inhibítor

3 ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS Allosztéria = több alegység? Általában IGEN kivétel pl.: ribonukleotid reduktáz Több alegységes enzimek esetén: ligand kötődik (szubsztrát, aktivátor, inhibítor) valamelyik alegységhez Befolyásolja a ligand(ok) kötődését a többi alegységhez HomotropSzubsztrát a szubsztráthoz HeterotropAktivátor kötődés befolyásolja a szubsztrátkötődést Inhibítor kötődés befolyásolja az aktivátorkötődést stb.

4 ALLOSZTERIKUS KINETIKA Effektor nélkül + effektor - effektor JELLEMZŐK:SZIGMOID GÖRBE NEGATÍV EFFEKTOR NÖVELI A SZIGMOID JELLEGET POZITÍV EFFEKTOR: HIPERBOLA FELÉ TOLJA EL A GÖRBÉT V [s]

5 KOOPERATIVITÁS Alap: több alegységes struktúra szigmoid görbe Def: egy ligand kötődése az egyik alegységen Befolyásolja egy másik ligand kötődését a következő protomeren. Allosztéria –Kooperativitás viszonya 1) Minden alegység egyforma 2.) Külön szabályozó és katalítikus alegységek

6 6 CTP INAKTÍV ENZIM AKTÍV ENZIM Aktivált Szubsztrát- kötőhelyek Pirimidin szintézis Karbamoil-foszfát aszpartát Karbamoil-aszpartát UMP CTP - ASZPARTÁT TRANSZKARBAMOILÁZ CTP

7 INAKTÍV ENZIM Pirimidin szintézis Karbamoil-foszfát aszpartát Karbamoil-aszpartát UMP CTP - AKTÍV ENZIM + effektor(ATP) -Effektor (CTP) V [asp]

8 AZ ENZIMAKTIVITÁS SZABÁLYOZÁSA 1.Kompartmentalizáció 2.Az enzim mennyiségének szabályozása (génexpresszió) 3.Az enzim katalítikus aktivitásának reverzibilis szabályozása Gátlások - kompetitiv - nem kompetitív Alloszterikus modifikáció Az enzim kémiai (kovalens módosítása) 4.Proteolitikus aktiválás

9 KOMPARTMENTALIZÁCIÓ a)Katabolikus – Anabolikus utak elválasztása Pl. Mitokondrium Zsírsav lebontás Citoplazma Zsírsav szintézis b) Az intracelluláris membránok növelik a diffúzió által meghatározott reakciók sebességét CÉL 5A o metabolit 30 min 30 sec MEMBRÁN

10 2) A GÉNEXPRESSZIÓ KONTROLLJA A) transzkripciós kontroll B) poszttranszkripciós kontroll mRNS

11 3) AZ ENZIMEK KATALÍTIKUS AKTIVITÁSÁNAK REVERZIBILIS SZABÁLYOZÁSA Gátlások pl. kompetitív zsírsav-CoA bejutását a mitokondriumba a malonyl-CoA gátolja Allosztérikus fehérjetermészetű anyagok Allosztérikus kismolekulatömegű intermedierekkel Az enzimfehérje kémiai módosítása reverzibilis kovalens módosítással

12 Kompetitív gátlás: a zsírsav-CoA bejutását a mitokondriumba a malonyl-CoA gátolja. Zsírsav- CoA Zsírsav- CoA Malonyl- CoA MITOKONDRIUM

13 Ca 2+ -Calmodulin konformációváltozás Konformációváltozás a másik alegységen levő katalítikus helyen aktiválódás    Katalítikus alegység Inaktív Aktív      Ca 2+ Allosztérikus hatásfehérjetermészetű anyagokkal Calmodulin (Ca 2+ hatást modulál) Egyéb szabályozás Glikogén foszforiláz kináz

14 Allosztérikus hatáskismolekulatömegű intermedierekkel Példa: glikolízis glukóz Tejsav Legfontosabb szabályozott enzim: Foszfofruktokináz (FFK) Fr-6P + ATP →fr-1,6P 2 + ADP [ATP] v + AMP + citrát FFK ATP

15

16

17 Allosztérikus: intermedierek pl: aszpartát transzkarbamoiláz AZ ENZIMEK KATALÍTIKUS AKTIVITÁSÁNAK REVERZIBILIS SZABÁLYOZÁSA Az enzimfehérje kémiai módosítása reverzibilis kovalens módosítással Foszforiláció - defoszforiláció Glikogén foszforiláz-P PiPi PiPi aktív Glikogén foszforiláz ATP ADP inaktív Glikogén lebontás Foszforiláz kináz

18 A FOSZFORILÁCIÓ-DEFOSZFORILÁCIÓ LEHETSÉGES MECHANIZMUSA P AKTÍV INAKTÍV NEM FOSZFORILÁLT FEHÉRJE FOSZFORILÁLT FEHÉRJE  G= 4.3 kcal/mol  G= 2.8 kcal/mol ATP ADP INAKTÍV P P AKTÍV defoszforilált Aktív 1 Inaktiv 1000 Aktív 100 Inaktiv 1 foszforilált = = INAKTÍV A töltéstaszítás energiája konformációváltozásra fordítódott

19 4. PROTEOLÍTIKUS AKTIVÁLÁS 1.Emésztöenzimek 2.Véralvadási cascade 3.(Inzulin) 4.(Procollagén) EGYSZERI, IRREVERZIBILIS Inaktív enzim: proenzim, zymogén TRIPSZINOGÉN TRIPSZIN CHYMOTRIPSZINOGÉNCHYMOTRIPSZIN PROELASZTÁZELASZTÁZ PROKARBOXYPEPTIDÁZ KARBOXYPEPTIDÁZ ENTEROPEPTIDÁZ


Letölteni ppt "ALLOSZTÉRIA-KOOPERATIVITÁS ALLOSZTÉRIA Kétféle kötőhely az enzimenSzubsztrát – kötő – aktív hely Allosztérikus hely – effektorok kötődnek Lehet külön."

Hasonló előadás


Google Hirdetések