Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az intermedier anyagcsere alapjai 10.. Diabetes 1. típusú diabetes.  -sejtek elégtelen inzulin termelése.  -sejt pusztulás Inzulin szenzitív (inzulin.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az intermedier anyagcsere alapjai 10.. Diabetes 1. típusú diabetes.  -sejtek elégtelen inzulin termelése.  -sejt pusztulás Inzulin szenzitív (inzulin."— Előadás másolata:

1 Az intermedier anyagcsere alapjai 10.

2 Diabetes 1. típusú diabetes.  -sejtek elégtelen inzulin termelése.  -sejt pusztulás Inzulin szenzitív (inzulin dependens) (gyermekkori diabetes fokent 1-es tipusu) 2. típusú diabetes  a szervek inzulin érzékenysége csökken (inzulin rezisztencia) +  -sejt elegtelenség Inzulin-rezisztens (inzulin independens) manifesztacio altalaban az 50. eletev utan

3 9 – 10 mM < plazma glukóz Glukóz megjelenik a vizeletben

4 Az inzulin szekréció elégtelensége (  -sejt elégtelenség) Oka lehet: autoimmun mechanizmus β-sejt pusztulas kivaltoja, mechanizmusa ismeretlen

5 Az inzulin szekréció elégtelensége (  -sejt elégtelenség) genetikai tényezők következtében MODY (Maturity-oncet diabetes of the young) * Autoszomális domináns öröklés * 25 éves kor előtt jelentkezik * Elsődleges ok a pancreas  -sejt funkció defektusa

6 MODY mutációk valamelyik génben 1.Legalabb hat gen ismert, melyek egyikenek mutacioja elegendo a MODY kialakulasahoz 2. Glukokináz Heterozigóta mutáció  részleges enzim defektus (MODY) Homozigóta  komplett enzim hiány Újszülöttkori diabetes mellitus

7 MODY mutációk valamelyik génben Hepatocita nuklearis faktorok 2.HNF -4   HNF -1   HNF -1β Transzkripcios faktorok Majban, pancreas β-sejtekben.  -sejtekben: Inzulin Glukóz transzporter Glikolízis es mitokondriális enzimek expresszióját regulálják

8 MODY mutációk valamelyik génben 5.IPF-1 (inzulin promoter faktor) transzkripcios faktor Pancreas kifejlődés Inzulin, glukokináz, GluT2 transzkripció reguláció Homozigóta mutáció: pancreas nem fejlődik ki Heterozigóta: MODY

9 MODY mutációk valamelyik génben 6.NEUROD1/BETA2 (neurogen differentiation 1/  sejt transzaktivátor) Pancreas fejlődés Inzulin gén expresszió szabályozása Mutacioja csokkent szerum inzulin koncentraciot eredmenyez

10 Mitokondriális genom mutáció is diabeteshez vezethet Legyakoribb: A-G tranzició a mitokondriális t-RNS-ben –Csökkent inzulin szekréció –Csökkent  -sejt tömeg

11 Mody vagy a mitokondriális mutáció kovetkezteben kialakulo diabetes (1-es tipusu diabetes) *Genetikailag determinalt  -sejt szignál útvonalban defektus *Környezeti tényezők nem játszanak szerepet a diabetes kialakulásában *30.eletev elott manifesztalodik *Inzulin szenzitiv

12 2-es típusú diabetes Inzulin rezisztencia +  -sejt elégtelenség (poligen betegseg - tobb gen polimorfizmusa, amelyek az inzulin szekrecioban, szignalizacioban es az intermedier anyagcsereben szerepet jatszo enzimeket kodolnak) Csökkent inzulin érzékenység Ok lehet: Inzulin receptor szám  Tirozin-kináz aktivitás  IRS-1,2 mennyiség vagy foszforiláció  PI(3)k aktivitás  GluT4 transzlokáció  Intracelluláris enzim aktivitások 

13  -sejt elégtelenség Nem tudják kompenzálni a csökkent inzulin érzékenységet fokozott inzulin termeléssel Normál  -sejt válasz a csokkent inzulin erzekenysegre: *Sejt proliferáció  megnövekedett  sejt tömeg (mechanizmusa ismeretlen, hormonok es novekedesi faktorok medialjak - GLP-1, IGF, prolaktin) *Hexokináz (nem glukokinaz!) mennyiség  (100- szoros affinitás glukóz iránt; alacsonyabb glukoz koncentracional mar van inzulin szekrecio)  INZULIN HIPERSZEKRÉCIÓ Diabetes nem manifesztálódik

14 Obezitásra jellemzo az inzulin rezisztencia kialakulasa  β-sejtekben fokozott inzulin elvalasztas  Hyperinzulinemia  a diabetes esetleg evtizedekig nem manifesztalodik A manifesztacioban szerepe lehet: *genetikai abnormalitasnak a β-sejtekben (onmagaban eszrevetlen maradna) *megnovekedett szerum szabad zsirsav (FFA) szintnek

15 Obezitás FFA  a szérumban  * inzulin szintézis, szekréció csökkenés  -sejt pusztulás (apoptózis) * Glukóz felvétel izomban  * A májban glikogén szintézis  Glukóz mobilizálás

16 Nature 414 (13) Glukóz felvétel Glikogén szintáz  Glukóz output  Táplálék felvétel    1RS-1 (Ser-foszf.)  Inzulin reziszt.

17 Obezitásban A zsírszövetben * TNF-  expresszió   IRS-l foszforiláció (Ser-OH-n)! Inzulin rezisztencia az izomban * Aponectin expresszió  Inzulin rezisztencia * Leptin expresszió   Táplálék felvétel regulációja a központi idegrendszerben 

18 A zsirszovet szerepe az inzulin rezisztencia kialakulasaban A szabad zsirsavak (FFA) mennyisegenek novekedese gatolja: a glukoz felvetelt a glikogen szintezist a glukoz oxidaciot fokozza: a glukoz kiaramlast a majbol Csokken az inzulin hatasra bekovetkezo IRS-1 foszforilacio es PI(3)K aktivalas

19 A zsirszovetbol szekretalodo hormonok - adipokinek TNF-alfa (tumor nekrozis faktor-alfa) obezitasban szekrecioja megno - IRS-1 szerin foszforilacioja - inzulin rezisztencia Leptin Kp-i idegrendszer hatas: etvagycsokkenes egyeb szervekben: fokozott energia felhasznalas Inzulin rezisztenciaban - leptin deficiencia Adiponektin Inzulin rezisztenciaban csokkent expresszio - akut adasa csokkenti az inzulin rezisztenciat, a FFA szintet, fokozza a zsirsav oxidacio enzimeinek expressziojat allat kiserletekben

20

21 PPAR (peroxisome proliferator activated receptor  ) Magi receptor családba tartoznak Ligand-indukált transzkripciós faktorok Természetes ligandjaik: Linolsav Linolénsav Fitánsav Arachidonsav Eicosanoidok

22 PPAR    izoformák PPAR-  által indukált fehérjék (zsírszövetben) Lipoprotein lipáz Zsírsav transzlokáz Zsírsavkötõ fehérje PPAR-  agonisták a zsíszövetben fokozzák a zsírbeépülést  FFA, TG a plazmaban csokken a vázizomban a zsírsav oxidáció  inzulin hatas a vázizomban es zsirszovetben javul - fokozott glukóz felhasználás

23 PPAR  aminosav polimorfizmus (peroxisome proliferator activated receptor  ) Expresszálódik: inzulin-reszponzív szövetekben (izom, zsír)  -sejt inzulin rezisztencia + csökkent termelés ? PPAR  AGONISTÁK A 2-es TÍPUSÚ DIABETESBEN GYÓGYSZEREK (csokkentik az inzulin rezisztenciat es novelik az inzulin szekreciot)  -sejt-ben fontos az autokrin szabalyozas - inzulin receptoron keresztul az inzulin gen expresszioja no Inzulin rezisztencia a  -sejtekben - csokkent inzulin szekrecio

24 Terápiás lehetőségek 2 típusú diabetes esetén Súlygyarapodás Ödéma anémia Zsírszövet, izom, máj PPAR  Plioglitazone, rosiglitazone, (tiazolidindionok) Gastrointestinális tünetek Vékonybél  -glukozidáz Acarbose Gastrointestinális tünetek, laktacidózis Máj (izom)IsmeretlenMetformin - biguanidek Hipoglikémia, súlygyarapodás Pancreas  -sejtek SU receptor/ K + ATP csatorna Szulfonilureák (pl: glibenklamid) + nateglinid és repaglinid Hipoglikémia, súlygyarapodás Máj, izom, zsírszövetInzulin receptorInzulin a hatás célpontja(i)Molekuláris célpontGyógyszercsoport


Letölteni ppt "Az intermedier anyagcsere alapjai 10.. Diabetes 1. típusú diabetes.  -sejtek elégtelen inzulin termelése.  -sejt pusztulás Inzulin szenzitív (inzulin."

Hasonló előadás


Google Hirdetések