Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Comparative Molecular Field Analysis zöld: üres, sárga: zsúfolt régiók piros: negatív, kék: pozitív elektrosztatikus potenciál.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Comparative Molecular Field Analysis zöld: üres, sárga: zsúfolt régiók piros: negatív, kék: pozitív elektrosztatikus potenciál."— Előadás másolata:

1 Comparative Molecular Field Analysis zöld: üres, sárga: zsúfolt régiók piros: negatív, kék: pozitív elektrosztatikus potenciál

2 Illeszkedés a farmakofórhoz piros: proton akceptor (negatív potenciál) zöld: hidrogén-híd akceptor (negatív potenciál) kék: hidrofób régió (kis elektrosztatikus tér)

3 Keresés adatbázisban

4 Vezérmolekula

5 Ligandum alapú szűrés Célfehérje kiválasztvatalálat (IC50, μM) K-csatorna752 (7,7) Dopamin transzporter 7044 (0,5) Urotenzin II91811 (0,4) Muszkarin M31723 (0,2) HIV-1 integráz34010 (1,5)

6 Lipinski-féle ötös szabály Ha az alábbiak közül legalább két reláció teljesül, rossz a biológiai elérhetőség (bioavailability) l molekulasúly > 500 l oktanol/víz megoszlási hányados > 5 l H-híd donorok száma > 5 l H-híd akceptorok száma > 10

7 Adatbázis elemzése 82 ezer biológiai hatást mutató molekula adatai hisztogramm: hány molekula mutatja a jelzett tulajdonságot maximum jellegű eloszlások

8 Molekulasúly

9 Lipofilicitás

10 H-híd donorok száma

11 Elforgatható kötések száma

12 Gy ű r ű k száma

13 Racionális gyógyszertervezés Még nem terveztek teljesen új gyógyszermolekulát a számítógépen Sikerek az optimalizációban Az enantiomerek hatása biztosabban felmérhető, mint a racemátoké: törekedni kell a tiszta enantiomerek előállítására.

14 Racionális gyógyszertervezés Természetes irányvegyületek: agonisták, enzim szubsztrátok, hírvivő molekulák, stb.

15 HIV-1 proteáz inhibitorok Röntgen-diffrakció és molekulamechanika segítségével elemezték a kötés jellegzetességeit

16 HIV-1 proteáz inhibitorok enzimreakció átmeneti állapotával analóg szerkezet

17 További sikerek

18 Kimerevítés hatása minimalizálja a lehetséges konformációkat kimerevíti az aktív konformációt farmakofór

19 Kimerevítés hatása


Letölteni ppt "Comparative Molecular Field Analysis zöld: üres, sárga: zsúfolt régiók piros: negatív, kék: pozitív elektrosztatikus potenciál."

Hasonló előadás


Google Hirdetések