Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika

2 Genetikai tényezők Cytokinek és T-sejt funkciók Nyh. sejtjeinek működés - változása

3 Locus neveIBD típusaElhelyezkedés a genomban Régió biológiai tartalma IBD1CDChr16q12NOD2/CARD15 IBD2UC, (CD)Chr12q13.2-q24.1nem ismert IBD3UC, CDChr6p21MHC régió, TNF IBD4CDChr14q11-q12nem ismert IBD5CDChr5q31 OCTN IBD6CDChr19p13nem ismert IBD7UC, CDChr1p36nem ismert IBD8CDChr10q30 DLG5 IBD9CDChr3p26nem ismert Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások

4 Locus neveIBD típusaElhelyezkedés a genomban Régió biológiai tartalma IBD1CDChr16q12NOD2/CARD15 IBD2UC, (CD)Chr12q13.2-q24.1nem ismert IBD3UC, CDChr6p21MHC régió, TNF IBD4CDChr14q11-q12nem ismert IBD5CDChr5q31OCTN IBD6CDChr19p13nem ismert IBD7UC, CDChr1p36nem ismert IBD8CDChr10q23DLG5 IBD9CDChr3p26nem ismert Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások

5 Locus neveIBD típusaElhelyezkedés a genomban Régió biológiai tartalma IBD1CDChr16q12NOD2/CARD15 IBD2UC, (CD)Chr12q13.2-q24.1 NEM ISMERT IBD3UC, CDChr6p21MHC régió, TNF (?) IBD4CDChr14q11-q12 NEM ISMERT IBD5CDChr5q31OCTN IBD6CDChr19p13 NEM ISMERT IBD7UC, CDChr1p36 NEM ISMERT IBD8CDChr10q30DLG5 IBD9CDChr3p26 NEM ISMERT Gyulladásos bélbetegségben észlelt genetikai változások

6 Genetikai tényezők Cytokinek és T-sejt funkciók Nyh. sejtjeinek működés - változása NOD2/CARD15, TLR polymorph.

7 Gram negatívok: -LPS, PGN Gram pozitívok: -PGN PAMP PAR Dendritikus sejt

8 PRR receptorok IBD-ben  Toll-like receptor (TLR (4) ) LPS-t érzékel az extracelluláris térből (transzmembrán)  Nucleotide Binding oligomerisation Domain (NOD) – colonban szerepe kiemelt (intracelluláris)

9 Mi aktiválja a NOD2-t ? A NOD2 (+1 CARD domain) szubsztrátja a muramyl-dipeptoid (MDP), mely Gram negatív és Gram pozitív bacteriumokban is megtalálható. A Crohn betegségben a NOD2 mutációnak van jelentős szerepe. A leggyakoribb mutáció az LRR-t érinti – NOD2 nem tudja érzékelni az MDP-t, így nem tud NFκB-t aktiválni, tehát nem termelődnek gyulladásos cytokinek !!!

10 Paradoxon magyarázata - ?

11 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN (Chr5) DLG5 (Chr10) 1. áteresztőképesség ↑

12 Organikus kation/karnitin transzporter jelentősége Na-dependens, nagy affinitású kation/carnitin transzporter Májban, vesében, belekben található Számos anyag eliminációjában játszik szerepet: - endogén, kis molekulájú szerves savak - gyógyszerek - környezeti toxinok

13 DLG5 jelentősége Szerkezeti fehérjét kódoló gén, melynek károsodása esetén az epithel-integritás károsodik IBD és DLG5 mutációk kapcsolata az utóbbi időben bizonytalanná vált (görög, skót népességben)

14 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN (Chr5) DLG5 (Chr10) 1. áteresztőképesség ↑ BPI polymorphismus

15 Bacterial permeabiliy increasing protein Human colon nyálkahártya Secunder AT, peroxidase reakcióval Funkciója: 1.Gram negatív baktériumokhoz köt szelektíven 2.Endotoxinok és azok IEC receptorainak kötését gátolja

16 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN DLG5 HLA – UC (+/-) IBD5 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin 1. áteresztőképesség ↑ BPI polymorphismus IBD 3- MHC TLR2, 9: hsp  : IP  )

17 antigén Macrophag/DC TNFα IL12, IL18 aktivált macrophag Intestinalis epithel CD4+T-sejt aktivált T-sejt IL-2, IL-2R IL4 IFN  aktív Th1 aktív Th2 IL10 Tr1 sejt kapilláris endothel Th3 sejt IL10 IFNγ TNFα LTα IgA TNF  : Epithelsejt-barrier LTα IFN  IFN  : Tight junction ↓ LT  : IgA ↑ Cytokinek hatása az epithel működésére

18 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN DLG5 HLA – UC IL-1R polymorphismus IBD3 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin 1. áteresztőképesség vált. BPI TNF , IFN  : ↓ LT  ↑ 2. IEC cytokintermelésének vált. IL-7, IL15, IL-18 IBD 3- MHC

19 IL-8 Genetikai eltérések hatása az epithelsejtek cytokintermelésére

20 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN DLG5 HLA – UC IL-1R polymorphismus IBD3 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin 1. áteresztőképesség vált. BPI TNF , IFN  : ↓ LT  ↑ 2. IEC cytokintermelésének vált. IL-7, IL15, IL-18 - chemokin exp. változása TLR5-IL-8 IBD 3- MHC

21 antigén Macrophag/DC TNFα IL12, IL18 aktivált macrophag Intestinalis epithel CD4+T-sejt aktivált T-sejt IL-2, IL-2R IL4 IFN  aktív Th1 aktív Th2 IL10 Tr1 sejt kapilláris endothel Th3 sejt IL10 IFNγ TNFα LTα IgA TNF  : Epithelsejt-barrier Chemokin ↑ LTα IFN  IFN  : Tight junction ↓ LT  : IgA ↑

22 IEC chemokin expressziójának megváltozása IFN  CXC9 CXC10 CXC11 Th 1 aktivitás ↑ CCR5 perianalis CD sztenotizáló CD

23 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN DLG5 HLA – UC IL-1R polymorphismus IBD3 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin 1. áteresztőképesség vált. BPI TNF , IFN  : ↓ LT  ↑ 2. IEC cytokintermelésének vált. IL-7, IL15, IL-18 IL-6 - chemokin exp. változása CXC9, 10,11 CCR5 TLR5-IL-8 - adhéziós molekulák exp. ↑ IBD 3- MHC

24 antigén Macrophag/DC TNFα IL12, IL18 aktivált macrophag Intestinalis epithel CD4+T-sejt aktivált T-sejt IL-2, IL-2R IL4 IFN  aktív Th1 aktív Th2 IL10 Tr1 sejt kapilláris endothel Th3 sejt IL10 IFNγ TNFα LTα IgA TNF  : Epithelsejt-barrier Chemokin ↑ Adhéziós mol. ↑ LTα IFN  Diapedezis IFN  : Tight junction ↓ LT  : IgA ↑ Sejtadhéziós molekulák fokozott expressziója

25 Szelektív adhéziós molekulák szerepe Crohn betegségben

26 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN DLG5 HLA – UC IL-1R polymorphismus IBD3 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin 1. áteresztőképesség vált. BPI TNF , IFN  : ↓ LT  ↑ 2. IEC cytokintermelésének vált. IL-7, IL15, IL-18 - chemokin exp. változása CXC9, 10,11 CCR5 TLR5-IL-8 - adhéziós molekulák exp. ↑ IL1, IL-1R, IL-1Ra Chr6-TNF, MHC ?? - Antimikrobialis peptidek term.

27 Paneth-sejtek működésváltozása, HD csökkenés

28 Genetikai tényezőkNyh. sejtjeinek működés - változása Cytokinek és T-sejt funkciók NOD2/CARD15, TLR polymorph. OCTN DLG5 HLA – UC IL-1R polymorphismus IBD3 (IL3,4,5) Állatmodellek: IL-10, IL-2R, T-sejt receptor, TNF, multidrog-rezisztencia gén, N-cadherin 1. áteresztőképesség vált. BPI TNF , IFN  : ↓ LT  ↑ 2. IEC cytokintermelésének vált. IL-7, IL15, IL-18 - chemokin exp. változása CXC9, 10,11 CCR5 TLR5-IL-8 - adhéziós molekulák exp. ↑ IL1, IL-1R, IL-1Ra Chr6-TNF, MHC ?? - Antimikrobialis peptidek term. Paneth-sejt HD ↓


Letölteni ppt "A szervezet megváltozott állapotai Crohn-betegségben Dr. Miheller Pál Semmelweis Egyetem, II.sz. Belgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések