Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények Dr Kriván Gergely Szent László Kórház.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények Dr Kriván Gergely Szent László Kórház."— Előadás másolata:

1 Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények Dr Kriván Gergely Szent László Kórház

2

3

4 A vérképzés sémája

5 gyógyszer donor BetegGyógyult Az őssejtátültetés folyamata allogén autológ fagyasztás sugár megtapadás

6 Transzplantációk száma (n=481)

7 Transzplantációk betegségcsoportok szerint N=481

8 Transzplantációs indikációk 1. DiagnózisEsetszámDiagnózis % Malignus hematológiai betegségek ALL71 AML32 CML18 Non-Hodgkin lymphoma18 Myelodysplasiás syndroma15 Hodgkin lymphoma9 Juvenilis myelomonocytás leukaemia3 Histiocytosis X1 Malignus hematológiai betegségek összesen16746 n=365

9 Transzplantációs indikációk 2. Nem malignus hematológiai betegség Esetszám Diagnózis % Szerzett súlyos aplasztikus anaemia27 Fanconi anaemia4 Blackfan-Diamond anaemia3 Congenitális dyserythropoeticus anaemia1 B-thalassaemia2 Esszenciális thrombocytosis1 Nem malignus hematológiai betegség összesen:3810 Immundefektus Súlyos kombinált immundefektus (SCID)16 Wiscott -Aldrich syndroma5 X-hez kötött lymphoproliferatív betegség2 Leukocyta adhéziós defektus1 WHIM syndroma1 CD 40 ligand defektus1 CGD1 Immundefektus összesen:277 n=365

10 Transzplantációs indikációk 3. Öröklött anyagcsere betegségek Esetszám Diagnózis % Adrenoleukodystrophia5 Hurler-syndroma4 Lesch-Nyhan syndroma1 Mucolipidosis II1 Osteopetrosis2 Anyagcsere betegségek összesen:134 Solid tumorok Neuroblastoma42 Ewing-sarcoma33 Medulloblastoma21 Csírasejtes tumor4 Atipusos teratoid/rhabdoid tumor3 Primitív neuroectodermalis tumor8 Rhabdomyosarcoma3 Hepatoblastoma1 Pineoblastoma1 Wilms tumor1 Solid tumorok összesen:11732 Autoimmun-betegség 3 1 n=365

11 Nemzeti munkacsoport ProtokolBetegek száma Eseménymentes túlélés Összesített túlélés AusztriaA-NB942843% (3 év) FranciaországLMCE1 LMCE3 F-NB % 29% NémetországNB85 NB % 32% OlaszországNB-85 NB-89 NB % 17% 16% 27% 26% 28% SpanyolországN-I-87 N-II % 30% (4 év) Egyesült Királyság ENSG5 -OPEC/OJEC -COJEC ,7% 31,3% 18,6% 39,6%

12 EREDMÉNYEK- NBL túlélőszámhalálozás5 év OS CR 11/2454%49% PR 4/1878%30% Recidiva 1/1292%17% CD34 2/772% n=54

13 NBL ÖSSZ-TÚLÉLÉS CR, PR, recidiva szerint Követési idő (év)

14 Vérképző őssejt Txp tárolási betegségekben

15 Allogén csontvelő-átültetés tárolási betegségben Feltételezett mechanizmusok: A beteg (recipiens) enzimhiányos csontvelői sejtjei kicserélődnek a donor egészséges csontvelői sejtjeire A donor sejtjeiben termelődő enzim bejuthat a recipiens sejtjeibe (közvetlen sejt-sejt kontaktus vagy receptor-mediált úton) „Metabolikus filtráció”: a keringő szubsztrátot a donor sejtjei bontják le

16 Transzplantáció feltételei AI betegségben Potenciálisan életveszélyes betegség Hagyományos kezelés kudarca Állapot reverzibilis legyen, kielégítő életminőség biztosítása Transzplantációra alkalmas állapot

17 Patofiziológia Autológ –Intenzívebb immunszuppresszív kezelés –A korlátozott T sejt repertoár helyreállítása –A T- és B sejt szubpopulációkban a naív populáció növelése (  memória) –Thymusbeli „reprocessing” –A normális T reg sejtpopuláció helyreállítása –A kóros T reg populáció eltüntetése… Allogén –Előzőek + graft versus autoimmunitás hatás

18 Betegségcsoportok szerinti túlélés n=354 DIAGNÓZIS csoportesetszámtúlélés % Anyagcsere betegség1361,5 Immundefektus2759,3 Malignus hematológiai16352,8 Nem malignus hem.3770,3 Autoimmun2100 Szolid tumor11467,5

19 A HLA gének terméke a sejtek felszínén kodominánsan jelenik meg

20

21 Testvér donor valószínűsége Probability = 1-(3/4)n-1 where n=number of children

22 Őssejt-transzplantációs felterjesztések Évautol ó gallog é nIdegen donor keres é s (56%) (66%) (71%) (90%)

23 Allogén transzplantációk donortípus szerinti megoszlása n=302

24 Allogén transzplantációk donor szerinti megoszlás változása n =84 n = 171

25

26 A magyar betegek számára transzplantációhoz ő ssejtet adó donorok megoszlása származási ország szerint N: 242

27 Csontvelő Perifériás vér Köldökvér Őssejt források

28

29 Perifériás őssejt átültetés előnyei és hátrányai Előny: gyorsabb megtapadás  rövidebb aplasia kevesebb szövődmény gyorsabb hazamenetel kisebb költségek ismételt ferezisekkel több sejt gyűjthető  graft manipuláció (CD34+ szelekció, T sejt mentesítés) Allogén átültetéseknél a donor számára előnyt jelent, hogy nincs szükség műtétre, ambuláns formában alkalmazható, nagy donor- recipiens testtömeg különbségek esetén is lehetővé teszi a transzplantációt. Hátrány: gyakoribb krónikus graft versus host betegség

30

31 Allogén transzplantációk graft forrás szerinti megoszlása n=303

32 Graft forrás megoszlásának változása n=289 n=111

33 Köldökvér őssejtek előnyei és hátrányai Előnyök: könnyen, biztonságosan nyerhető és gyorsan felhasználható több éretlenebb őssejtet tartalmaz, jobb proliferációs kapacitás lymphocytái kevésbé alloreaktívak ( ↓ aGvH és cGvH)) kisebb eséllyel közvetít fertőzést (pl. CMV) csekély toxicitás nem szükséges teljes HLA egyezés (az eredmények 1 antigén különbség és teljes HLA egyezés mellett azonosak), ezért nagyobb valószínűséggel találni alkalmas donort Hátrányok: őssejt tartalma korlátozott megtapadás lassabb, elhúzódó immunrekonstitúció, több fertőzés DLI (donor lymphocyta infúzió) adása nem lehetséges genetikai betegségek átvitele

34

35

36

37 Köldökvér őssejt-transzplantációk túlélése ( ) n=14 A köldökvér őssejtekkel végzett transzplanációk diagnózis szerinti megoszlása: Adrenoleucodystrophia 2/26,ALL 3/26; AML 3/26; CML 2 /26; Lesch-Nyan 1 /26 MDS 2/26 NHL 1 /26; SAA 1 /26, SCID 3 /26 Wiscott-Aldrich 1 /26 WHIM 1 /26. Blackfan-Diamond 1/26, Béta thalassaemia 1/26, Congenitális dyserythropoeticus anaemia 1/26, Hurler-szindróma 1/26, Juvenilis myelomonocytás leukaemia 1/26, Juvenilis rheumatoid arthritis 1/26, OS:69,2% n=26

38 Transzplantáció szakaszai Kondicionálás Közvetlen poszttranszplantációs szak aplasia (0-30. nap) Korai poszttranszplantációs szak ( nap) Kései poszttranszplantációs szak ( nap)

39 Nagyterem

40 1. fázis: megtapadás előtt2. fázis: megtapadás után3. fázis: késői Graft versus host betegség: akut krónikus Neutropenia, Barrierkárosodás (mucositis, centrális kanül) Csökkent humorális és celluláris immunitás; először NK és sejtek jönnek, de korlátozott T sejt repertoár Csökkent humorális és celluláris immunitás; B- és CD4 T sejtszám lassan nő és a repertoár szélesedik Baktérium Vírus Gomba 0. nap nap 100. nap365. nap után Gram negatív baktériumok Gram pozitív baktériumok Gastrointestinális streptococcusok Tokos baktériumok Herpes simplex CMV Varicella zoster Légúti és enterális vírusok Egyéb vírusok: pl. HHV EBV PTLD Aspergillus species Candida species Pneumocystis Ritka Gyakori

41 Infekció-kontroll Protektív környezet Izolációs technikák: –Egyágyas szoba, zsilip, fürdő –steril box –HEPA-filter –túlnyomásos levegőbefúvás 0,5 bar –lamináris áramlás Survaillance

42 Akut Graft versus Host betegség (GvHD) feltételei A graft immun-kompetens sejteket tartalmazzon A graft és a host alloantigénjei különbözzenek A host ne tudjon hatékony immunválaszt kiváltani a graft ellen (immundeficiens legyen)

43 Alapbetegség Kondicionáló kezelés Egyidejű fertőzés Epithel- és endothelkárosodás Citokin felszabadulás (TNF , IL-1, IFN , GM-CSF, IL-6) Akut graft versus host betegség MHC II, adhéziós molekulák expressziója: Donor T sejt aktiváció Célsejt apoptosis

44 Akut GvHD és túlélés vizsgálata (SAA) Nincs aG v HD: 93 % Akut GvHD: 37% p=0,015 N=27 beteg

45 Akut máj GvH

46 Chronicus GvHD Kezdetben lichen planusra emlékeztető elváltozások  poikiloderma Lokalizált forma: epidermális atrophia, focalis fibrosis, morphea-szerű elváltozások, komoly gyulladás nélkül Generalizált forma: gyulladásos elváltozások  kiterjedt fibrosis, scleroderma

47 Krónikus graft versus host betegség

48 Lichenizált szájnyálkahártya (Krónikus graft versus host betegség)

49 Myeloablatív allogén őssejt-átültetés Kondicionálás recipiensdonorchimera

50 Non-myeloablativ őssejtátültetés Őssejtátültetés DLI (kondicionálás) RecipiensDonor Teljes chimera Kevert chimera

51 Az immunológiai rekonstitúciót meghatározó tényezők allo-Txp után Transzplantáció: Nincs klinikailag jelentős, tartós donor eredetű T- és B sejt immunválasz- készség A recipiens lympho-haemopoetikus rendszere nagyrészt elpusztult (kondicionálás) A lymphoid rekonstitúció során megismétlődik a lymphoid ontogenesis Transzplantáció előtti tényezők: –HLA különbség a donor-recipiens között (MUD, haplo) –Recipiens thymus működése (életkor!) –A donor és a recipiens korábbi infekciói Transzplantáció jellemzői: –Graft T sejt mentesítése (normális IgG termelés 9→12 hónap) –Kondicionálás módja („mini”, TBI vagy kemoth.) –Anti-lymphocyta antitestek a kondicionálásban –Őssejt forrás (periféria vs. csontvelő vs CBU) Transzplantációt követő: –Akut és/vagy krónikus GvH (profilaxis és terápia) –Fertőzések (elsősorban CMV)

52 Neutrophilek, monocyták, NK B és CD8 T sejtek HetekHónapokÉvek Txp óta eltelt idő CD4 T sejtek Normál tartomány 0 Plazma és dendritikus sejtek Graft beadás


Letölteni ppt "Őssejt-transzplantáció: indikációk, előkészítés, gondozás, eredmények Dr Kriván Gergely Szent László Kórház."

Hasonló előadás


Google Hirdetések