Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX IMMUNOLÓGIA, III. évf. FOK 2010.10.05. Dr. Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX IMMUNOLÓGIA, III. évf. FOK 2010.10.05. Dr. Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem."— Előadás másolata:

1 A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX IMMUNOLÓGIA, III. évf. FOK Dr. Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem ÉS AZ ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ

2 SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt T-sejt receptor Antigén Bemutató Sejt MHC B - sejt B-sejt receptor Feldolgozott peptid ( lineáris epitóp ) Teljes molekula ( konformációs epitóp ) MHC: Major Histocompatibility Complex

3 T-sejt Dendritikus sejt

4 Sejt felszíni antigén peptidek A T-sejtek az antigéneket az antigénbemutató sejteken levő MHC molekulákhoz kötve ismerik fel. T T-sejt válasz Nincs T- sejt válasz Szolubilis natív antigén Sejt felszíni natív antigén Szolubilis antigén peptidek Sejtfelszíni MHC-n bemutatott antigén peptidek Nincs T- sejt válasz Antigén bemutató sejt (APC) MHC

5 T- sejt : peptid + MHC EGYÜTTES FELISMERÉSE T-SEJTEK ANTIGÉNFELISMERÉSÉT AZ MHC SZABJA MEG FELISMERÉS NINCS FELISMERÉS

6 MHC-II: professzionális antigén-bemutató sejtek (dendritikus sejtek, makrofágok és B limfociták) HLA-DP, -DQ, -DR HLA = HUMAN LEUKOCYTE ANTIGENS MHC-I : minden magvas testi sejt felszínén HLA-A, -B, -C MHC génekMHC fehérjét kódolnak Emberi MHC fehérje = HLA

7 vírus peptiddarabok MHC I elpusztít bakteriális peptiddarabok MHC II aktivál

8 Ag feldolgozás Ag felvétel Ag bemutatása a T-sejteknek natív fehérjékből peptidek keletkeznek Peptidek megjelenése MHC molekulán a felszínen

9 MHC I + endogén peptidek  citotoxikus T- limfocita

10 MHC II + exogén peptid  helper T- limfocita

11 1. MHC GENETIKA MHC I és MHC II lókuszok szorosan kapcsoltak - közös eredet - POLIGÉNES (EGYED SZINTJÉN) - POLIMORF (POPULÁCIÓ SZINTEN) - KODOMINÁNSAN ÖRÖKLŐDIK Emberi 6. kromoszóma MHC II génrégió MHC I génrégió MHC III génrégió C4b B-faktor C4a C2 komplement C3 konvertázai

12 POLIGÉNES

13 Minden lókuszon sok különböző allél lehet POLIMORF

14 POLIMORFIZMUS ÉS POLIGÉNIA KOMBINÁCIÓJA  az MHC molekulák sokfélesége megtalálható mind egyéni, mind populációs szinten

15 KODOMINÁNS

16 HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 FAGOCITA SEJT MHC I. csoport HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3 MHC II. csoport sejtmag

17 AZ MHC MOLEKULÁK EXPRESSZIÓJA SEJTTÍPUSONKÉNT ELTÉRŐ MÉRTÉKŰ

18 3. MHC MOLEKULÁK FELÉPÍTÉSE

19  2-mikro- globulin Peptid  -lánc  -lánc  -lánc Peptid MHC IMHC II MHC + PEPTID: szoros kapcsolat

20 MHC-IMHC-II zárt zsebnyitott árok 8-9 aminosav aminosav endogén peptid saját, vírus, sejten belüli parazita, tumor exogén peptid extracelluláris baktériumok és egyéb paraziták fragmentjei minden magvas sejten antigén bemutató sejteken

21 MHC SZEREPE: ANTIGÉN BEMUTATÁS Genetikailag meghatározott HLA molekulák kis antigén-peptideket mutatnak be a T-sejteknek: JELENTŐSÉGE Immunrendszer folyamatos informálása a belső és külső környezetről

22 MHC + PEPTID: szoros kapcsolat, a sejt felszínén mindig együtt jelennek meg Antigénpeptidek sejten belül keletkeznek MHC molekulák sejten belül szintetizálódnak MHC és antigénpeptid sejten belül kapcsolódik össze

23 Kétféle módja az antigénfelvételnek: citoszolból és endoszomális/lizomális úton

24 pl. vírusok és tumor Ags pl. intracelluláris baktériumok extracelluláris baktériumok A sejten belül a patogének és termékeik a citoszolban és vezikulumokban egyaránt előfordulhatnak

25 DER Citoszolban PROTEOSZÓMA MHC I és peptidek fizikailag szeparáltak Újonnan szintetizált MHC I Saját v. vírus fehérje peptidek MHC I + endogén peptid komplex keletkezése Folyamatos degradáció: hidrofób és bázikus a.s. mellett hasít

26 Proteoszómák a proteineket HIDROFÓB és BÁZIKUS aminosavak mellett hasítják, a peptidek a citoplazmába jutnak Cytoplasatikus fehérjék, saját és nem saját FOLYAMATOSAN DEGRADÁLÓDNAK

27 Transporter associated with Antigen Processing SZELEKTIVITÁS: TAP >8 aminosavnyi hidrofób C terminálisú peptideket preferálja ATP függő peptid transzport

28 DER MHC I-t inaktívan tartja TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide Citoplazmatikus peptidekkel válik az MHC teljessé: peptid integráns része KALNEXIN Stabilizálja az MHC I-t: peptidkötésre kész  2M TAP-1 TAP-2 TAP1-2

29  -lánc  2-micro- globulin Peptid MHC-I (HLA A, B vagy C)  -lánc: peptidkötőhely

30 A PEPTIDEK KÖTŐDÉSE AZ MHC I-HEZ - stabilizálás: a petidek N- és C- terminális végeivel - kihorgonyzás szerkezetileg rokon aminosavakkal Y: tirozin F: fenilalanin L: leucin V: valin I: izoleucin fenolgyűrű 2 CH 3 csoport

31 különböző MHC I allélok különböző peptidek kötését teszik lehetővé

32 Citoszol fehérjék: saját, virális Proteoszómában peptidekre bomlik TAP beviszi a DERbe Peptid + újonnan szintetizált MHCI komplex alakul Golgin keresztül MHC I + endogén peptid a sejt felszínre kerül Citotoxikus T limfocita felismeri Tc Golgi DER ENDOGÉN feldolgozás: minden magvas sejtben MHC I nagy mennyiségben a DERben A fertőzött sejtek felszínén nagyon gyorsan megjelenik a vírus peptid darab

33 Herpes Virus Adenovirus Cytomegalovirus HIV A mikroorganizmusok gyakran az antigénprezentációt függesztik fel.

34 MHC II + exogén peptid  helper T- limfocita

35 EXOGÉN ANTIGÉN FELVÉTELE Fagocita sejtek: dendritikus sejt, makrofág - bármely antigént Lektin - receptor Fc  receptor komplement receptor Hatékonyság B- limfocita – válogat - BCR

36 Endoszóma Sejt felszín Felvétel MHC II tartalmú vezikulum + antigén peptideket tartalmazó vezikulum fúzió ( MHC II  Ii ) komplex DER, Golgi Ii részleges lebomlása: CLIP Savas endoszóma

37 Meg kell akadályozni az MHC II - saját peptid kötődést MHC II érés: DER-ben Stabilizálja + a lizoszómába irányítja MHC II-t INVARIÁNS LÁNC:Ii

38 CLIP Class II associated invariant chain peptide (CLIP) Savas pH: Ii  CLIP

39 HLA-DM segít a CLIP leválasztásában HLA-DM: 1. Peptiddel tölti fel MHC II-t (mint a TAP az MHC I-t) 2. Nem köt peptidet 3. Endoszómában marad – nem kerül a felszínre MIIC kompartment HLA-DM HLAII CLIP HLA-DM CLIP

40 MHC-II (HLA DP, DQ vagy DR)  -lánc  -lánc Peptid  -lánc +  -lánc : peptidkötőhely

41 A PEPTIDEK KÖTŐDÉSE AZ MHC II-HÖZ - a kötőhely teljes hossza mentén - a kihorgonyzott aminosavak helye fix a peptidek hossza változó

42 Endogén antigén feldolgozás Exogén antigén feldolgozás A patogén felvétele Sejten belül vanbekebelezés Lebontás Proteoszómában: 8-9 aminosavnyi Lizoszómában: aminosavnyi Antigén-MHC komplex kialakulása Bemutatás a sejtfelszínen DER: TAP1-2 : peptidek MHC I-re kerülnek Lizoszómális-endoszómális kompartment: Ii - CLIP HLA-DM: peptidek MHC II-re kerülnek Minden magvas sejtenSpecializált antigén prezentáló sejten Citotoxikus T sejtek általHelper T sejtek által Felismerés

43 T sejt felismeri T-sejt-receptorral 3. Bemutatási út:

44 Kereszt prezentáció Exogén antigéneket a dendritikus sejtek endogén úton is bemutathatják

45 Nature Reviews Immunology 1, (November 2001) Dendritikus sejtek stratégiája vírusfertőzéskor: cross- priming a citotoxikus T-sejtes válasz kialakításában

46 Nature Reviews Cancer 5, (May 2005) A tumorsejtek destrukciója 36

47 Betegségek és MHC változatok asszociációja főleg autoimmun betegségek

48 Az MHC II HLA-DQ beta lánc 57 poziciójában levő aminosav milyensége korrelál az I. típusú diabetesre (IDDM) való érzékenység ill. ellene való védettség kialakulásával A kaukazoid populációban az 57. pozícióban általában aszparaginsav van Az IDDM betegeknél helyette leggyakrabban valin, szerin, vagy alanin van

49 Nature Reviews Immunology 1, (November 2001) A saját peptidek Cross-prezentációja a citotoxikus T- sejtek toleranciájának kialakításához vezet

50 MHC KÖZPONTI SZEREPE: immunológiai saját/nem saját felismerése spontán abortusz immunkompetencia szervátültetésnél fertőzések és autoimmun megbetegedésekre való fogékonyság és ellenállóképesség


Letölteni ppt "A FŐ HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX IMMUNOLÓGIA, III. évf. FOK 2010.10.05. Dr. Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem."

Hasonló előadás


Google Hirdetések