Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Egy ritka organikus aciduria esete Tajti Zs 1, Wittmann Gy 1, László A 1, Papp F 1, Karg E 1, Svékus A 2, Sztriha L 1, Jacobs C 3, Túri S 1 1 SZTE ÁOK,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Egy ritka organikus aciduria esete Tajti Zs 1, Wittmann Gy 1, László A 1, Papp F 1, Karg E 1, Svékus A 2, Sztriha L 1, Jacobs C 3, Túri S 1 1 SZTE ÁOK,"— Előadás másolata:

1 Egy ritka organikus aciduria esete Tajti Zs 1, Wittmann Gy 1, László A 1, Papp F 1, Karg E 1, Svékus A 2, Sztriha L 1, Jacobs C 3, Túri S 1 1 SZTE ÁOK, Gyermekgyógyászati Klinika 2 Békés Megyei Képviselő-testület Pándy Kálmán Kórház, Gyermekosztály, Gyula 3 Metabolic Unit, Department of Clinical Chemistry, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands

2 20 éves nőbeteg klinikai tünetek koponya MRI neurometabolikus betegség? Esetbemutatás

3 4.5 év év9 év9.5 év év Klinikum enteritis, láz 2x tonusos-clonusos görcs, átmeneti ataxia alapvetően panaszmentes lassultság, bizonytalan mozgás kifejezett intenciós tremor, dysdiadochokines, skandáló beszéd fokozódó cerebellaris és extrapyramidalis jelek eszméletvesztés, 15 perces spontán szűnő roham elnagyolt mozgás, ataxia, dysmetria, góctünet nincs 2x eszméletvesztés tónusos megfeszüléssel, majd rohammentesség (14 éves korától gyógyszermentes) változó mértékű cerebellaris és extrapyramidalis mozgászavar, tremor, skandáló beszéd, IQ 78 EEGnegatívgen. irreg. S/W paroxysmusok, klinikai jelenség nélkül durva S/W paroxysmusok, klinikai tünetekkel encephalopathias kép, változóan paroxysmusok Dgacut cerebellitis, átmeneti convulsio, postinfectios encephalopathia epilepsia postinfectios encephalopathia epilepsia postinfectios encephalopathia epilepsia postinfectios encephalopathia neurometabolikus betegség? Thtartós antikonvulzív kezelés (valproát, +/- succinimid, + vigabatrin) + piracetam MRI1 (1997)2 (1997)3 (2005), 4 (2008) Kórtörténet

4 MRI 1, 2 (1997), MRI 3 (2005)  postinfectios eltérések MRI 4 (2008)  neurometabolikus betegség?

5 MRI 3 (2005)MRI 4 (2008) nucleus dentatusok bilateralis szimmetrikus jelintenzitás fokozódása temporalis lebenyben subcorticalis fehérállományi laesio DUAL TSE traT2 TSE tra

6 MRI 3 (2005)MRI 4 (2008) bilateralis szimmetrikus hyperintenzív globus pallidusok multiplex, fokális, subcorticalis fehérállományi érintettség (különösen insularisan), a centralis fehérállomány megkímélt gócok száma nőtt, agyi atrophia (főleg frontalisan) DUAL TSE traT2 TSE tra

7 MRI 3 (2005) MRI 4 (2008) subcorticalis fehérállományi laesiok gócok száma nőtt, agyi atrophia T2 FLAIR corT2 TIRM DF cor

8 MRI 4 (2008) jelintenzív subcorticalis fehérállományi laesiok, legkifejezettebb a temporalis lebenyben agyi, kisagyi atrophia, kissé keskenyebb corpus callosum T2 TSE sag T1 SE sag

9 MRI 4x progresszív KIR-i érintettség subcorticalis fehérállomány globus pallidus nucleus dentatus agyi, kisagyi atrophia x, 2005  postinfectios eltérések 2008  neurometabolikus betegség ? Klinikum 16 é (4  20 é) progresszív KIR-i tünetek epilepsia (myoclonusos absence) cerebellaris és extrapyramidalis tünetek beszédzavar csökkent intellektus postinfectios encephalopathia ? Kórtörténeti összefoglaló

10 családi anamnézis negatív norm. küllem, dysmorphia nincs, enyhe scoliosis Tm 163 cm, Fkf 58 cm (+2SD/98%) belszervi statusa negatív, hepatosplenomegalia nincs célkísérleteknél bizonytalan, de céltévesztés nincs nyugalmi, alacsony amplitúdójú tremor enyhe dystonia, mérs. dysdiadochokinesis elkent beszéd, csökkent intellektus Laborvizsgálatok vérkép, elektrolit, vese-, májfunkció rendben laktát, pyruvát, ammónia norm. vizelet metabolikus gyorstesztek neg. MS/MS norm. GC-MS Anyagcsere kivizsgálás SZTE Gyermekklinika

11 Vizelet organikus sav GC- MS kromatogram 2HGA IS (230 mmol/mol kreatinin)

12 L-2-OH-glutársavD-2-OH-glutársav

13 2-HG ürítés laboratóriumi differenciál diagnosztikája Vizelet 2-HG *Betegség Vizelet egyéb PlazmaCSF  GAII (MADD) GA  EMA  DC  AG  C0  AC   D-2HGA (Chalmers et al, 1980) 2-KG  D-2HGA  GABA n/  L-2HGA (Duran et al, 1980) Lys n/  L-2HGA  (laktát n/  ) (ammónia n/  ) Lys n/  L-2HGA  fehérje  * norm mmol/mol kreat

14 L2HGDH FAD-dependens oxidoreduktáz 14q22.1

15 L-2-HGDH gén mutációanalízis  missense mutáció a 3-as exonban (c.347G>A, p.Gly116Asp) Enantiomer meghatározás Molekuláris genetika C. Jacobs (Metabolic Unit, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam) enantiomer meghatározás  extrém fokú L-2-HG ürülés  L-2-HGA Vizelet*D-2-HGL-2-HG Kontrol G.T.normál1644 * mmol/mol kreat

16 Összefoglalás 20 éves beteg, epilepsia, kisagyi, extrapyramidalis tünetek  2-HGA (GC-MS), nagy valószínűséggel L-típus (klinikum, MRI) enatiomer meghatározás, molekuláris genetikai vizsgálat a feltételezett diagnózist igazolta progresszív központi idegrendszeri érintettség  macrocephalia  cerebralis organikus aciduria ? klinikum – aspecifikus GC-MS – specifikus koponya MRI – lehet specifikus

17

18

19 MRI 5 (2009)

20 MRS (2009) NAA Cr Cho MI NAA  NAA/Cr  MI 

21 2-HGA klinikuma L-2HGA (~100) kisagy funkciózavara (ataxia, tremor) extrapyramydalis mozgászavar görcsök mentalis retardatio beszédzavar macrocephalia (  ) alacsony növés (  ) csecsemő-kisdedkori kezdet → lassú progresszió serdülőkori kezdet → enyhébb tünetek jellegzetes MRI D-2HGA (~75) nagyagy funkciózavara (mozgás, beszéd, látás, gondolkodás, memória) hipotónia görcsök mentalis retardatio fejlődésbeni elmaradás súlyos <6hó letargia visszatérő hányások facialis dysmorphia, külsőfül anomália d CMP légzési elégtelenség enyhe 6hó – 3é változatos megjelenés görcsök, hipotónia, enyhe elmaradás   jellegzetes MRI Kombinált (4)  <1é (3), 3.5 é súlyos újszülötkori encephalopathia

22 D-2HGA facialis dysmorphia (Gavin)

23 T1 tra subependymalis cysták van der Knaap et al, J Inher Metab Dis 22: , 1999 T2 tra opercularizáció késése, széles Sylvius árok van der Knaap et al, J Inher Metab Dis 22: , 1999 D-2 HGA

24 T2 tra diffúzan magas fehérállományi jelintenzitás → késlekedő myelinizáció multiplex fehérállományi gócok ko. frontalis subduralis effusio van der Knaap et al, J Inher Metab Dis 22: , 1999 T2 tra oldalkamrák occipitalis szarvának kifejezett dilatációja ko. multiplex ACM aneurysmák van der Knaap et al, J Inher Metab Dis 22: , 1999 D-2 HGA

25


Letölteni ppt "Egy ritka organikus aciduria esete Tajti Zs 1, Wittmann Gy 1, László A 1, Papp F 1, Karg E 1, Svékus A 2, Sztriha L 1, Jacobs C 3, Túri S 1 1 SZTE ÁOK,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések