Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A Normaflore klinikai alkalmazása a gyermekgyógyászati és a gasztroenterológiai gyakorlatban Prof. Dr. Alessandro Armuzzi Department of Internal Medicine.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A Normaflore klinikai alkalmazása a gyermekgyógyászati és a gasztroenterológiai gyakorlatban Prof. Dr. Alessandro Armuzzi Department of Internal Medicine."— Előadás másolata:

1 A Normaflore klinikai alkalmazása a gyermekgyógyászati és a gasztroenterológiai gyakorlatban Prof. Dr. Alessandro Armuzzi Department of Internal Medicine and Gastroenterology, Gemelli Hospital, Catholic University, Rome, Italy Dr. Kovács Gusztáv Sanofi-Aventis, Budapest

2 Prebiotikumokkal “Olyan nem emészthető tápanyag összetevők, amelyek szelektíven segítik egy, vagy több baktériumfaj növekedését és működését” Probiotikumokkal “Olyan élő, nem patogén microorganizmusok, amelyek elfogyasztva a bél mikroflórájának befolyásolása révén pozitív hatást fejtenek ki a gazdaszervezetre” Symbiotikumokkal “A probiotikumok és a prebiotikumok olyan keveréke, amely segíti a probiotikumok túlélését azáltal, hogy azok fermentációhoz szükséges szubsztátjait azonnal elérhetővé teszi” Hogyan befolyásolhatjuk a bél mikroflóráját? ORÁLIS BAKTERIOTERÁPIA (OBT)

3 Nutritív, metabolikus, immunologiai és protectív funkciók Probiotikus törzsek: hatásmechanizmus Epitheliális -Bacteriális ‘cross-talk’

4 A veleszületett immunitáshoz kapcsolódó gének baktériumok általi up-regulációja Isolauri, GUT 2003 sIgA “Az immunrendszer baktériumok által történő ‘tanítása’” A mikroflóra és a GALT

5 Antibiotikum-rezisztens Képes arra, hogy saválló spórákat képezzen Kiválóan tapad a bélfalhoz A Bacillus clausii tulajdonságai Csökkenti a bélben a coliformok és a gombák számát, Emeli mind az aerob, mind az anaerob, a normál flórához tartozó törzsek csíraszámát

6 A Bacillus clausii hatása a vékonybél nyálkahártya gén-expresszió mintázatára - DNS Microarray Analízis Gasbarrini A et al. DLD 2005 Az epitheliális / bacteriális / immun- rendszeri ‘cross-talk’ molekuláris alapja

7 A Bacillus clausii használata során detektált gén-expresszió profil A kezelés előtt és után a duodenumból származó minták gén-expresszió profiljainak összhasonlítása: Group I (B.clausii + PPI) vs. Group II (PPI): A PPI alkalmazása szignifikánsan nem befolyásolta az eredményt 158 up-regulált gén 265 down-regulált gén

8 Immunválasz és gyulladás up: NFkB binding protein, MAP3K3, IL1beta, IL1 receptor- like 1 ligand, Nitrát-oxide synthase 1; down: IL6R, JAG2, IL15RA, IL13 Apoptosis és sejtnövekedés up: Caspase 5, Programmmed cell death 6 interacting protein, Growth differentiation factor 3, JUN, MMP 8, Fibroblast growth factor 16; down: Colon cancer antigen 16, IGF1, IGF2, HGF Sejtadhézió up: Villin 2, Cadherin 6, Vitronectin, Protocadherin 12 Sejtvédekezés up: Defensin beta 126, Sialophorin, DnaJ (Hsp40) homolog DNS repair up: HUS1 checkpoint B.clausii: érintett molekuláris utak

9 4A B.clausii alkalmazása egy egyedülálló gén-expresszió profil megjelenéséhez vezet a vékonybélben 4A B.clausii kezelés által befolyásolt gének nagyon különféle funkciókat képviselnek

10 Az orális bakterioterápia lehetséges klinikai alkalmazásai Gasztrointesztinális kórképek Extra-intesztinális kórképek

11 Gasztrointesztinális kórképek 4Akut diarrhea kezelése és megelőzése 4Az antibiotikumok okozta mellékhatások megelőzése 4Étel intolerancia 4IBS kezelése 4Remisszióban tartás IBD során 4Vastagbél daganatok megelőzésében játszott szerep Saavedra, Am J Clin Nutr 2001

12 4atópiás kórképek megelőzése és kezelése (immunreguláció, fokozott IFNγ- termelés) 4extra-intesztinális fertőzéses betegségek (légúti és húgyúti rekurrens fertőzések) kezelése és megelőzése Saavedra, Am J Clin Nutr 2001 Extra-intesztinális kórképek

13 Orális bakterioterápia a fertőzéses hasmenések kezelésében 4versenyeznek a pathogénekkel a bélnyálkahártyához való kötőhelyekért és az elérhető szubsztrátokért 4 javítják a bélmotilitást 4 csökkentik a béllumenben a pH-t és bakteriocineket termelnek 4 fokozzák a nyáktermelést 4 rövid szénláncú zsírsavakat termelnek, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és differenciálódását 4 trofikus hatást fejtenek ki a bélnyálkahártyára 4 up-regulálják a veleszületett immunitást befolyásoló géneket Isolauri, GUT 2003

14 OBT a gyermekkori akut fertőzéses hasmenések kezelésében és megelőzésében A placebo-controlált, randomizált, kettősvak vizsgálatok eredményeinek áttekintése az akut diarrhea úgy definiált, mint több laza, vagy vizes széklet 24 óra alatt 773 gyermek (kor: 1-48 hónap) A probiotikumok a placebóval összehasonlítva szignifikánsan csökkentették a hasmenés időtartamát Különösen a rotavírus okozta gasztro- enteritiszekben volt hatásos (súlyozott átlagos eltérés = óra) Szajewska, JPGN 2001

15 B.clausii ( Enterogermina, Sanofi-Synthelabo OTC, Milan, Italy) 3x10 9 /nap vagy placebo, 7 napon át 16 akut hasmenésben szenvedő gyermek, átlag életkor 3 év az Adenovirusok és a Rotavirusok eradikációja kiegyensúlyozottabb testsúlygyarapodás a bélflóra egyensúlyának gyors helyreállítása tartós B. clausii kolonizáció Arzese et al A Bacillus clausii a gyermekkori akut hasmenés kezelésében

16 A H. pylori eradikációs terápia Bacillus clausiivel történő kiegészítése során a B. clausii kezelés (6x10 9 /nap, 120 beteg) a placebóhoz képest szignifikánsan csökkentette a  diarrhea  hányinger  epigasztriális fájdalom intenzitását H. pylori eradikáció során antibiotikum kezelésben reszesülő betegekben (OAC) Nista et al, APT 2004 A Bacillus clausii az antibiotikumok okozta mellékhatások megelőzésében

17 Nista et al, APT 2004 A Bacillus clausii az antibiotikumok okozta mellékhatások megelőzésében

18 Orális bakterioterápia atópiás kórképekben A probiotikus törzsek képesek arra, hogy: csökkentsék az atópiás ekcémában és ételallergiá- ban szenvedő gyermekekre jellemző fokozott intesztinális permeabilitást fokozzák a bél-specifikus IgA-választ erősítsék a bél barrier funkcióit (orális tolerancia) helyreállítsák a normális bélflórát fokozzák a gyulladáscsökkentő citokinek termelését OBT új terápiás lehetőség a hiperszenzitív kórképek kezelésében

19 Állatokban: A B. clausii stimulálja az INF  termelését Pugliese 1984, Muscettola 1991 Muscettola 1992, Grasso 1994 Emberekben: A B. clausii stimulálja az IgA termelését IgA hiányos betegben, idős betegekben, és húgyúti fertőzésben szenvedő betegekben. Egészséges önkéntesekben elősegíteti a lymphocytákban a HLA-DR expressziót Bonomo 1980, Fiorini 1985, Meroni 1983, Caruso 1993 A Bacillus clausii immunmoduláló hatása

20 stimulálja az sIgA szintézist fokozza az IFN  termelést befolyásolja a T-sejtek aktivitását Klinikai hatások HELYREÁLLÍTJA A MUKOZÁLIS IMMUN-BARRIERT A Bacillus clausii immunmoduláló hatása

21 Az orális bakterioterápia immunválaszt indukál SZISZTÉMÁS HATÁS! LYMPHOCYTA RECIRKULÁCIÓ A Bacillus clausii immunmoduláló hatása

22 ÚJ BIZONYÍTÉK: pilot vizsgálat felső légúti rekurrens panaszokban szenvedő allergiás gyermekekben Bacillus clausii A citokin-mintázat változása: Th1 (IFN  IL12), Th2 (IL4) és Th3 (IL10, TGF  ) működésének módosulása IMMUNOMODULÁCIÓ G. Ciprandi et al. Ped Allergy Immunol 2004 A Bacillus clausii immunmoduláló hatása

23 ORÁLIS BAKTERIOTERÁPIA Különféle biológiai hatásai vannak, amelyek nagy része az immunrendszert moduláló hatásai révén alakulnak ki Különféle gyomor- és bélrendszeri valamint bélrendszeren kívüli kórállapotok hatásos biológiai kezelése ÖSSZEFOGLALÁS


Letölteni ppt "A Normaflore klinikai alkalmazása a gyermekgyógyászati és a gasztroenterológiai gyakorlatban Prof. Dr. Alessandro Armuzzi Department of Internal Medicine."

Hasonló előadás


Google Hirdetések