Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A sarcoidosis modern terápiája Prof. Dr. Szekanecz Zoltán egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet, Reumatológiai Tanszék, Debrecen.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A sarcoidosis modern terápiája Prof. Dr. Szekanecz Zoltán egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet, Reumatológiai Tanszék, Debrecen."— Előadás másolata:

1 A sarcoidosis modern terápiája Prof. Dr. Szekanecz Zoltán egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet, Reumatológiai Tanszék, Debrecen

2 A sarcoidosis modern terápiája Dr. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék DNN, május 30.

3 Etiológia Genetika HLA-DRB1*1101, *1201, *1501, *0402 – rizikó DRB1*0301, DQB1*0201 – remittens DRB1*1501, DQB1*0602 – krónikus TNF, CR1, NOD2, CCR2 SNP GWAS: BTNL2 (B7 kostim család), ANXA11 (apoptosis) Környezet Insecticid, pesticid: 1,5x Dohányzás: 0,2x – M2 deaktivált MΘ ↑, M1 (Th1) ↓ Tűzoltók (USA) – WTC oltás Mycobacterium – tbc-like – nem sikerült izolálni PCR: Mycob DNS+ Mycobact catalase-peroxidase protein (mKatG) nidus Mycobact elleni T-sejt válasz Nincs reaktiváció, még anti-TNF esetén sem!!!

4 Pathogenesis Mag (nidus) – oldhatatlan anyag (serum amyloid A?) Innate immunity – M1 MΦ – TLR (2) Adaptiv immunity: Th1 vagy Th17 Cytokinek Th1: IFN-γ sign.,m IL-12, IL-18, IL-27 IFN-act. MΦ – TNF-α IL-2, IL-15 – T-sejt apoptosis Th2 (IL-4, IL-13) - ↓ Th17 – IL-17? Fibrosis (tüdő, szív, máj) – TGF-β, IGF-I Granuloma Epitheloid sejt Mononuclearis sejtek – CD4+ T sejtek

5 Pathogenesis – SAA misfolding

6 el nem sajtosodó granulomák Tüdő, intrath.nycs., szem, bőr (ízület, vese) Kormax év, nők: év is Incidencia: 10-40/100,000 – USA, Skandinávia 1-2/100,000 – Japán Lefolyás 2/3 – remisszió az első 3 évben 1/3 – krónikus, lassú progresszió Kimenetel: légzési elégtelenség, vakság, szívhalál, neu. Mortalitás: 1-6% Epidemiológia-klinikum

7 acut sarcoidosis + BHL Erythema nodosum Acut (oligo)arthritis Acut uveitis Nők > ffiak 70-80% remissio Löfgren syndroma

8 Klinikai manifesztációk

9 Diagnosztika Szöveti biopszia (kivéve: Löfgren) Mellkasrtg, CT Légzésfunkciós tesztek Vérkép, vesefunkció, Ca (serum ACE: nem spec.) Vizelet Ca ürités TBC teszt Szemészet EKG – ritmus Extrapulm.: szervspecifikus vizsgálatok

10 Kezelési elvek Csak nycs., tünetmentes: nem kell kezelni Tüdőinfiltrátum, jó légzésfunkció: nem kell kezelni Elsővonal: oralis kortikoszteroid 20-40mg/nap prednisolon ekv – 4 hét Fenntartó dózis 6-24 hónap Szteroid OP: biszfoszfonát Inhalativ szteroid: nem javasolt, tünetileg (köhögés) ISU – szteroid kimélés Kortikoszteroid nem hatékony Mellékhatás, intolerancia MTX – első választás AZA – ha MTX nem adható Biologikum? Végstádium, szívérint.: tüdő (szív-tüdő) transplantáció

11 Immunszuppresszió Nincs FDA által elfogadott terápia!!! Corticosteroidok – súlyosabb esetek, kezdeti terápia MTX – AZA: válasz 50-70% Chloroquin, HCQ: bőr, felső légút, ízület, hyperCa Minocyclin – csak bőr MMF – neurosarcoidosis Leflunomid – kis study CPH: neurosarc., sinusitis Anti-TNF: tüdő-extrapulm. 138 beteg, IFX fenntartó – FVC ↑ ETN: hatástalan Kipróbálás: RTX, ustekinumab (anti-IL-12/23)

12 Speciális szempontok ManifesztációVizsgálatokKezelésMegoldatlan Cardialis sarc.Echo, Holter, card MRI, elektrofiziol. CS, ISU, cardialis támogatás Mikor ICD Neurosarc.Agyi MRI/SPECT, lumbalp., ENG CS, ISU, antiepil. PAHEcho, szívkat.CS, ISUVasodilatator? NeuropathiaBőrbiopsziaNeuropathiás fájdalom kezelés TNF gátlók?

13 Renalis sarcoidosis - manifesztációk ManifesztációGyakoriság Hypercalcaemia+++ (10-20%)AVE, krónikus ((nephrocalcinosis) Hypercalciuria++++ (-50%)Ca filtratio↑ Interstitialis nephritis (granuloma)++Klasszikus, el nem sajtososó granuloma Glomerularis betegség+ (ritka)Membranosus nephritis Tubularis dysfunctio++Prox/dist RTA, Fanconi, diabetes insip. Renovascularis betegség+Hypertensio, art. renalis granulomatosus angiitis Obstructiv uropathia+Lymphoid vagy sarc. Massza compressio

14 Vese – D vitamin Vese: 5-10% hyperCa, vesekő Interstitialis nephritis D-vitamin 25-OH-D → 1,25-diOH-D konverzió ↑ Granulomasejt: 25-OH-D-1α hydrolase ↑ Alacsony 25-OH-D szint!!! Valójában: 1,25-diOH-D ↑ VitD szuppl. – nephrocalcinosis, veseelégtelenség ↑ Kezelés hyperCa: 20mg/nap prednisolon – csökkentés HCQ

15 Esetismertetés Dr. V.E., 25é 2010 július: kisizületi polyarthritis (mko MCP, PIP sor) Deszk: mellkasrtg, mellkas CT BHL, bronchosc.: gyull RF 928, CCP 238, ANA neg RIM 1 óra, PIP, MCP synovitis Kéz rtg, majd MRI: erosio nincs, synovitis Dg korai, szeropozitiv RA (ACR/EULAR 2010) 2011 május: Kenézy Kh pulm: sarcoidosis Mycobact PCR, Quantiferon neg LDH 536 Szteroid (16mg – 4mg) 2011 nov: remisszió, mellkasrtg javult, synovitis nincs Szteroid 4mg megy Gyermeket szeretne – DMARD nincs RA + sarcoidosis overlap

16 APRIL 4-6, 2013

17


Letölteni ppt "A sarcoidosis modern terápiája Prof. Dr. Szekanecz Zoltán egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet, Reumatológiai Tanszék, Debrecen."

Hasonló előadás


Google Hirdetések