Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék, Debrecen Dr. Tornai István tanszékvezető.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék, Debrecen Dr. Tornai István tanszékvezető."— Előadás másolata:

1 Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék, Debrecen Dr. Tornai István tanszékvezető egyetemi docens

2 A krónikus C vírus hepatitis kezelése vesebetegekben Dr. Tornai István Debreceni Egyetem, Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék

3 A krónikus C vírus hepatitis gyakorisága a dialysis centrumokban USA:10.4% (1995)7.8% (2005) Belgium:13.5% (1991)6.8% (2000) Spanyolo:24.0% (1992)9.2% (2002) Olaszo:30.0% (1995)15% (2003) Magyarország3.7% (2005) Fejlődő országok: 40-80% Baid-Agrawal et al. Rev Med Virol Tornai, Mátyus: Orv Hetil 2007.

4 A krónikus C vírus hepatitis természetes lefolyása vég-stádiumú vesebetegekben A krónikus HCV infekció enyhe lefolyású HD betegekben. 10 publikált klinikai vizsgálat. Kb HD beteg HCV prevalenciája: % Követés: 3-9 év A HCV fertőzés hatása a túlélésre: 1.2-2x-es mortalitás növekedés – Cirrhosis és HCC szignifikánsan gyakoribb volt. Vezető halálok: cardiovascularis betegségek Fabrizi et al. Kidney Intern Baid-Agrawal et al. Rev Med Virol 2008

5 Szempontok a kezelés ill. tx előtt A kialakult cirrhosis esetén kezelés nélkül kontraindikáltnak tartható a vesetranszplantáció. – A betegek 10%-ában cirrhosis észlelhető – ISU alatt a hepatitis felgyorsul, cirrhosisban igy a túlélés jelentősen lerövidül Tx jelöltek esetén: májbiopsia vagy fibroscan szükséges! A krónikus B vírus hepatitis teljes eradicatiója kérdéses. – VeseTx után az ISUkezelés alatt a HBV újra fellángolhat A krónikus C vírus hepatitis véglegesen meggyógyítható. – VeseTx után a HCV nem tér vissza Martin P, Fabrizi F. J Hepatol 2008.

6 Antivirális kezelés HCV RNS Kezelési algoritmus anti-HCV pozitív, veseTx-re jelölt betegekben Anti-HCV pozitív beteg Májbiopsia vagy fibroscan Transzamináz és HCV RNS ismétlés: negatív Hepatitis chr.Cirrhosis SVR igen! SVR nem! pozitív negatív Újrakezelés? Baid-Agrawal et al Vese transzplantáció Máj és vese tx

7 A korábbi HCV terápia az 1-es genotípusú betegek számára (2004-től)  40–52% érhet el SVR-t az első kezelés során  A terápia időtartama: 48 hét (24 és 72 hét is volt)  Ismételt kezelés esetén alacsony siker ráta (10– 25%)  A naiv betegeket még most is ezzel kezdjük kezelni 1. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346–55 2. Fried MW, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975–82 3. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358: 958–65 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 2009; 361: 580–93 5. Bacon BR, et al. Hepatology 2009; 49: 1838–46 6. Jensen DM, et al. Ann Intern Med 2009; 150: 528–40 7. Poynard T, et al. Gastroenterology 2009; 136: 1618–28 Peg-IFN Ribavirin +

8 A krónikus C vírus hepatitis kezelése kettős kombinációval A Prophesys (pegIFN alfa-2a+RBV)magyar vizsgálat eredményei (n: 654) SVR Relapsus RVR

9 Virológiai válaszok a fibrosis foka szerint Prophesys(n=345) RVRscEVREOTSVR

10 Nemzetközi adatok dialyzált betegek kezeléséről 10 klinikai tanulmány, 151 beteg, kombinált kezelés (st. ill. pegIFN+ ribavirin), meta-analysis. Genotípus 1: 88 beteg (58%) Interferon: – 2 tanulmányban st. IFN – 8 tanulmányban pegIFN alfa-2a (135 µ g/hét) Ribavirin dózis: – 4 tanulmányban heti 3x200 mg (85.7 mg/nap) – 6 tanulmányban mg/nap SVR: 56% Kiesési ráta: 25% (főleg anaemia miatt) Fabrizi F et al. J Viral Hepat 2011.

11 PegIFN alfa-2a plusz ribavirin SzerzőBetegGT 1SVR Rendina et al.3546%97% Carriero et al.1580%28.6% vanLeusen et al. 7 71%71% Liu et al %64% A ribavirin dózisa napi, vagy másodnaponta 200 mg volt. Szoros vérkép ellenőrzéssel, több EPO-val, esetleg ribavirin vérszint méréssel (HPLC) adható a ribavirin is.

12 Saját betegeink adatai Betegszám:13 (11 HD) Életkor:45 (21-62) év Alapbetegség:12 GN + 1 DM Korábbi vese transzplantáció:7 Induló átlagos hgb:128±16 g/l Kezdő GPT:49 (22-132) U/l PegIFN alfa-2a dózis:135 µ g/hét sc Ribavirin dózis:200 mg/nap (4 beteg) 3x200 mg/hét (9 beteg) SVR: 7/13 (54%)

13 A kezelés alatti hemoglobin szintek

14 Az átlagos ribavirin szint és a napi dózis Az összes beteg öszesített átlaga

15 A ribavirin szint alakulása 3 betegben a kezelés első 2 hónapjában 1. beteg: testsúly: 53 kg, dózis: 200 mg/nap 2. beteg: testsúly: 52 kg, dózis: 3x200 mg/hét, azaz 85.7 mg/nap 3. beteg: testsúly: 71 kg, dózis: 200 mg/nap

16 Vannak-e további lehetőségek?

17 A fejlesztés alatti DAA-k célpontjai Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov 2007; 6: 991–1000 Receptor kötődés és endocytosis Fúzió és szétbontás Transport and release (+) RNA Transzláció és polyprotein processing RNS replikáció Virion összeszerelés Membranous web ER lumen LD ER lumen LD NS5B polymerase gátlók * Szerepük nem teljesen tisztázott (vírus összeszerelés?) NS5A* gátlók NS3/4 protease gátlók

18 IFN-alapú jelenlegi és a közeljövőben várható lehetőségek GT1, naiv betegekben Cross comparison of studies cannot be carried out q8h: every 8 hours; bid: twice daily SMV: simeprevir; FDV: faldaprevir; DCV: daclatasvir SOF: sofosbuvir SVR (%) 0 295/ 327 OPTIMIZE 2 ADVANCE 1 SPRINT-2 3 NEUTRINO 7 Pooled QUEST1 & 2 4 COMMAND 1 6 STARTVerso1& / / / 366 9/19 419/ / / / 147 QUANTUM 8 94/ Telaprevir EU SmPC; 2. Buti M, Gastroenterology 2014;146:744–53 3. Boceprevir SmPC; 4. Jacobson I, et al. AASLD Poster Jensen DM, et al. AASLD Abstract Hézode, et al. AASLD 2012: Abstract 755; 7. Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368:1878–87; 8. Lalezari J, et al. AASLD 2013 TVR/PR (q8h) TVR/PR (bid) BOC/PRSMV/PR FDV 120mg/PR FDV 240mg/PR DCV 20mg/PR DCV 60mg/PR SOF/PR SOF/RBV (24 hét)

19 AVIATOR: IFN-mentes kombinációk naiv és null- reszponder betegekben 12 vagy 24 hetes kezelés VL: viral loadKowdley KV, et al. EASL 2013: Oral 3 Naiv betegekNull-reszponderek Male Female 1a 1b ≥7 log VL F0–F1 <7 log VL F2–F3 Non-CC CC SVR24 (%) Male Female 1a 1b ≥7 log VL F0–F1 <7 log VL F2–F3 Non-CC CC SVR24 (%)

20 COSMOS: simeprevir + sofosbuvir ± RBV F3/F4 betegekben IFN-mentes kombináció ITT: intent to treatJacobson IM, et al. AASLD Abstract LB-3 Relapszus SVR4 (SMV/SOF) SVR4 (SMV/SOF/RBV) 12 hetes kezelés SVR aránya (%) Összes beteg Naiv betegekNull-reszponderek 100 1/ /27 14/157/712/127/726/2714/14

21 Összegzés A krónikus C vírus hepatitis gyógyszeres kezelése megoldott! A korábbi negatív prediktorok (cirrhosis, kettős kezelésre nem reagáló null-reszponder, stb.) jelentősége megszűnik. De: beszűkült vesefunkcióval rendelkező betegekben még nincsen adat! Egyelőre marad a pegIFN és RBV kettős kombináció, redukált dózissal. De biztos, hogy lesz jobb!! Magyarországon fontos további szempont a finanszírozás!

22 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék, Debrecen Dr. Tornai István tanszékvezető."

Hasonló előadás


Google Hirdetések