Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Belgyógyászati Intézet Reumatológiai Tanszék.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Belgyógyászati Intézet Reumatológiai Tanszék."— Előadás másolata:

1 Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Belgyógyászati Intézet Reumatológiai Tanszék

2 Csont és vese Korral összefüggő problémák – Osteoporosis + vesefunkció beszűkülés Vesebetegség + szekunder csontelváltozások Kezelés: – Csont v. vese – mindkettő Gyógyszerek mellékhatása – Osteoporosis kezelés  vesekárosodás – Vesebetegség kezelése (pl. steroid)  fokozott osteoporosis

3 Osteoporosis Csontképződés Csontfelszívódás Aktivált oszteoklaszt CFU-GM Prefúziós oszteoklaszt Sokmagvú szteoklaszt Oszteoblasztok RANKL RANK OPG A csökkent ösztrogénszint emelkedett RANK Ligand szintet eredményez Boyle WJ, et al. nyomán módosítva (Nature. 2003;423: ).

4

5 Vesebetegség

6

7 Normál csontOsteomalacia OsteoporosisHyperparathyreosis

8 » csontszövet mikroarchitektúrája károsodik fokozott törési rizikó Csigolya Csont struktúra OsteoporosisRenalis osteodystrophia TERÁPIA  CSONTTÖRÉSI RIZIKÓ CSÖKKENTÉSE

9 Osteodenzitometria (DEXA) dual energy X-ray absorptiometry Felszínre vonatkoztatott ásványi anyag tartalom g/cm2 Corticalis és trabecularis csonterősség becslése AP L1 – L4 Proximalis femur nyak Teljes csípő Alkar Radius Mid 33% Ultradistal

10 A biszfoszfonátok sejtszintű hatásmechanizmusa Adapted from: Russell RG, Rogers MJ. Bone 1999;25:97–106 1.A biszfoszfonátok ( ) kötődnek a csontszövet hidroxiapatit kristályaihoz 2.Csontreszorpció esetén a biszfoszfonátok felszabadulnak a csontmátrixból 3.Az osteoclastok felveszik a biszfoszfonátokat 4.Az osteoclastok aktivitása csökken 5.Az osteoclastok apoptózisa fokozott

11 Dunstan CR et al. (2007) Therapy Insight: the risks and benefits of bisphosphonates for the treatment of tumor-induced bone disease Nat Clin Pract Oncol 4: 42–55 doi: /ncponc0688 Figure 2 Models for bisphosphonate targeting of (A) osteoclasts and (B) macrophages

12 HA-hoz való kötődés (bone hook) Biológiai (antiresorptiv) aktivitás Biszfoszfonátok struktúrája P P O = OH O = R1R1R1R1 R2R2R2R2 OH OHOH C N-t nem tartalmazó vegyületek: Toxikus ATP-analógok osteoclastok apoptózisa N-tartalmú vegyületek: Mevalonát útvonalfehérje-prenilációt gátol osteoclastok reszorpciós tevékenysége csökken osteoclastok apoptosisa gyorsul

13 Biszfoszfonátok Közös jellemz ő k: a szervezetben nem metabolizálódnak per os – rossz felszívódás (0,6-0,7%) a felszívódott 60%-a gyorsan köt ő dik, a többi a vesén keresztül kiválasztódik –glomerulus filtratio + aktív tubularis secretio Csontban akkumulálódik: félélet id ő : >10év Ca- és D-vitamin-pótlás szükséges

14 Biszfoszfonátok AlendronátRizedronátIbandronátZoledronát Dózis10 mg/nap 70 mg/hét 5 mg/nap 53 mg/hét 150 mg/hó 3 mg/3 hó 5 mg/év Bevitel módjaper os intravénás inj. intravénás inf perc BMD- javulásgerinc: 7-8% csíp ő : 5% csigolya: 3-6%gerinc: 5% csíp ő : 3-4% gerinc: 4-5% csíp ő : 3,1-3,5% Markerek csökkenése 50-70%40-60% 65-83% Törési kockázat csigolya: -47% csíp ő : -50% csigolya: % csíp ő : % csigolya: -77% csíp ő : -41% Mellékhatásoesophagitis, gyomorégés, nyelési fájdalom fels ő GI irritáció ritkább els ő iv.: akut fázis reakció - paracetamol mellett jó -influenzaszer ű tünetek - myalgia Hatástartamtartós- tartós - kisebb „maradék hatás” Compliancerossz jobb100%

15

16 Problémák

17 Eset riportok: Szignifikáns nephrotoxicitás normál vesefunkciójú betegekben Nagydózisú pamidronát v zoledronát kezelés

18 Perazella et al, 2008, Kidney International

19 Pamidronát: Collapsing FSGS direkt podocyta károsodás visceralis epithelialis sejtek – nincs végső differenciálódás Podocyta és tubularis epithelium fokozott proliferatioja Zoledronát direkt tubularis epithelium toxocitás

20 Perazella et al, 2008, Kidney International

21 Napi gyakorlat – biszfoszfonát kezelés osteoporosisban

22 Corticosteroid alkalmazása relatív rizikó2.5 mg/nap – ≥ 7.5 mg/nap Nonvertebralis törés 1.33 Csípőtáji törés  2.27 Alkar törés1.09 Vertebralis törés  5.18

23 Primary system organ class Zoledronic acid N=272 n (%) Risedronate N=273 n (%) Total no. of patients with an AE211 (77.6)186 (68.1) Musculoskeletal and connective tissue disorders102 (37.5) 84 (30.8) Infections and infestations 87 (32.0) 73 (26.7) Gastrointestinal disorders 83 (30.5) 73 (26.7) General disorders and administration site conditions 74 (27.2) 36 (13.2) Nervous system disorders 34 (12.5)22 (8.1) Injury, poisoning and procedural complications 30 (11.0)21 (7.7) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders27 (9.9) 29 (10.6) Skin and subcutaneous tissue disorders26 (9.6) 29 (10.6) HORIZON: Overall AEs By Primary System Organ Class With ≥ 10% Incidence Treatment Sub-population

24 1 N = # of pts with baseline CrCL ≥ 30mL/min and at least one post-visit 2 N = # of pts with baseline CrCL ≤ 60mL/min and at least one post-visit CriteriaZoledronic acidRisedronate Nn (%)N 9-11 days visit Increase in serum Cr>0.5mg/dL2671 (0.37)2641 (0.38) Treatment emergent CrCL<30 mL/min (0.00)2632 (0.76) CrCL decreases ≥30% with baseline value ≤60mL/min (0.00) 210 (0.00) At any time during the study Increase in serum Cr>0.5mg/dL2684 (1.49)2683 (1.12) Treatment emergent CrCL<30 mL/min (0.75)2672 (0.75) CrCL decreases ≥30% with baseline value ≤60mL/min (0.00) 290 (0.00) Renal Laboratory Values/Change Meeting Pre-specified Criteria Treatment Sub-population

25 Visit / lab test Baseline creatinine clearance (mL/min) Zoledronic acid N n (%) Risedronate N n (%) Last visit Creatinine clearance < 30 mL/min >=30 - < (100.00) < (0.00) (0.00) 4 > 50 - < (0.00) 120 (0.00) >= (0.00)2490 (0.00) All patients2680 (0.00)2671 (0.37) N is the number of patients with baseline and at least one post-baseline measurement at the specified visit as determined by safety window. n is the number of patients who reported the event at least once at the specified visit as determined by safety window. Renal Event Incidence by Baseline Creatinine Clearance (2) Treatment Sub-population

26 Creatinine clearance † éves alakulása ibandronate vs placebo*(DIVA vizsgálat) –50–100–150 Placebo2.5 mg0.5 mg/31mg/32mg/32mg/23mg/3 dailymonths monthsmonthsmonths months oral IV IV IV IV IV Treatment group Change in creatinine clearance per year (mL/min/year) † Estimated by the Cockroft-Gault formula *Box and whisker plot of individual values DIVA, MF4411, MF4380 and MF4470 data on file

27 Biszfoszfonát kezelés krónikus vesebetegségben Korral összefüggő 2-4 st. krónikus veseelégtelenségben (KVE) nincs szignifikáns nephrotoxicitás törési rizikó csökkenés hasonló a normál vesefunkciójú populációhoz (Jamal et al.)

28 Serum creatinin szint Új vertebrális törés

29 Biszfoszfonát kezelés krónikus vesebetegségben Intravenás biszfoszfonátok (ibandronát és zoledronát) biztonságos : GFR >30-35 mL/min/1.73 m 2 Nincs bizonyíték, hogy a KVE a javasolt dózisok mellett tartósan romlik Kevés betegnél lehet átmeneti serum creatinin emelkedés (+0.5 to 2.0 mg/dL) Ibandronate – legkisebb nephrotoxicus rizikó

30 Dialízis + Ibandronat Bergner et al. 2008, J Nephrol. 16 beteg ESRD IV ibandronát kezelés BMD szignifikánsan ↑ Csont turnover markerek 

31 Osteoporosis kezelése Csontresorptio gátlók Biszfoszfonátok Ösztrogének raloxifen (SERM) Stroncium ranelate Kalcitonin anabolikus steroidok tiazid diureticumok Megfelel ő Ca-bevitel D-vitamin-ellátottság Fizikai aktivitás Csontépítést serkent ő k Teriparatid Stroncium ranelate anabolikus szteroidok

32 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET! Cél: csonttörési rizikó csökkentése


Letölteni ppt "Biszfoszfonát alkalmazása vesebetegekben Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Belgyógyászati Intézet Reumatológiai Tanszék."

Hasonló előadás


Google Hirdetések