Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az aldosteronról és szerepének Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály,Győr.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az aldosteronról és szerepének Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály,Győr."— Előadás másolata:

1 Az aldosteronról és szerepének Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály,Győr B. BRAUN AVITUM 11. sz. Dialízisközpont, Győr Dr. Schneider Károly főorvos

2 sl | Page Az aldoszteronról és szerepének új értelmezéséről Schneider Károly dr. Petz Aladár Megyei Oktató Kórház Immunnephrológia-Hypertonia Osztály B.BRAUN 11. sz Dialízisközpont Győr

3 sl | Page A táplálkozási szokások gyökeres változása az újkorban Takahashi H., Hypertens Res November; 34(11): 1147–1160.

4 sl | Page RAAS aktiváció útja Angiotenzinogén Nem-ACE utak (pl, chymase) Renin Angiotenzin I Angiotenzin II ACE Bradykinin Inaktív fragmentumok  Vazodilatáció  Antiproliferáció (kininek) Aldoszteron AT 2 AT 1  Vazokonstrikció  Sejt növekedés  Monocita adhézió  PAI-1   Szabadgyök felszab.  Endothel diszfunk.  Na/H 2 O retenció  Szimpatikus aktiválódás Vasodilatáció Adhézió gátlás t-PA  Antiremodelling Antioxidans Endothelialsi funkció 

5 sl | Page Na + csatorna Na visszatartás Víz retentio K kiválasztás Mg kiválasztás Tubularis Na reabsorpció mineralocorticoid receptor (MR) függő folyamata Kostakis I. at al., HORMONES 2012, 11(1):31-53 MR Ald ECV  RR  Na+

6 sl | Page Aldoszteron. Na visszatartás Víz retentio K kiválasztás Mg kiválasztás Vese Szív myocard. és perivasc. collagen lerakódás, fibrosis  Myocard. remodelling gátolt myocard. norepinephrin felvétel Érrendszer perivasc fibrosis  Endothel dysfunktio  PAI-I  Reac.oxigen gyök(ROS)  Vascularis compliance  Hypertonia  Szívelégtelenség  Ischemias esemény  Arrhythmia hajlam  Hirtelen halál . máj Antifibroticus Antiimflammatoricus TNF-ß, IL-6↓ Portalis hypertonia . vese Mesangium prolif. Messangium expansio Tubularis károsodás Podocyta károsodás CKD  GFR↓, PU↑. peritoneum Peritoneum fibrosis . Zsírszövet Insulin resistentia Glucose intolerantia FFA↑ ROS ↑ Szimpat. aktivitás ↑ Metab.sy 

7 sl | Page RALES vizsgálatban igazolt MR blokád előnye szívelégtelen betegeken 7 Pitt B. et al, N Engl J Med 1999:341: (Randomized Aldactone Evaluation Study) 25 mg Spirolonacton vs. placebo 30 % 1663 Pts NYHA III / IV LVEF < 35%.

8 sl | Page MR blokád hatékonysága AMI okozta szívelégtelenség túlélésében EPHESUS study (Eplerenone Post myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) 6632 Pts, EF< 40% mg eplerenone vs. placebo Eredmények: 30 napos kezelés Össz halálozás 31 %-os, CV mortalitas 32 %-os, hirtelen halál 37 %-os csökkenés Súlyos CHF EF< 30 Össz halálozás 43 %-os, hirtelen halál 50 %-os RR csökkenés 3 hónapos kezelés 15 %-os RR mortalitas csökkenés CV mortalitas és/vagy hospitalisatio 13%-os RR csökkenése Hirtelen halál 21 %-os RR csökkenés Pitt et al 2003

9 sl | Page MR blokád szívelégtelenségben csökkentia halálozás és hospitalisatio igényét Hamaguchi, Am Heart J 2010;160: ) 946 Pts LVEF < 40% Átl. LVEF:27,1% 2,2 é követés Etiológia: Ischemic CM: 39,7% DCM: 36,3% Hypertensiv CM:21,6%

10 sl | Page Spironolactone felírás szokás változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg) Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351: Canadian Institute for Health Database

11 sl | Page Hyperkalaemia miatti kórházi felvételek változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg) 2,4 11 Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351: Canadian Institute for Health Database

12 sl | Page Szívelégtelenség miatti ismételt kórházi felvételek változása a RALES vizsgálat megjelenését követően (eset/1000 beteg) NS Juurlink D. at al; N Engl J Med 2004;351: Canadian Institute for Health Database

13 sl | Page MR blokád hatása az össz mortalitásra Ezekowitz J.; European Heart Journal (2009) 30, 469– % RR↓

14 sl | Page Aldosteron blokád hatása a bal kamrai ejectios frakcióra Ezekowitz J.; European Heart Journal (2009) 30, 469–477

15 sl | Page Aldoszteron vesekárosító hatása 15 Rafiq ík. Et al., J Pharmacol Sci 115, 1 – 7 (2011)

16 sl | Page Sóterhelés okozta MR aktiváció hatása a vérnyomásra és a proteinuriára Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11

17 sl | Page Sóterhelésének okozta MR aktiváció szelektív gátlásával kivédhető a proteinuria növekedés és kreatinin szint emelkedés Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11 MR gátlás – eplerenone-al (MR antagonista) RR csökkentés – hydralazin (direkt asodilatator) Antioxidans – tempol (superoxid dismutase mimeticum)

18 sl | Page Különböző korú prepubertas patkányok sóterhelésének hatása a glomerulus, tubulointerstitium és vasculatura szerkezetére Kawarazaki H. et al. NDT (2010) 1 of 11

19 sl | Page Spirolonacton hatása a veseműködésre és proteinuriára Bianchi S et al., Kidney Int. 70: , 2006 Spironolacton hatására csökkenő PU GFR-től függetlenül MR blokád hatására kezdetben csökkenő eGFR hátránya 1 éves kezelés után kiegyenlítődött és előnyt biztosít a konvencionális kezeléssel szemben

20 sl | Page NS csoport: Normal peritoneum HS csoport: Submesothelialis és interstitialis fibrosis Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696 Sóterhelés hatása a peritoneumra 2 hetes normal sódiéta (NS) versus magas sódiéta (HS) hatásának vizsgálata a peritoneum struktúrájára (fibrosis, submesothelialis vastagság) TGF-ß1, IL-6 és VEGF szintekre 28 Wistar patkányon végzett vizsgálat Eredmények: sóterhelés hatására peritonealis fibrosis a submesotheliasis réteg megvastagodása és epitelialis-mesenhymalis átalakulás alakult ki. TGF-ß1, IL- szintek megemelkedtek a HS csoportban

21 sl | Page Kötőszövet Parietalis peritoneum submesothelialis vastagsága Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696 HS versus NS diéta hatása a peritoneumra

22 sl | Page HS versus NS diéta hatása az interleukinokra Pletinck A.et al;NDT (2010) 25: 1688–1696

23 sl | Page Obesitas és mineralocorticoid aktiváció kölcsönhatása Ehrhart-Bornstein et al., PNAS November 25, 2003 vol. 100 no –14216 Magas Ald szint és az emelkedett BMI, derékkörfogat és RR összefüggése Fogyás hatására csökken az Ald szint

24 sl | Page Obesitasban AGII-től függetlenül megemelkedett mineralocorticoid aktivitás Fat Cell-Conditioned Medium (FCCM) Human adipocyta kivonat által stimulált direkt adrenocorticalis aldoszteron szekréció (adipocyte-related factor) AGII-től független kiváltott válasz Ehrhart-Bornstein et al., PNAS November 25, 2003 vol. 100 no –14216 Val-Valsartan

25 sl | Page Az elhízás, a RAAS aktiváció, a fokozott szimpaticus aktivitás és a resistens hypertonia ördögi köre Goodfriendd, Hypertension. 2004;43:

26 sl | Page Resistens hypertoniában igazolt magas BNP és ANP érték Atrial natriuretic peptide (ANP) Brain natriuretic peptide (BNP) David A., Cardiol Clin August ; 28(3): 517–527.

27 sl | Page A magas aldoszteron szint emelkedett BNP és ANP értéket okoz David A., Cardiol Clin August ; 28(3): 517–527.

28 sl | Page Resistens hypertoniában Spironolacton kezeléssel elért effectiv vérnyomás csökkenés Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012

29 sl | Page Aldoszteron blokád mellett csökkent antihypertensiv gyógyszerigény Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012

30 sl | Page Endothel-függő vasodilatatio javulás aldoszteron blokád mellett Adapted from Murray Epstein, Medscape 2012

31 sl | Page Spironolacton csökkenti a portalis nyomást és az intrahepaticus ellenállást BDL – bile duct ligation (Epeúti lekötés) Patkánykísérletes modell Wei L., PLoS One. 2012; 7(3): e34230.

32 sl | Page Na + csatorna Szekvenciális nephron blokáddal áttörhető diureticum resistentia Na+ Na +- K + -2Cl - kotranszporter Na+ Na+-Cl- kotranszporter Na+ Furosemid Thiazid Aldoszteron antagonista Furosemid Thiazid Aldoszteron antagonista

33 sl | Page Aldoszteron káros hatása 33 Briet M. et al., Curr Hypert Reports, 2011;13:

34 sl | Page Nem csak a Na+ és víz visszaszívásért és vérnyomás emelkedésért felelős!!! Minarolocorticoid receptor aktivátor - Aldoszteron Mit is tanultunk?

35 sl | Page Aldoszteron szerepe Szívelégtelenség Resistens hypertonia Renalis progresszió Peritoneum károsodás (?) Portalis hypertonia Obesitas – Metabolicus syndroma - Insulin resistentia – Glucose intolerantia Alvási apnoe syndroma (?) Diureticum refrakter állapot ….. Gátlásával:  Többszörös szervvédelem (kardio- vasculo- renalis)  Cardiometabolicus kockázat csökkentés  Össz és CV mortalitas csökkenés

36


Letölteni ppt "Az aldosteronról és szerepének Az aldosteronról és szerepének új értelmezéséről Petz Aladár Megyei Kórház Immunnephrológiai és Hypertonia Osztály,Győr."

Hasonló előadás


Google Hirdetések