Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A kumarin készítményekről és a szisztémás alvadásgátlás alternativáiról FMC Cégközpont, Budapest Mogyorósi Róza hálózati főnővér.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A kumarin készítményekről és a szisztémás alvadásgátlás alternativáiról FMC Cégközpont, Budapest Mogyorósi Róza hálózati főnővér."— Előadás másolata:

1 A kumarin készítményekről és a szisztémás alvadásgátlás alternativáiról FMC Cégközpont, Budapest Mogyorósi Róza hálózati főnővér

2 Mogyorósi Róza XVII. Debreceni Nephrologiai Napok Ápolói szekció június A kumarin készítményekről és a szisztémás alvadásgátlás alternatíváiról

3 Miről lesz szó? Page 3 1.A kumarin készítmények és tulajdonságaik 2.A trombocita aggregáció gátlók 3.LMWH készítmények 4.Direkt trombin gátló készítmények

4 A warfarin minden K-vitamin függő fehérje képzését gátolja Page 4 csökkenti a protrombin szintet = alvadásgátlás csökkenti a védő Matrix Gla-protein képzést = kalcifikáció hajlam

5 A kumarinok terápiás ablaka nagyon szűk Page 5 Elégtelen alvadásgátlás és vérzésveszély között kell szűk tartományban egyensúlyozni. A havi INR kontroll megterhelő.

6 Ki ne szedjen warfarint?  sérülékeny, elesésre hajlamos egyének  GI vérzésre hajlamosak  agyvérzettek  warfarin terápia mellett kialakult stroke-osok  rosszul kooperáló / labilis INR-es betegek  súlyosan veseelégtelen betegek (?)  (és akik nem akarják szedni)  de akkor mit szedjenek? Page 6

7 Warfarin alternatívák – INR monitorozást nem igényelnek  Dabigatran ( Pradaxa) – direkt trombin inhibitor  Rivaroxaban (Xarelto) – Faktor-Xa inhibitor  Aszpirin plusz clopidogrel  Aszpirin (a stroke kockázatát 20%-kal csökkenti) Page 7

8 A trombocita aggregáció szerepe az alvadásban Page 8 Egymást erősítő kölcsönhatás a trombinnal

9 A trombociták aktiválásában szereplő receptorok Page 9

10 Trombocitákra ható alvadásgátlók Aszpirin: irreverzibilisen gátolja a trombocitákban a COX-2 enzimet, így csökkenti a TXA2 (tromboxán) képzést, mely erélyes vazokonstriktor, csökkenti a c-AMP szintet és indítja a trombocita faktor-kiáramlást. Dipyridamol : gátolja a trombociták foszfodieszteráz enzimjét, növeli a ciklikus AMP szintet, mely viszont potenciálja a PGI2 hatást, így a TXA2 hatását antagonizálja. Ticlopidin: az ADP közvetítette trombocita aggregációt gátolja főként Clopidogrel: a IIb/IIIa complex ADP-függő aktivációját csökkenti IIb/IIIa glikoprotein (GP) receptor antagonisták: a trombociták felszínén a fibrinogén és a vWF kötésére szolgáló receptor komplexet gátolják. Három típusuk ismert : ● Murine-humán kiméra antitestek (pl. abciximab) ● Szintetikus peptidek (pl. eptifibatide) ● Szintetikus non-peptidek (pl. tirofiban) Epoprostenol: trombocita aggregáció gátló prosztaciklin készítmény, melyet – egyebek között - HD alvadásgátlásra is használnak (heparinnal, vagy anélkül), használják primer pulmonális hipertenzió kezelésére is Page 10

11 Alacsony molsúlyú (LMWH) készítmények a nem frakcionált heparinból (UFH) származnak molekula-összetételük egyenletesebb csekély plazmafehérje-kötődés hatásuk kiszámíthatóbb (döntően anti-Xa hatás) biohasznosulásuk az UFH-nál jobb ürülésük lassabb (ez veseelégtelenségben hátrány) kevésbé indukálnak oszteoporózist és trombopéniát csak parenterálisan alkalmazhatók - kényelmetlen Page 11

12 Mit várunk el egy új alvadásgátlótól? legyen legalább olyan hatásos, vagy hatásosabb, olyan biztonságos, vagy biztonságosabb, mint a már használt szerek per os legyen adható fixált adagban táplálék- és gyógyszer interakciói minimálisak legyenek megbízható antikoaguláns hatás – monitorozás nélkül gyorsan kialakuló és megszűntethető hatás reverzibilitás Page 12

13 A trombin központi szerepe az alvadásban a trombin az alvadékképződés „központi játékosa” a fibrinogént fibrinné alakítja – ez a trombus (alvadék) képződés központi lépése a trombin a trombocita aktiváció első számú, legerősebb ingere már kis mennyiségben is aktiválja az V. és VIII. faktort, mely „öngerjesztő folyamat” - további trombin képződéshez vezet Page 13

14 A trombin központi szerepe az alvadásban Page 14 Trombin nyugvó és aktivált trombocita

15 Trombin inhibitorok típusai Page 15

16 Direkt Trombin Inhibitorok (DTI) előnyei Page 16 *PF4=trombocita faktor 4 **vWF= von Willebrand faktor ***HIT= Heparin Indukált Trombopénia

17 Dabigatran etexilát – új reverzibilis DTI a dabigatran etexilate per os adható „prodrug”, melyből a szervezetben dabigatran, hatásos reverzibilis DTI molekula képződik Dabigatran ● nagy affinitással és specifitással kötődik a szabad és az alvadékban kötött trombinhoz ● biohasznosulása: 6.5% ● renális kiválasztása : 80% ● felezési ideje : 12–17 óra ● tápanyagokkal nincs interakciója ● a máj CYP450 metabolikus enzimrendszere nem érinti ● antikoaguláns hatása kiszámítható ● hatását fixált adagban fejti ki ● nem igényel alvadási faktor vagy trombocita monitorozást ● nincs máj-toxicitása a jelenlegi adatok szerint Page 17

18 A dabigatran (Pradaxa) klinikai vizsgálata Page 18 Dabigatran is a direct thrombin inhibitor indicated to lower the risks for stroke and systemic embolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation. The large, multinational, Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant Therapy (RE-LY) trial showed that compared with warfarin and with dabigatran 110 mg twice daily, dabigatran 150 mg twice daily significantly lowered the primary composite endpoint of stroke and systemic embolism. A „RE-LY” hosszútávú nemzetközi vizsgálatban a dabigatran napi 2x110 és 2x150 mg-os adagban is szignifikánsan csökkentette a stroke és tromboembóliák kockázatát, mint összetett végpontot

19 A dabigatran és warfarin összehasonlítása Page 19 A stroke és/vagy embólia kockázatát a kisebb és a nagyobb dózisú dabigatran is szignifikánsan csökkentette a warfarinhoz képest Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:

20 Összefoglalás  a tartós preventív alvadásgátlásra használt szerek közül a kumarinok minden K-vitamin függő protein szintézisét gátolják, alkalmazásukkal kapcsolatban kérdőjelek merültek fel a kalcifikációt fokozó hatás miatt ; a lternatívák keresésére van szükség  a trombocita aggregáció gátlás sem veszélytelen, azonban kalcifikációt nem okoz, az utóbbi időben több vizsgálatban is sikeres alternatívát jelentettek a warfarinnal szemben  az alacsony molsúlyú heparin (LMWH) készítmények tartós prevencióként csak rövid periódusban, szűk betegcsoportok számára jönnek szóba, nem jelentenek alternatívát  ígéretes új hatóanyag csoport a direkt trombin gátlók (DTI), melyek per os biztonsággal és hatásosan alkalmazhatók warfarin helyett a stroke és tromboembólia-profilaxisban. 30-as GFR alatt még nincs kellő tapasztalat, egyelőre nem adhatók Page 20

21 Köszönöm a megtisztelő figyelmet! Page 21

22


Letölteni ppt "A kumarin készítményekről és a szisztémás alvadásgátlás alternativáiról FMC Cégközpont, Budapest Mogyorósi Róza hálózati főnővér."

Hasonló előadás


Google Hirdetések