Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai- per os Zemplar kezelés és az IMPACT study Fejér Megyei Szent György Kórház, B. Braun Avitum 9.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai- per os Zemplar kezelés és az IMPACT study Fejér Megyei Szent György Kórház, B. Braun Avitum 9."— Előadás másolata:

1 A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai- per os Zemplar kezelés és az IMPACT study Fejér Megyei Szent György Kórház, B. Braun Avitum 9 sz. Dialízisközpont, Székesfehérvár orvos-igazgató Dr. Zakar Gábor

2 2 A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai - per os Zemplar kezelés és az IMPACT study Zakar Gábor dr. B.Braun Avitum Hungary 9. Dialízisközpont és Szent György Kórház II. Belgyógyászat, Nefrológia Székesfehérvár DNN

3 3 A renális Ca-P anyagcserezavar („ROD”) a krónikus vesebetegség III. szakaszától (eGFR <60 ml/min/1.73 m 2 ) válik kifejezetté a „fő gonosz” (culprit) a foszfát, melynek csökkent kiválasztása foszfatoninok (FGF-23, parathormon) kóros szekrécióját indukálja a D-vitamin anyagcsere párhuzamosan ill. következményesen válik kórossá : az alacsony D 3 vitamin [ 25-OHD ] szintekhez csökkenő endogén kalcitriol [1,25-(OH) 2 D] képzés társul. Utóbbi miatt csökken a Ca-felszívódás és a MPM-re a D-vitamin receptorok útján kifejtett visszacsatoló gátlás. Mindkét tényező a PTH szint további emelkedésének irányában hat. A kalcitriol gyógyszeres bevitele a 25-OHD hiányt nem pótolja, sőt fokozza. Csökken ugyan a kóros iPTH szint, a jelentősen fokozódó Ca és P felszívódás miatt azonban nő a kalcifikáció-hajlam, az emelkedő se-P szint miatt pedig „terápiás csapdába” kerülünk DNN

4 4 A D-vitamin kezelés választása - predialízis FJ, 89 é. fi. LJ, 82 é. fi. CCF = cholecalciferol, CTR = calcitriol ? ? mit adhatunk ?

5 5 A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének eszközei az étrend foszfát tartalmának, a vese foszfát terhelésének csökkentése („foszforszegény étrend”) foszfátkötő gyógyszerek (a predialízis szakban csak Ca- karbonát, a dialízis idején iPTH szinttel korlátozva Ca-mentes P-kötők : sevelamer- és lantán-karbonát. aktív D-vitamin készítmények : alfa-D 3 és kalcitriol (Rocaltrol caps.) „natív” D-vitamin készítmények : ergo- és cholecalciferol parikalcitol-Zemplar (specifikus vitamin-D receptor –VDR- aktivátor), csak a dialízis időszakban, iPTH-definiált finanszírozási korláttal cinacalcet-Mimpara (MPM Ca-receptor aktivátor, a PTH szekréciót gátló szer), szintén csak a dialízis időszakban, iPTH definiált finanszírozási korláttal DNN

6 6 A parikalcitol tulajdonságai DNN a mellékpajzsmirígy VD receptoraihoz szelektíven kötődve csökkenti a kórosan fokozott PTH szekréciót a vékonybél VD receptoraihoz alig kötődik, minimálisan fokozza csupán a Ca- és P-felszívódást a nem-szelektív VDR aktivátor kalcitriolhoz képest a kezelt betegek túlélését kedvezően befolyásolja ennek alapja az ún. nem-kalcémiás hatású VDR aktiválás, a szervezetben mindenütt találtható ősi receptor-rendszeren kifejtett hatás

7 7 A VDR aktiváció nem-kalcémiás hatásai DNN a normál sejt-proliferáció fenntartása (prosztata, colon, emlő stb.) a makrofág LPS-indított antibakteriális működésének fokozása, baktericid hatású fehérje (cathelicidin) nukleáris expressziójának indukciója) a renin termelés csökkentése az inzulin elválasztás indukciója normál T- és B-sejtfunkciók Holick MF.: J Clin Invest, 2006.

8 8 A D-vitamin kezelés választása - predialízis FJ, 89 é. fi. LJ, 82 é. fi. CCF = cholecalciferol, CTR = calcitriol ? ? Mit adjunk ? A Ca és P felszívódást nem fokozó, de a szekunder HPT-t csökkentő szert

9 9 Per os parikalcitol a predialízis szakban n=113 n=107 Randomizált, placebo kontrollált, fázis III. vizsgálat GFR átlag 23 ml/min Coyne D et al. : Amer J Kidney Dis 47(2): , DNN

10 10 Per os parikalcitol a peritoneális dialízisben n= 18 / 6 Ross EA és mts., Amer J Nephrol 28:97-106, A kapszulás forma hatásosan csökkentette az iPTH-t (  30%) DNN

11 11 PD betegeink per os Zemplar kezelésének adatai DNN Zemplar caps. kezelés szeptembertől Jelenleg 10 / 46 PD beteg, 6 nő, 4 fi., 62.2 é. (51-78), Kezelés tartama 3-9 hónap ( 6 beteg 3x, 4 beteg 2x értékelés ) PD oldat Ca koncentráció 1.25 mmol/l ( PD4, Baxter ) parikalcitol : heti 7-18 ug, cholecalciferol E/nap kiinduló értékek3 hónapos kontroll6 hónapos kontroll iPTH (pg/ml) se-Ca (mmol/L) se-P (mmol/L) iPTH (pg/ml) se-Ca (mmol/L) se-P (mmol/L)iPTH (pg/ml) se-Ca (pg/ml) se-P (pg/ml) * Szignifikáns iPTH csökkenés, az 1.78 mmol/L feletti se-P aránya nem változott * 6 beteg adata, vs pg/ml n=10

12 12 Miért szükséges a natív D-vitamin ? A saját 1,25(OH) 2 D 3 képzéshez szükséges szubsztrát alapanyaga negatív visszacsatolás a 25 OHD 3 képzésre szintje a KVB- ben alacsony pótlás ! DNN

13 13 Natív D-vitamin pótlás és parikalcitol Matías PJ és mts.: CJASN 5: , és az 1,25(OH) 2 D szint megtartott marad 158 HD beteg cholecalciferol kezelésének egyéves, prospektív vizsgálata DNN Nincs negatív visszacsatoló hatás, a 25-OHD szintek jelentősen növekednek

14 14 Parikalcitol és cholecalciferol együttes hatásai Csökkenő EPO és foszfátkötő-igény, javuló parikalcitol hatásfok Matías PJ és mts.: CJASN 5: , HD beteg cholecalciferol kezelésének egyéves, prospektív vizsgálata DNN

15 15 Parikalcitol és cinakalcet – VDRA és CaSR hatás a dialízisben Az IMPACT SHPT vizsgálat * : Improved Management of iPTH with Paricalcitol-centered Therapy vs Cinacalcet Therapy with Low Dose Vitamin D in Hemodialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism 28 hetes, prospektív, randomizált, multicentrikus nemzetközi study a parikalcitol és a cinakalcet hatásának összehasonlító vizsgálatára – összesen 129 (iv.) és 272 (po.) hemodializált betegben. DNN

16 16 Az IMPACT vizsgálat DNN szűrés 746 randomizálva 272 iv. stratum 129per os stratum 143 iv. ITT 126po. ITT 142 PCT 62CCT 64PCT 72CCT 70 primeren értékelhető, iv. primeren értékelhető, po. parikalcitol 52cinakalcet 49parikalcitol 57cinakalcet 53 iv. csoportpo. csoport

17 17 Az iPTH céltartomány elérése az IMPACT vizsgálatban A per os és iv. csoportok összesített eredményei – parikalcitol kezeléssel a pg/ml tartomány elérési aránya szignifikánsan magasabb volt PCT CCT

18 18 A primer végpont elérésének aránya Parikalcitollal a primer végpont elérésének aránya az iv. és po. csoportban is szignifikánsan magasabb volt

19 19 Az iPTH csökkentés mértéke Parikalcitollal a 30% feletti iPTH csökkentés mértéke mindkét, az 50%-os iPTH csökkentés az iv. csoportban volt szignifikánsan magasabb

20 20 Hiper- hipokalcémia az IMPACT study-ban A hiperkalcémia aránya nem különbözött szignifikánsan a cinakalcet csoporttól

21 21 Az IMPACT SHPT Study konklúziói az iv csoportban (iv. stratum) a pg/ml közötti iPTH tartomány elérésében a parikalcitol eredményesebb volt (57%), mint a cinakalcet (32.7%, p=0.016) a per os csoportban (oral stratum) a parikalcitol-elérés nem volt szignifikánsan jobb a cinakalcetnél (57.7% vs. 43.4%, p=0.260) a stratumok összevont (CMH teszttel kontrollált) értékelésében a parikalcitol összeségében hatásosabbnak bizonyult a primer végpont elérésében (p=0.010)

22 22 Köszönöm a figyelmet ! Csákberényi gesztenyevirágzás – 2012 május

23


Letölteni ppt "A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai- per os Zemplar kezelés és az IMPACT study Fejér Megyei Szent György Kórház, B. Braun Avitum 9."

Hasonló előadás


Google Hirdetések