Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése egyetemi tanár Semmelweis Egyetem III. számú Belgyógyászati Klinika Prof. Dr. Karádi István.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése egyetemi tanár Semmelweis Egyetem III. számú Belgyógyászati Klinika Prof. Dr. Karádi István."— Előadás másolata:

1 Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése egyetemi tanár Semmelweis Egyetem III. számú Belgyógyászati Klinika Prof. Dr. Karádi István

2 Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika

3  Az előadást az MSD támogatta. Az itt közölt információk az előadó (eredményeit és) nézeteit tükrözik, melyek eltérhetnek az MSD álláspontjától. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

4  CKD és CV rizikó  CKD stádiumai és lipideltérések  LDL csökkentő terápiák eredményei

5 CKD és CV rizikó – Terápiás irányelvek  ESC/EAS Dyslipidaemia Guideline (2011. augusztus)  V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia (2011. november 25.)  Európai CV prevenciós ajánlás (2012. május 3.)  A krónikus vesebetegek nagy/ igen nagy CV rizikóval rendelkeznek  LDL-C célérték  <2,5 mmol/l (nagy CV rizikó)  <1,8 mmol/l (igen nagy CV rizikó)

6

7 V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia Kockázatbesorolás

8 V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia ajánlása november 25.

9

10  Chronic kidney disease There is a quantitative association between decreased GFR and cardiovascular risk: patients with moderately decreased renal function (stage 3, GFR 30–59 mL/min/1.73 m2) have a two- to four-fold increased risk in comparison with persons free of CKD. The risk increases to four- to 10-fold in stage 4 (GFR 15– 29 mL/min/1.73 m2) and to 10- to 50-fold in stage 5 renal failure (end-stage) (GFR,15 mL/min/ 1.73 m2 or dialysis).

11  CKD és CV rizikó  CKD stádiumai és lipideltérések  LDL csökkentő terápiák eredményei

12 Kockázati tényezők CKD-ben szenvedő betegeknél Tradícionális kockázati tényezők  Idősebb életkor  Férfi nem  Hipertónia  Magasabb LDL koleszterin szint  Alacsonyabb HDL koleszterin szint  Cukorbetegség  Dohányzás  Testmozgás hiánya  Menopauza  Koronária betegség a családi kórtörténetben  Bal kamra hipertrófia  Fehér rassz Nem tradícionális kockázati tényezők Tényezők elsősorban vesebetegeknél  Anémia  Folyadéktúlterhelés  Kóros ásványianyag-csere  Elektrolit-háztartás felborulása  Albuminuria Tényezők az általános populációban  Lipoprotein(a) és Apo(a) izoformák és lipoprotein maradékok  Homocisztein  Oxidatív stress/gyulladás  Alultápláltság  Trombogén tényezők  Alvászavarok  Magas szimpatikus tónus  Megváltozott nitrogén-oxid/endothelin egyensúly Shastri S et al. Am J Kidney Dis Jul 2. [Epub ahead of print]

13 Összkoleszterinszint az NHANES felmérés résztvevői között (Két CKD stádiumbeosztást használva) No CKD CKD Stage/ Category 1 CKD Stage/ Category 2 CKD Stage/ Category 3 CKD Stage/ Category 4 TC (mmol/l) P<0.001 Am J Kidney Dis. 59(3): , 2012 n=30 528

14 Hypercholesterinaemia* prevalenciája a KEEP programban % No CKD CKD Stages 1-2 CKD Stage 3 CKD Stage 4-5 Am J Kidney Dis. 59(3)(S2):S24-S33, 2012 P< * Hypercholesterinaemia definíciója: TC>5,2 mmol/l vagy lipidcsökkentő terápiában részesül n=

15 Lipidparaméterek változása a CKD súlyosságától függően 1. Kwiterovich O. The Johns Hopkins Textbook of Dyslipidemia. (New York, NY: Wolters Kluwers/Lippincott Williams & Wilkins,2010), 134; adapted from Saland JM, et al. Pediatr Nephrol. 2007;22: and Saland JM, et al. Curr Opin Pediatr. 2002;14: ; 2. Tsimihodimos V et al. Am J Nephrol. 2008;28(6):958–973. Predialysis CKD (Stages 3-4) Nephrotic syndrome (Stages 3-4) Hemodialysis (Stage 5) Peritoneal dialysis (Stage 5) Total Cholesterol 1 ↔↑↔ ↔ or ↑ LDL Cholesterol 2 ↔ or ↓ ↑ ↑ Small dense LDL 2 ↑↑↑↑ Triglycerides 2 ↑ ↔ or ↑ ↑↑ HDL Cholesterol 2 ↓ ↓ or ↔ or ↑ ↓↓ Lipoprotein(a) 2 ↑↑↑↑ Lipase activity 1 ↓↓↓↓ Apolipoprotein B 1 ↑↑↑↑ Apolipoprotein AI 1 ↔ or ↓ ↑

16 Normál lipoprotein metabolizmus Kwan BCH, Lipoprotein Metabolism and Lipid Management in Chronic Kidney DiseaseJ Am Soc Nephrol 18: 1246–1261, 2007

17 Lipideltérések krónikus vesebetegségben J R Soc Med 2000, 93:

18 Hypertrigliceridaemia kialakulása krónikus vesebetegségben Kwan BCH, Lipoprotein Metabolism and Lipid Management in Chronic Kidney DiseaseJ Am Soc Nephrol 18: 1246–1261, 2007

19 Lipidrendellenességek gyakorisága vesebetegségben Összkoleszterin > 6,2 mmol/l LDL-C > 3,3 mmol/l HDL-C < 0,9 mmol/l Triglicerid > 2,3 mmol/l Átlagpopuláció20 %40 %15 % CKD + Nephrosis90 %85 %50 %60 % CKD 1-4 st.30 %10 %35 %40 % CKD-5 HD20 %30 %50 %45 % CKD-5 PD25 %45 %20 %50 % Mátyus J., Paragh Gy.: Metabolizmus. VIII. évfolyam, különlenyomat május

20  CKD és CV rizikó  CKD stádiumai és lipideltérések  LDL csökkentő terápiák eredményei

21 Coronaria-események -29% (p<0,001) Cerebrovasc. események -14% (p=0,02) Lipidcsökkentés CV rizikó csökkentő hatása nem kifejezetten vesebeteg populációban igazolt (negatív CV anamnézis mellett is) Thavendiranathan P, et al. Arch Intern Med. 2006;166:

22 Lipidcsökkentés vesebeteg populációban sztatinokkal – nem egyértelmű eredmény MEGCÉLZOTT INDIKÁCIÓVIZSGÁLATNKEZELÉSEK Primer végpont (p) LDL ↓, CRP ↑, obes JUPITER Rosuva 20 vs. plac. - 44%(0,0000 1) (metab. sy.) Ischemiás CORONA 5011 Rosuva 10 vs. plac. -8% (NS) szívelégtelenség Bármilyen eredetű GISSI-HF 4631 Rosuva 10 vs. plac. 0-1% (NS) szívelégtelenség Diabet. nephropathia 4D 1255 Atorva 80 vs plac. -8% (NS) dialízissel Nephropathia AURORA 2773 Rosuva 10 vs. plac. -4% (NS) dialízissel Nephropathia SHARP 9438 Inegy 10/20 vs. plac. ??? dialízissel és dialízis nélkül Tünetmentes SALTIRE 102 Atorva 80 vs plac. NS aortabillentyű- stenosis Tünetmentes SEAS 1873 Inegy 10/40 vs. plac. -4% (NS) aortabillentyű- stenosis Tünetmentes ASTRONOME R 272 Rosuva 40 vs. plac. NS aortabillentyű- stenosis

23 SHARP (Study of Heart and Renal Protection): Beválasztási kritériumok  Krónikus vesebetegek Emelkedett kreatininszint (nem dializált):  Férfi: ≥150 µmol/l több alkalommal  Nő: ≥130 µmol/l több alkalommal Dializált: haemodialysis vagy peritonealis dialysis  Kor ≥40 év  Negatív ISZB (nem volt infarktus v. revaszkularizáció) Am Heart J 2010;160: e10

24 SHARP: Felépítés Am Heart J 2010;160: e10

25 SHARP: Kiindulási betegadatok BetegjellemzőkÁtlag (SD) or % Kor62 (12) Férfi63% Szisztolés vérnyomás (mm Hg)139 (22) Diasztolés vérnyomás (mm Hg)79 (13) Body mass index 27 (6) Dohányos13% Vaszkuláris betegség15% Diabetes mellitus23% Csak a nem dializáltakra vonatkozólag (n=6247) eGFR (ml/min/1.73m 2 )27 (13) Albuminuria80% Am Heart J 2010;160: e10

26 SHARP: Kiindulási betegadatok Am Heart J 2010;160: e10

27 SHARP: Fő végpontok  Els ő dlegesen elemzett végpont  Súlyos atheroszklerotikus események (koronária - halálozás, AMI, ischémiás stroke vagy bármilyen revaszkularizació)  Egyéb végpontok  Súlyos vaszkuláris események (kardiális halál, AMI, bámilyen stroke, vagy bármilyen revaszkularizació)  Súlyos atheroszklerotikus események összetev ő i  F ő vesekimenetel  Végstádiumú veseelégtelenség kialakulása (dialízis vagy transzplantáció) a nem dializáltak között Am Heart J 2010;160: e10

28 SHARP: Lipidprofil alakulása Kiindulási: LDL cholesterin = 2.79 mmol/l (108 mg/dl) Total cholesterin = 4.89 mmol/l (189 mg/dl) HDL cholesterin = 1.11 mmol/l (43 mg/dl) Triglycerid = 2.33 mmol/l (206 mg/dl) Am Heart J 2010;160: e10; Eze/simva Placebo Különbség Különbségp (%) (mmol/l) (mg/dl) 2,5 év után :

29 Év Súlyos atheroszklerotikus. események (%) Risk ratio 0.83 (0.74 – 0.94) Logrank 2P= Placebo Eze/simv SHARP: Súlyos atheroszklerotikus események Forrás:

30 SHARP: Súlyos vaszkuláris/ath.scler. események Risk ratio & 95% CI EseményPlaceboEze/simv (n=4620)(n=4650) Súlyos koronária esemény213(4.6%)230(5.0%) Nem haemorrhagiás stroke131(2.8%)174(3.8%) Bármilyen revaszkularizáció284(6.1%)352(7.6%) Súlyos atheroszkl. esemény526(11.3%)619(13.4%)16.5% SE 5.4 csökkenés (p=0.0022) Egyéb szív eredetű halálozás162(3.5%)182(3.9%) Haemorrhágiás stroke 45(1.0%)37(0.8%) Egyéb súlyos vaszk. esemény 207(4.5%)218(4.7%)5.4% SE 9.4 csökkenés (p=0.57) Súlyos vaszkuláris esemény 701(15.1%)814(17.6%)15.3% SE 4.7 csökkenés (p=0.0012) Eze/simv jobb Placebo jobb Forrás:

31 Anyagcserebetegség: jobb tendencia Koleszterinhatás: jobb tendencia Lancet 2011; 377: 2181–92; webappendix

32 Stroke-megelőzés koleszterincsökkentőkkel 1. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Effi cacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376: (webappendix) 2. Baigent C, et al for the SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2011;377: Placebokontrollos vizsgálatok nem vesebeteg populációban 1 Vizsgálat Hatóanyag ~RR (Ther%/Plac%) Placebokontrollos vizsgálatok krónikus vesebeteg populációban 1, AURORA 4D ALERT SHARP Rosu 10 Ator 10 Flu 80 Eze/Sim 10/20 Sim Sim 40 Ator 10 Rosu 20 Ator 10 Pra 40 Ator 10 Lov

33 SHARP: Rák incidencia Rák előfordulás (%) Placebo Eze/simv Risk ratio 0.99 (0.87 – 1.13) Logrank 2P=0.89 Év Forrás:

34 SHARP: Biztonsági adatok Eze/simv (n=4650) Placebo (n=4620) Myopathia CK >10 x de ≤40 x NFH 17 (0.4%)16 (0.3%) CK >40 x NFH 4 (0.1%)5 (0.1%) Hepatitis 21 (0.5%)18 (0.4%) Tartósan emelkedett transzamináz >3x NFH 30 (0.6%)26 (0.6%) Epekő komplikációk 85 (1.8%)76 (1.6%) Egyéb hospitalizácó epekő miatt 21 (0.5%)30 (0.6%) Pancreatitis epekő nélkül 12 (0.3%)17 (0.4%) Forrás:

35 Összefoglalás  CKD = nagy/ igen nagy CV kockázat LDL-C célérték:  2,5 mmol/l (nagy CV kockázat)  1,8 mmol/l (igen nagy CV kockázat)  CKD 3-5 stádiumban a hypercholesterinaemia aránya meghaladja a 60%-ot  Heterogén lipideltérések a CKD stádiumaitól függően  CV rizikócsökkentés vesebetegségben: sztatinokkal nem egyértelmű SHARP: első vizsgálati bizonyíték, hogy az LDL-C csökkentő terápia (Inegy 10/20) csökkenti a súlyos atheroscleroticus események kockázatát krónikus vesebetegek körében (RRR -17%, p<0,001)  Stroke-rizikócsökkentés vesebetegségben: sztatinokkal következetes, nem szignifikáns kockázatfokozódás SHARP: első vizsgálati bizonyíték, hogy az LDL-C csökkentő terápia (Inegy 10/20) csökkenti a stroke kockázatát krónikus vesebetegek körében (RRR -19%, p=0,04)  A 4,9 éves utánkövetésben az Inegy 10/20 biztonságossága és tolerálhatósága a placebóval összevethető volt

36 Köszönöm a figyelmet !!

37


Letölteni ppt "Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése egyetemi tanár Semmelweis Egyetem III. számú Belgyógyászati Klinika Prof. Dr. Karádi István."

Hasonló előadás


Google Hirdetések