A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai

Az előadások a következő témára: "A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai"— Előadás másolata:

1 A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai
Prof. Dr. Balla József tanszékvezető egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati Klinika Nephrologiai Tanszék, Debrecen

2 Erythropoesis Fe2Tf Fe2Tf 35 mg ER ER ER 7 mg 25 ml BFU-E CFU-E
Proerythroblast Erythropoesis RBC Fe2Tf 25 ml 35 mg ER ER ER Fe2Tf 7 mg

3 A vese fibroblast szerű sejtjeiben folyik az EPO szintézis.

4 J Biol Chem Jan 27;281(4):

5 Blood, Vol. 105, Issue 2, 600-608, January 15, 2005

6 Erythropoietin rezisztencia
Erythropoietinnel szembeni rezisztenciáról beszélünk, ha a cél Hgb/Htk érték fenntartása heti 200 E/tskg rhEPO vagy heti 1 μg/tskg darbepoetin alfa mennyiségnél nagyobb adagot igényel.

7 Erythropoietin rezisztencia okai
Alumínium intoxikáció Haemolysis Intravascularis Extravascularis Csontvelő-dysfunctio Myelomatosis Myelodysplasia Aplasticus anaemia Tumoros infiltráció PRCA Vashiány Folsav és/vagy B12-vitamin hiány Hyperparathyreosis Malnutritio Nem hatékony vesepótló kezelés Gyógyszerhatás (nagy dózisú ACEI és ARB, citosztatikumok)

8 Erythropoietin rezisztencia Vashiány
Csökkent vasfelszívódás Emelkedett hepcidin szint Fokozott vasvesztés Extrakorporális keringés által GI vérzés révén

9 Erythropoietin rezisztencia Vashiány
Hepcidin mRNA Hepcidin peptid Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. J Biol Chem. 2001;276:

10 Erythropoietin rezisztencia Vashiány
Tomas Ganz, Blood. 2003;102:783

11 Erythropoietin rezisztencia Vashiány
Fleming RE, Sly WS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001,98:8160 Hepcidin

12 Erythropoietin rezisztencia Vashiány

13 Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás – funkcionális vashiány

14 Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás Funkcionális vashiány
25 ml Ceruloplasmin RES 35 mg Ferroportin Fe-ATPase 35 mg

15 Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás – funkcionális vashiány
Hepcidin 25 ml Ceruloplasmin RES 35 mg Ferroportin Fe-ATPase 35 mg

16 Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás – funkcionális vashiány
35 mg vas RES Ferritin

17 „Iron-sulfur cluster” szabályozza az IRP-1 és IRE interakcióját
[4Fe-4S]-cluster [3Fe-4S]-cluster IRP-1 can adopt two conformations: one with a [4Fe-4S]-cluster, unable to bind IREs, which functions as a cytoplasmic aconitase; one lacking this cluster, which accumulates in iron-deprived cells and binds mRNA firmly.

18 Az IRP-1 redox regulációja
J Biol Chem Jun 8;276(23):

19 Post-transcriptional modifications of macrophage iron metabolism in inflammation
Blood Cells Mol Dis Nov-Dec;29(3):

20 Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20 (8):2-7.
Acta Physiol Hung Mar;94(1-2):

21 Erythropoietin rezisztencia Hyperparathyreosis
PTH ↑ - BFU és CFU gátlás PTH ↑ - Csontvelő fibrosis PTH ↑ - GI vérzés fokozott veszélye Calcitriol receptor aktiváció - BFU és CFU stimuláció Klinikai jelentőség - az élettani tartomány felső értékének tízszeresét meghaladó PTH szinteknél Nephrol Dial Transplant (2002) 17:28-31