Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai Prof. Dr. Sonkodi Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai Prof. Dr. Sonkodi Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati."— Előadás másolata:

1 A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai Prof. Dr. Sonkodi Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika, Szeged

2 A RAAS-GÁTLÁS VÉRNYOMÁS CSÖKKENTÉSTŐL FÜGGETLEN TERÁPIÁS HATÁSAI Sonkodi Sándor SzTE, ÁOK, I.sz. Belklinika Nephrologia-Hypertonia Centrum

3 Gradman, A. H. et al. J Am Coll Cardiol 2008;51: The Renin-Angiotensin Cascade and the 3 Available Approaches to Pharmacologic Inhibition of Production or Action of Angiotensin II

4 RAS-gátlás terápiás hatásai Vérnyomás csökkentésen túl Antiproteinuriás Új diabetes kialakulását csökkentik BKH-t csökkentő Antiatherogen Pitvar-fibrillatio kialakulását védő Anti-tumor

5 PROTEINURIA AND RISK OF DEVELOPING ESRD Iseki et al., Kidney Int, 2003 Community-based screening in 106,177 general population Follow-up: 17 years Cumulative incidence of ESRD (%) Proteinuria Number of screened Number of ESRD - 86, , , , >

6 Proteinuria Is an Independent Risk Factor for All-Cause Mortality in Type 2 Diabetes Years Probability of Survival Normoalbuminuria (n=191) Microalbuminuria (n=86) Macroalbuminuria (n=51) Gall MA et al. Diabetes. 1995;44: P<0.01 normoalbuminuria vs microalbuminuria and macroalbuminuria. P<0.05 microalbuminuria vs macroalbuminuria.

7 hrs Uprot excretion MAP VALSARTAN (160 mg/day) BENAZEPRIL (20 mg/day) BENAZEPRIL + VALSARTAN ( mg/day) p = p = p = Percent change from baseline EFFECTS ON PROTEINURIA OF 8 WEEKS COMPARABLE BLOOD PRESSURE CONTROL ACHIEVED BY COMBINED THERAPY IN 63 PATIENTS WITH CHRONIC NON-DIABETIC NEPHROPATHIES Campbell et al., 2002

8 COOPERATE Trial Hypertensive and Diabetic Nephropathy Patinents (n=383) Months after randomization Blood pressure (mm Hg) CombinationTrandolapril Losartan Baseline Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Lancet. 2003;361(9352):

9 COOPERATE Trial Hypertensive and diabetic nephropathy patients Months after randomization Median urinary protein excretion (g/day) CombinationTrandolaprilLosartan Baseline Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Lancet. 2003;361(9352):

10 Aliskiren Prevents Albuminuria and Inhibits Renal Inflammation in dTGR

11 RAS-GÁTLÁS - PROTEINURIA ARB-k és ACE-gátlók mono-terápiában egyformán csökkentik a prooteinuriát, erősebben, mint a CCB-k, v. beta-blokkolók Az ARB és ACE-gátló kombinációja erősebben csőkkenti, mint a két szeré külön-külön Az Aliskerin legalább olyan erős csökkentő, mint a Az Aliskerin legalább olyan erős csökkentő, mint a két másik szer, valószínűleg erősebben két másik szer, valószínűleg erősebben Th.: - valamelyik RAS- blokkoló adása - dózisnövelés (!) (jobban az ARB-vel, valószínűleg - dózisnövelés (!) (jobban az ARB-vel, valószínűleg még jobban az Aliskerinnel tehető meg még jobban az Aliskerinnel tehető meg - RAS-blokkoló kombinálása más vérnyomás - RAS-blokkoló kombinálása más vérnyomás csökkentővel csökkentővel - kettő, esetleg három RAS-blokkoló kombinációja - kettő, esetleg három RAS-blokkoló kombinációja

12 RAAS-gátlás terápiás hatásai Vérnyomás csökkentésen túl Antiproteinuriás Új diabetes kialakulását csökkentik BKH-t csökkentő Antiatherogen Pitvar-fibrillatio kialakulását védő Anti-tumor

13

14 RAAS-gátlás terápiás hatásai Vérnyomás csökkentésen túl Antiproteinuriás RAS-gátlók csökkentik új diabetes kialakulását BKH-t csökkentő Antiatherogen Pitvar-fibrillatio kialakulását védő Anti-tumor

15 RAS-GÁTLÁS - BKH Vérnyomás csökkentésen túl csökkentik a Vérnyomás csökkentésen túl csökkentik a BKH-t: BKH-t: ACE-gátlók ACE-gátlók ARB-k ARB-k Aliskerin Aliskerin

16 RAAS-gátlás terápiás hatásai Vérnyomás csökkentésen túl Antiproteinuriás RAS-k gátlők csökkentik új diabetes kialakulását BKH-t csökkentő Antiatherogen Pitvar-fibrillatio kialakulását védő Anti-tumor

17 RAS-ATHEROSCLEROSIS AII fokozza az atherosclerosis progressióját: - Weiss D et al Circulation 2001; 103: Weiss D et al Circulation 2001; 103: Daugherty et al J Clin Invest 2000; 105: Daugherty et al J Clin Invest 2000; 105: RAS-gátlók fékezik az atherosclerosis progressióját - Schiffrin ELet al Circulation 2000; 101: Schiffrin ELet al Circulation 2000; 101: (losartan az endothelialis dysfunctio javításával) (losartan az endothelialis dysfunctio javításával) - Koh KK et al J Am Coll Cardiol 2003: 42: Koh KK et al J Am Coll Cardiol 2003: 42: (az endothelialis függő vasomotor válasz javításával, a plasminogen (az endothelialis függő vasomotor válasz javításával, a plasminogen activator inhibitor Type 1 csökkentésével) activator inhibitor Type 1 csökkentésével) Th: Fokozott atherosclerosis jelei esetén - Anti.atherogen terápia mellett - Anti.atherogen terápia mellett + RAS-gátlás v. RAS-gátlással kombinálás + RAS-gátlás v. RAS-gátlással kombinálás

18 RAAS-gátlás terápiás hatásai Vérnyomás csökkentésen túl Antiproteinuriás Új diabetes kialakulását csökkentik BKH-t csökkentő Antiatherogen Pitvar-fibrillatio kialakulását védő Anti-tumor

19 RAS-GÁTLÁS – PITVARFIBRILLATIO PREVENTIO RAS-gátlással a pitvarfibrillatio jelentkezése RAS-gátlással a pitvarfibrillatio jelentkezése csökkenthető: csökkenthető: - Salehian O et al. Am Heart J 2007; 154: Salehian O et al. Am Heart J 2007; 154: Healy J ET AL. J Am Coll Cardiol 2005; Healy J ET AL. J Am Coll Cardiol 2005; ACE-gátlők: ACE-gátlők: enalapril (SOLVD), lisinopril (Van Der Berg), enalapril (SOLVD), lisinopril (Van Der Berg), trandolapril (TRACE) trandolapril (TRACE) ARBk: ARBk: irbesartan (MADRID), losartan(LIFE), irbesartan (MADRID), losartan(LIFE), valsartan (Val Heft) valsartan (Val Heft)

20 RAAS-gátlás terápiás hatásai Vérnyomás csökkentésen túl Antiproteinuriás Új diabetes kialakulását csökkentik BKH-t csökkentő Antiatherogen Pitvar-fibrillatio kialakulását védő Anti-tumor

21 Kaplan-Meier curves for incident and fatal cancer Each patient on ACEinhibitors (captopril, enalapril, lissinopril és mások) matched for age and sex with two patients on other antihypertensive drugs. p=0.02 for both comparisons. Note that scales on y axis differ. n összes= 5207 ACE gátlók= 3648 Többi szer= 1559 Lever AF et al. Lanecet 1998; 352: IV. Hámori Napok, Pécs

22 RAAS-GÁTLÓK HATÁSA MALIGNOMÁKBAN Kedvező hatás: tüdő cc-ben vese cc-ben pancreas cc-ben melanomában leukemiában leiomyomában mamma cc-ban IV. Hámori Napok, Pécs

23 TUMOR ÉS RAAS GÁTLÁS Mind az ACE-gátlóknak, mind az ARB-knak van antitumor hatásuk, az ARB-k hatása erősebb A RAAS-gátlók az angiotensin-receptorok gátlásán keresztül fejtik ki fő tumor-genesist csökkentő hatásaikat: - antiproliferativ sejthatás - antiangiogenikus hatás Th.: Daganatok kezelésében kombinációs szerként jöhetnek szóba Az összefüggésben nincsenek kontrollált vizsgálatok IV. Hámori Napok, Pécs

24 A RAS-gátlás vérnyomás csökkentéstől független terápiás hatásai Következtetések Antihypertensiv hatástól függetlenűl cardiovasculo- nephroprotectív hatású Bizonyos betegségekben, vagy hypertonia nélkül is előforduló kórállapotokban kedvező terápiás hatása van (tumor, pitvarfibrillatio, stb.) Ezek a kedvező terápiás hatások legalább részben az az AII antagonizálásán alapúlnak

25  glomerular capillary permeability Microcirculatory changes Glomerulosclerosis Ang II AT 1 Atherosclerosis  afterload LVH* Fibrosis Ventricular Dilatation Stroke Death *LVH = left-ventricular hypertrophy. Heart Failure Renal Failure Willenheimer R, et al. Eur Heart J. 1999;20: ; Scheidegger KJ, Wood JM. J Vasc Res. 1997;34: ; Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105: ; Hornig B et al. Circulation. 2001;103: ; Nickenig G, Harrison DG. Circulation. 2002;105: ; Sironi L et al. Hypertension. 2001;37: ; Oubina MP et al. J Hypertens. 2002;20: ; Jamali AH et al. Arch Intern Med. 2001;161: ; Dzau VJ. Arch Intern Med. 1993;153: ; Remuzzi G, Bertani T. N Engl J Med. 1998;339: ; Ruggenenti P et al. Lancet. 2001;357: ; Viberti G et al. Circulation. 2002;106: Atherosclerosis Abnormal coronary vasomotion Thrombosis MI Angiotensin II Plays a Central Role in Organ Damage

26 Köszönöm a figyelmet!

27

28 DUAL RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM BLOCKADE IS HIGHLY EFFECTIVE TO IN NON-DIABETIC PROTEINURICS Laverman et al., Kidney Int, non-diabetic renal patients (6 weeks treatment per dose) Change of proteinuria (%) Losartan Lisinopril Combined

29 COOPERATE Trial Profile Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Lancet. 2003;361(9352): patients screened 35 excluded 10 needed immediate dialysis 25 no consent 301 took part in 18-week run-in 38 excluded 24 dry cough 1 angioedema 1 skin rash 263 randomly allocated 86 trandolapril and placebo 89 losartan and placebo 1 lost in follow-up (discontinuation) 3 lost in follow-up 1 moved away 2 discontinuation 85 could be analyzed for primary endpoint 86 could be analyzed for primary endpoint 88 losartan and trandolapril 3 lost in follow-up 1 protocol invalidation 2 discontinuation 85 could be analyzed for primary endpoint

30 COOPERATE: Primary Endpoint Reprinted with permission from Nakao N et al. Lancet. 2003;361:117–124. Doubling of Serum Creatinine or Progression to ESRD Proportion Reaching Endpoint, % Months After Randomization Combinati on Trandolapr il Losartan Number at Risk Trandolapri Losartan Losartan Tr Combinatio n P = 0.02

31 THE EFFECT OF LOSARTAN ON BLOOD PRESSURE AND URINARY PROTEIN EXCRETION Blood pressure Urinary protein excretion Gansevoort et al., Kidney Int, 1994

32 Clinical Trials and Renal Outcomes Based on Proteinuria Reduction Amlodipine (IDNT) Amlodipine (AASK) Isradipine (STENO) NifedipineCaptopril Ramipril (AASK/REIN) Losartan (RENAAL) Irbesartan (IDNT) No Protection Protection Lewis EJ et al. N Engl J Med. 1993;329: ; Wright JT et al. JAMA. 2002; 288(19): ; Ruggenenti P et al. Lancet. 1999;354(9176): ; Brenner BM et al. N Engl J Med. 2001;345(12): ; Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345(12): ; Norgaard K et al. Blood Press.1993;2(4): ; Abbott K et al. J Clin Pharmacol. 1996;36; ESRD = End Stage Renal Disease 30-35% proteinuriaNo proteinuria Progression of diabetic nephropathy/ESRD

33 Study Treatment 1 Increase in NOD Treatment 2 HOPE Placebo ± BB/diuretic 52% vs ACE-I ± BB/diuretic ALLHATDiuretic43% vs ACE-I INSIGHT Diuretic ± BB 43% vs DHP-CCB LIFE BB + diuretic 32% vs ARB VALUEDHP-CCB-based25% vs ARB-based ALLHATDiuretic18% vs DHP-CCB INVEST BB-based + diuretic 17% vs NDHP-CCB- based CHARM Placebo ± BB/diuretic 17% vs ARB ± BB/diuretic CAPPP Diuretics, BB 13% vs ACE-I NOD = New-onset diabetes; BB = beta-blocker Relative Risk of New Onset Diabetes Lancet. 1999;353: ; Lancet. 2003;362: ; JAMA. 2003;290: ; Lancet. 2000;356: ; Lancet 2004;363: ; JAMA. 2002;288: ; N Engl J Med. 2000;342: ; J Hypertension. 2002;20: ; Am J Hypertens. 2003;16:

34 Clinical Trials and Renal Outcomes Based on Proteinuria Reduction Amlodipine (IDNT) Amlodipine (AASK) Isradipine (STENO) NifedipineCaptopril Ramipril (AASK/REIN) Losartan (RENAAL) Irbesartan (IDNT) No Protection Protection Lewis EJ et al. N Engl J Med. 1993;329: ; Wright JT et al. JAMA. 2002; 288(19): ; Ruggenenti P et al. Lancet. 1999;354(9176): ; Brenner BM et al. N Engl J Med. 2001;345(12): ; Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345(12): ; Norgaard K et al. Blood Press.1993;2(4): ; Abbott K et al. J Clin Pharmacol. 1996;36; ESRD = End Stage Renal Disease 30-35% proteinuriaNo proteinuria Progression of diabetic nephropathy/ESRD

35 ARB DECREASES THE ATHEROSCLEROTIC PROCESSES Compared with placebo, candesartan therapy significantly lowered plasma levels of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) from the respective baseline levels (p < 0.001). Open circles = mean values.


Letölteni ppt "A RAAS-gátlás vérnyomáscsökkentéstől független terápiás hatásai Prof. Dr. Sonkodi Sándor egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati."

Hasonló előadás


Google Hirdetések