Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Vaszkuláris kalcifikáció krónikus veseelégtelenségben Dr. Csiky Botond egyetemi docens / orvos-igazgató Pécsi Tudományegyetem ÁOK II. sz. Belgyógyászati.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Vaszkuláris kalcifikáció krónikus veseelégtelenségben Dr. Csiky Botond egyetemi docens / orvos-igazgató Pécsi Tudományegyetem ÁOK II. sz. Belgyógyászati."— Előadás másolata:

1 Vaszkuláris kalcifikáció krónikus veseelégtelenségben Dr. Csiky Botond egyetemi docens / orvos-igazgató Pécsi Tudományegyetem ÁOK II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum / FMC Dialízis Centrum, Pécs

2 Vaszkuláris kalcifikáció krónikus veseelégtelenségben Dr. habil. Csiky Botond PTE-ÁOK II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum FMC Dialízis Centrum Pécs

3 A csontrendszeren kívüli kalcifikáció a CKD következménye A. Zerbi S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93: ; B. London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: B A

4 A kalcifikáció rizikófaktorai CKD betegek esetében Életkor Diabetes Hiperfoszfatémia Dialízis ideje (hó) Lipidek Gyulladás Csökkent GFR Hiperkalcémia Pozitív kálcium egyensúly Goodman WG, et al. Am J Kidney Dis. 2004;43: ; Kok M, et al. Clin Nucl Med. 2003;28(2): ; London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:

5 Vaszkuláris kalcifikáció az incidens dializált betegek 63–69%-ában van jelen. 1 Vaszkuláris kalcifikáció CKD betegekben 1 Block GA, et al. Kidney Int. 2005;68:

6 Coronaria kalcifikáció krónikusan dializált betegekben Kalpakian MA, Mehrotra R. Semin Dial. 2007;20: N % Diabetes Mellitus 0%30%34%9%38%40%9%

7 10,000 1, Coronaria kalcifikáció krónikus dialízis kezelésben részesülő fiatal felnőttekben Goodman WG. N Engl J Med. 2000;342: Kalcifikációs Score – életkor alapján Kalcifikációs Score – a dialízis időtartama alapján (év) N = 39 Szaggatott vonal: a coronaria calcificatioval rendelkező betegek aránya kb. 4 évres időszakonként.. Görbe: becslés (logisztikus-regressziós analízis alapján). Coronaria kalcifikáció: EBCT „Fiatal felnőtt”: < 30 év.

8 CKD betegekben gyakori az intima és a media kalcifikáció egyaránt IntimaMedia Szövettan Atherosclerosis Diffúz morphologia. Calcium kristályok aggregációja Arteriosclerosis Linearis depozitumok az elasztikus lamellák mentén. A legsúlyosabb esetekben körkörösen kálcium kristályok denz rétege. KövetkezményAkut elzáródás (okklúzió)Vaszkuláris stiffness (non-okklúzív) Előfordulás Generalizált kardiovaszkuláris betegség CKD, diabetes (Monckeberg sclerosis) Kialakulás Lipid, makrofágok, vaszkuláris símaizom, gyulladás Elasztin, vaszkuláris símaizom Proudfoot D, Shanahan CM. Herz. 2001;26: Giachelli CM. J Am Soc Nephrol. 2004;15: London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:

9 A vaszkuláris kalcifikáció szabályozott folyamat Shanahan CM. Clin Nephrol 2005;63:146–157 Derici U et al. Semin Dial 2006;19:60–68 Az ér símaizom sejtek transzdifferenciálódásának mechanizmusa urémias körülmények következtében ( in vivo és in vitro ): RANKL VSMC osteoblast phenotypussal Hidroxiapatit kalcifikáció aktivátorai Osteoblast irányú differenciálódás kalcifikáció inhibitorai A símaizom sejtek (VSMC) apoptosisa Mineralis imbalance Kalcifikálódó sejtek A hidroxiapatit vezikulumok nucleatioja

10 A vaszkuláris kalcifikáció lehetséges mechanizmusai Gátló tényezők elvesztése Csontképződés indukciója Ca/P-tartalmú matrix vezikulumok P Lipidek Gyulladásos cytokinek Egyéb Keringő nucleatios komplexek Csont remodeling Vaszkuláris kalcifikáció Sejthalál Apoptotikus testek és nekrotikus törmelék Adapted from Giachelli CM. J Am Soc Nephrol. 2004;15: A Ca-P háztartás zavara Ca x P

11 Vaszkuláris kalcifikáció és mortalitás dializált betegekben AIC = arteria intima kalcifikáció (n = 75) London GM,. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: Kardiovaszkuláris mortalitás NC AMC AIC Idő (hónap) Összmortalitás NC AMC AIC P < P < 0.01 P < NC = nincs kalcifikáció (n = 73) AMC = arteria media kalcifikáció (n = 54) N = 202

12 Arteria femoralis superficialis kalcifikációja ESRD betegekben és 24 hónapos túlélés Sigrist MK. Clin J Am Soc Nephrol.2007; 2:1241–1248. Nem kalcifikált Kalcifikált N = 134 (60 HD, 28 CAPD, 46 CKD st 4.)

13 *Calcification score from 0 (absence of calcium deposit) to 4 (calcifications present in all arterial segments examined). Blacher J, et al. Hypertension. 2001;38: A kardiovaszkuláris kalcifikáció szorosan összefügg a mortalitással dializált betegekben

14 EBCT

15 50%-70% RR intervallum

16 Spiral/Multidetektoros CT Spiral/Multidetektoros CT

17 2-4 szelet 8-16 szelet szelet szelet Spiral/Multidetektoros CT Spiral/Multidetektoros CT 64 x 2 szelet 256 szelet 320 szelet

18 Denzitás = 130–200; koefficiens 1 Denzitás = 201–300; koefficiens 2 Agatston score = A x D coef Denzitás = 301–400; koefficiens 3 Denzitás >401; koefficiens 4 Kalcifikált plakk area=A; density=D Ér lumen Az Agatston score Jelentett variabilitás 8-10%

19 AB 3 mm y x z DA x (1–d) + (DB x d)  130 HU included (orange)  130 HU excluded (red) DA, density in A; DB, density in B d 0.56 mm Callister et al. Radiology 1998;208:807–814 Kálcium volumen score Jelentett variabilitás 5-6%

20 Shantouf et al. Am J Nephrol. 2010;31: A kiindulási CAC score az összmortalitás prediktora dializált betegekben

21 Block GA. Kidney Int. 2005;68: Kalpakian MA. Semin Dial. 2007;20; Proudfoot D. Herz. 2001;26: Giachelli CM. J Am Soc Nephrol. 2004;15: Vaszkuláris kalcifikáció: összefoglalás A vaszkuláris kalcifikáció korán jelentkezik – a legtöbb dializált betegben kimutatható. Az intima és a media kalcifikáció két különböző entitás, de mindkettőt gyakran (akár egyidejűleg is) látjuk ezekben a betegekben. A vaszkuláris kalcifikáció mechanizmusa komplex. A vaszkuláris kalcifikáció a mortalitás rizikójának növekedésével jár krónikus vesebetegkben. London GM. Nephrol Dial Transplant. 2003;18: Sigrist MK. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2: Blacher J. Hypertension. 2001;38:

22 Vaszkuláris kalcifikáció és hyperparathyreosis A vaszkuláris kalcifikáció kialakulásához hozzájárul: A csontanyagcsere zavara Magas Ca és P szint Secunder hyperparathyreosis (SHPT) SHPT kezelése Cinacalcet SHPT hatékony kezelése – PTH szint csökkentése Ca és P szintet is csökkenti A CKD állatmodelljeiben a calcimimeticumok lassítják a vascularis calcificatiot CT általánosan használt a vaszkuláris kalcifikáció objektív mérésre

23 McCullough PA et al. Arch Intern Med. 2009;169(22):

24 CAC átlagos progressziója évente klinikai vizsgálatok alapján

25 Effects of cinacalcet on vascular calcification in hemodialysis patients (J Almiral) N=11; chr HD, secunder hyperparathyreosis Th: Cinacalcet / átlagos dózis: 50±22 mg/nap

26 Effects of cinacalcet on vascular calcification in hemodialysis patients (J Almiral) N=11; chr HD, secunder hyperparathyreosis Th: Cinacalcet / átlagos dózis: 50±22 mg/nap CAC score átlagos éves progressziója: 8%

27 Csak egy randomizált klinikai vizsgálat szolgáltathat evidenciát arra, hogy az SHPT specifikus kezelése hogyan hat a vaszkuláris kalcifikáció progressziójára.

28 A randomizeD VAscular calcificatioN study to evaluate the effects of CinacalcEt

29

30 Hipotézis *Hagyományos kezelés = D-vitamin + foszfátkötő, ha szükséges. Cinacalcet-et és kisdózisú D-vitamint tartalmazó kezelés lassítja a coronaria arteria kalcifikáció (CAC) progresszióját egy év alatt a hagyományos kezeléshez* képest kálcium-tartalmú foszfátkötővel kezelt hemodializált betegekben. Raggi P et al. Poster presented at the 2010 Clinical Meeting of the National Kidney Foundation, Orlando, FL, April 13-17, Floege J et al. Poster presented at the 2010 ISN Nexus Meeting, Kyoto, Japan, April 15-18, 2010.

31 Percentage change from baseline in CAC score at week 52 Abszolut változás a CAC score-ban az 52. héten Abszolut és százalékos változás a kiindulási értékhez képest: – aorta kalcifikációban az 52. héten – aorta és mitrális billentyű kalcifikációban az 52. héten – laboratóriumi paraméterekben a vizsgálat végén ( hét) Azon betegek aránya, akiknél a CAC score progressziója > 15% az 52. héten Biztonságosság Secondary Endpoints A CAC score százalékos változása az 52. héten. Elsődleges végpont Másodlagos végpontok Vizsgálati végpontok Raggi P et al. Poster presented at the 2010 Clinical Meeting of the National Kidney Foundation, Orlando, FL, April 13-17, Floege J et al. Poster presented at the 2010 ISN Nexus Meeting, Kyoto, Japan, April 15-18, 2010.

32 737 beteget szűrtek és 360 beteget randomizáltak, 180 beteget csoportonként. Átlag életkor 61.5 ± 12.7 év, 58% férfi és 24% fekete Hemodialízis kezelésben töltött median (P10, P90) idő 36.7 (9.5, 107.0) hó. A végső analízisre 235 beteg esetében került sor: 115 beteg: cinacalcet + kisdózisú D-vitamin 120 beteg: rugalmasan adagolt D-vitamin Betegek Raggi P et al. Poster presented at the 2010 Clinical Meeting of the National Kidney Foundation, Orlando, FL, April 13-17, Floege J et al. Poster presented at the 2010 ISN Nexus Meeting, Kyoto, Japan, April 15-18, Kisdózisú D-vitamin: Iv 0.5 μg calcitriol, 1 μg alfacalcidol, 1 μg doxecalciferol vagy 2 μg paricalcitol dialízis kezelésenként ill. oralisan 0.25 μg calcitriol másnaponta vagy 0.25 alfacalcidol naponta.

33 A vizsgálat felépítése

34 Anatomiai hely Agatston score † Median (P10, P90) Volumen score, ‡ mm 3 Median (P10, P90) Cinacalcet (n=115) Kontroll (n=120) Cinacalcet (n=115) kontroll (n=120) Coronaria695 (98, 1959)590 (71, 2583)464 (94, 1565)466 (77, 1968) Aorta thoracica2114 (8, 14836)1552 (9, 8097)1706 (9, 11691)1329 (16, 6014) Aorta billentyű2 (0, 907)0 (0, 281)4 (0, 710)0 (0, 218) Mitralis billentyű0 (0, 1125)6 (0, 978)0 (0, 973)12 (0, 887) †The total coronary calcification score is based on the sum of the scores from the left main, left anterior descending, circumflex, and right coronary scores. ‡The total coronary artery calcium volume score includes the calcium volume for the left main, left anterior descending, circumflex, and right coronary arteries. Efficacy Evaluable Analysis Set Kardiovazkuláris kalcifikációs score a vizsgálat kezdetén Raggi P et al. Poster presented at the 2010 Clinical Meeting of the National Kidney Foundation, Orlando, FL, April 13-17, Floege J et al. Poster presented at the 2010 ISN Nexus Meeting, Kyoto, Japan, April 15-18, 2010.

35 Cinacalcet N=115 Kontroll N=120 Összes beteg N=235 PTH, pg/mL Átlag (P10, P90) 417 (239, 1045) 412 (265, 1091) 413 (247, 1046) Korrigált szérum kálcium, mg/dL Átlag (SD) mmol/l 9.4 (0.7) 2.4 (0.2) 9.3 (0.5) 2.3 (0.1) 9.3 (0.6) Szérum foszfát, mg/dL Átlag (SD) mmol/l 6.1 (1.9) 2.0 (0.6) 5.4 (1.7) 1.8 (0.6) 5.8 (1.8) Korrigált Ca x P, mg 2 /dL 2 Átlag (SD) mmol²/l² 56.8 (17.4) 4.6 (1.4) 50.4 (16.0) 4.1 (1.3) 53.5 (17.0) Laboratóriumi parametérek a vizsgálat kezdetén Raggi P et al. Poster presented at the 2010 Clinical Meeting of the National Kidney Foundation, Orlando, FL, April 13-17, Floege J et al. Poster presented at the 2010 ISN Nexus Meeting, Kyoto, Japan, April 15-18, 2010.

36 Viszonylag jól kiegyensúlyozottak a két betegcsoport között. A betegek megoszlása a szűréskor mért CAC score alapján felállított csoportokba (≥ 30 to 399, ≥ 400 to 999, and ≥ 1000) kiegyensúlyozott volt a vizsgálat két ágában. Kiindulási paraméterek Raggi P et al. Poster presented at the 2010 Clinical Meeting of the National Kidney Foundation, Orlando, FL, April 13-17, Floege J et al. Poster presented at the 2010 ISN Nexus Meeting, Kyoto, Japan, April 15-18, 2010.


Letölteni ppt "Vaszkuláris kalcifikáció krónikus veseelégtelenségben Dr. Csiky Botond egyetemi docens / orvos-igazgató Pécsi Tudományegyetem ÁOK II. sz. Belgyógyászati."

Hasonló előadás


Google Hirdetések