Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A nem szerepe az öröklődésben ? Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A nem szerepe az öröklődésben ? Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014."— Előadás másolata:

1 A nem szerepe az öröklődésben ? Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014.

2 nő:ffi / 1:1 nő:ffi / nő> nő:ffi /

3 X krsz kötött domináns öröklődés Általános jellemzés  Érintett férfi (X’Y) és egészséges nő (XX): fiai egészségesek (XY) fiai egészségesek (XY) leányai mind érintettek (X’X) leányai mind érintettek (X’X)  Egy érintett anya (X’X vagy X’X’) fiai és leányai 50%-ban hordozzák a domináns X allélt hordozzák a domináns X allélt  A fiúk érintettsége fenti esetben súlyosabb  Ffi : 2x Nő

4

5 X krsz kötött recesszív öröklődés Általános jellemzés  Autoszómális formához hasonlóan, nőkben csak homozigóta (X’X’) formában expresszálódik homozigóta (X’X’) formában expresszálódik  Hemizigóta férfiak (X’Y) esetében a női homozigóta forma súlyosságához hasonló mértékben jelentkezhet forma súlyosságához hasonló mértékben jelentkezhet  Érintett apa (X’Y) leányai heterozigóta (X’X) „hordozók”  Érintett apa esetében fiúunokáiban ismét megjelenik a jelleg – „criss-cross” öröklődésmenet a jelleg – „criss-cross” öröklődésmenet  Ffi >> Nő

6

7 X krsz-hoz kötött jellegek/betegségek gyakorisága / / Vörös-zöld színtévesztés800 Fragilis X 5 Duchenne izomdisztrófia 3 Hemofília A 2 Hemofília B 0.3 X-kötött ichtyosis 2 X-kötött agammagglobulinaemia 0.1

8 Amelogenesis imperfecta X – Domináns Fogzománc képződése érintett Heterozigota nők – oszlopos mintázat (X’X) Homozigóta nők és hemizigóta férfiak – súlyosabb formák

9 Érintett gének: Kóros fehérjék a zomácban AMELX Xp22.3-1amelogenin AMELYYp11amelogenin ENAM 4q13.3enamelin (5%) MMP20 11q22.3zománc metalloproteinase KLK-4 g 19q13.4kallikrein-related peptidase 4 WDR7215q21.3WD repeat-containing protein 72 FAM83H8q24.3family with sequence similarity 83, member H TUFT1 1q21tuftelin 4q21ameloblastin

10 Incontinentia pigmenti (X-Dom.) -A bőrben vezikulumok - Szabályzalan pigmentáció - Kopaszság - Fogképződési zavarok - Mentális retardáció 30% - Látászavarok (retina) 30% - A hemizigótákra letális - A betegek döntő hányada nő

11 Hipofoszfatémia (D-vitamin rezisztens angolkór) (X-Dom) Xp Lelassult növekedés - Gyermekkori angolkór -Se P csökkent Frekvencia: 1/ Frekvencia: 1/ PHEX gén - PHEX PHEX = Phosphate-regulating neutral endopeptidase neutral endopeptidase - Csont, dentin mineralizáció - Foszfát reabszorpció (vese)

12 Marc K Drezner, Kidney Internations

13 Véralvadás mechanizmusa

14 Hemofília (X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília A VIII. faktor hiány 45% inverzió (F8A) LINE-1 szekvencia beépülése (LINE = Long Interspersed Elements) 6% ellenanyagok képződése 6% ellenanyagok képződése a VIII f. ellen Hemofília B Xq28 26 exon 9 kb 1 in 5,000 ffi

15 Hemofília (X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília B IX. faktor hiány (proteáz prekurzor) 2% deletio Insertio (ALU szekv.) Állat-modell: írszetter kutya Xq exon 34 kb 1/20,000-30,000 ffi

16

17 Hemofília

18

19

20 Vörös-zöld színtévesztés (X-Rec) A retina csapjai érzékelik a három alapszínt All trans retinal Opsin 3D szerkezete megváltozik megváltozik Fényérzet

21 Opsin gének: BCP7q31-35 RCPXq28 GCPXq28 Xq28 Xq28 6 exon GCP – RCP 96%-os homológia GCP – BCP 43%-os homológia

22 RCP elégtelenségPROTANOPIA GCP elégtelenségDEUTERANOPIA BCP elégtelenségTRITANOPIA

23 Vörös-zöld színtévesztés Férfiak Nők Férfiak Nők Vörös-zöld színtévesztés

24 Rett syndróma (1) Csak nőkben jelenik meg  Csak nőkben jelenik meg  Normális fejlődés 6-18 hónapos korig  Beszéd és célirányos kézmogzások zavara  Mikrokefália, ataxia, autizmus átmeneti hiperventilláció átmeneti hiperventilláció  Később stabilizálódik és megérik a felnőtt kort

25  Az érintett lókusz Xp28  Mutációk az MeCP2 génben  Az érintett fehérje: methyl cytosine binding protein 2  A fehérje a metilált DNS CpG bázisaihoz kötődik  A metiláció gátolja a gén transzkripcióját  A metilációs mintázat a krsz. egyes régióira korlátozódik korlátozódik  A metilációs mintázat osztódáskor továbbadódik  A MeCP2 mutációja következtében a metilálandó gének derepressziója módosul gének derepressziója módosul Rett syndróma (2)

26

27  X - Recesszív  A leggyakoribb izomdisztrófia  Duchenne típus - 6 éves kor előtti kezdet - fokozatosan súlyosbodó izomgyengeség - szívizom érintettsége - ascendáló jelleg - szellemi visszamaradottság - kóros EKG és EMG - Se creatinin fokzott (izom pusztulás)  Becker típus éves korban kezdődik - descendaló jelleg Duchenne izomdisztrófia

28

29 Incidencia Spontán Öröklött Női Incidencia öröklött spontán per 5000 élveszületett fiú

30 Születés Átmenetifázis Mozgás-képtelenség Végstádium Gyakori elesés Izomgyengeségfunkcióvesztés LégzésiproblémákFertőzésekSzívmegállás „Gower-manőver”

31  Dystrophin gén mutációja okozza - Xp21 - a legnagyobb ismert gén – bázis (12x VIII.faktor; x b globulin) - a mutácók 70%-a deléció 20%-a pontmutáció 5%-a duplikáció 5%-a duplikáció - kb % új mutáció – korábbi családi előfordulás nélkül - a mutációk jellege a kórlefolyást befolyásolhatja Duchenne izomdisztrófia (2) Xp21 Xp21 75 exon

32 Actin Dystrophin/ Utrophin Syntrophinok Sarcoglycan-ok Dystroglycan Sarcospan Izomrost membránja Protein cluster Izomrost membrán Pseudohypertrophia

33 dystrophin utrophin Izomrost membrán Izomrost membrán Dytrophin Cytoskletális protein Cytoskletális protein Béta-dystroglycan Az utrophin potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint !

34

35  A mentális retardatio leggyakoribb öröklött okozója  Klinikai tünetek: - nagy fej, megnyúlt arc, nagy fülek - enyhe – súlyos mentalis retardatio - az érintett nők 1/3-a mentalisan retardalt  Xq27.3 –fokozott törékenysége X fra(X) fra(X) Y X fra(X) fra(X) Y Fragilis X szindróma (1) Xq27.3

36

37  A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG trinukleotid-repeatjének következménye  Az expanzió az „anyai-átvitelnél” történik  A gén 5’ nem-átíródó régiója érintett  A kóros megnyúlást az expressziót gátló metiláció kíséri  FMR-1 proteinje egy RNS-kötő fehérje

38 CGG CGG 5-50 repeat CGG repeat repeat Egészséges ‘Pre-mutáció’ ‘Teljes mutáció’ FMR-1 gén

39

40 Prevalencia: 1/200 ffi; 1/2500 nők Inkomplet penetrancia Anticipáció Fragilis X szindróma

41 (huntingtin)

42 Y krsz. Kapcsolt öröklődés Guppi (Poecilia reticulata) + Szexuális attraktivitás vs. Fokozott kiszolgáltatottság mint zsákmány állat

43


Letölteni ppt "A nem szerepe az öröklődésben ? Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014."

Hasonló előadás


Google Hirdetések