Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet."— Előadás másolata:

1 Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet Szeged

2 Bevezetés A familiáris daganatok olyan daganatok vagy daganat szindrómák, melyek egy családon belül nemzedékeken át halmozottan fordulnak elő (Cowden-szindróma, familiáris emlő tu., familiáris vastagbél tu., neurofibromatosis, stb.)‏ Perifériás neurofibromatosis

3 Bonaparte Napóleon családfája

4 1630-as évek, telepesek, Mayflower hajó A két család hordozta az APC gén mutációját. University of Utah Health Sciences, 2008

5 Carcinogenesis

6 Familiáris daganatok genetikai háttere A familiáris daganatot okozó génmutáció már a spermiumban illetve a petesejtben jelen van. Az örökletes tumorok vizsgálata során a retinoblastoma volt az első olyan tumor, melyek kialakulását tumorszuppresszor génhez (Rb) kötötték. Az örökletes daganatok megjelenéséért felelős gének legtöbbje a tumor szuppresszor gének csoportjába tartozik (kivétel a RET, MET, CDK4, melyek onkogénekek). A familiáris halmozódást mutató daganatokban a tumor szuppresszor gén egyik allélje örökletesen inaktiválódik, de az élet során további szomatikus történések szükségesek a tumor kialakulásához (Knudson-féle „two hit” hipotézis)‏

7 Li- Fraumeni- szindróma Szinonima: családi daganat szindróma Öröklődés: autoszómális domináns Lényege: egy családon belül halmozottan fordul elő multiplex malignus tumor. Gyerekekben, fiatalokban lágyszöveti sarcoma, anyában korai emlőrák, egyéb közeli hozzátartozóban agytumor (glioblastoma), osteosarcoma, leukaemia, stb. fordul elő. Genetika: a TP53 tumor szuppresszor gén pontmutációval inaktiválódik, ezáltal károsodik a sejtciklus-szabályozás, DNS-repair, apoptózis indukció folyamata.

8 Esetismertetés Anamnézis: 33 éves, családtervezés előtt álló férfi. Tudomása szerint családjába halmozottan fordultak elő tumoros betegségek. Jelenleg panaszmentes. Családi anamnézis: édesapjánál, apai nagynénjénél és apai nagyapjánál colorectalis carcinomát diagnosztizáltak.

9 Páciensünk családfája

10 Pathológiai feldolgozás I. Mindhárom beteg vastagbél tumorának szövettani vizsgálata a SZTE Pathologiai Intézetében történt. Ugyanitt a paraffin blokkos metszeteken retrospektív immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk.

11 Pathologiai feldolgozás II. A feldolgozás során hasonló szerkezetű, előrehaladott stádiumú daganatot igazoltunk mindhárom esetben. Édesapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei agy- és tüdőáttéttel pT3 pN1 pM1 G2 Nagynéni: adenocarcinoma exulceratum intestini recti máj- és tüdőáttéttel pT2 pNx pM1 G3 Nagyapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei májáttéttel pT3 pN1 pM1 G2

12 Immunhisztokémiai vizsgálat A tumorszélt tartalmazó, reprezentatív metszeteket immunhisztokémiai vizsgálatnak vetettük alá. Az alábbi eredményeket kaptuk:

13 Apa: rosszul differenciált, kifekélyesedett adenocarcinoma, fokozott apoptózissal (HE, 224x)‏ Nagyapa: Közepesen differenciált, desmoplasticus reakciót mutató adenocarcinoma (HE, 224x)‏

14 Nagynéni: részben neutrális (bíbor), részben savanyú (kékeszöld) mucin a tumorban (PAS-AK, 400x)‏ Kifejezett p53 intranuclearis akkumuláció (immunhisztokémia, 400x)‏

15 Immunhisztokémiai vizsgálat eredménye Mindhárom esetben p53 onkoprotein akkumulációt mutató adenocarcinoma igazolódott. A családfavizsgálat és az immunhisztokémiai vizsgálat alapján familiáris colorectalis carcinomáról van szó, mely autoszómális domináns módon öröklődik. A páciensünk gyermekei között 50 %-os valószínűséggel fog megjelenni adenocarcinoma a vastagbélben.

16 Genetikai tanácsadás Prenatalis diagnosztika egy esetleges gyermekvállalás esetén nem informatív A születendő gyermekek szűrése a 18. életév betöltése után Életmódbeli tanácsok (vegetáriánus étrend, dohányzás kerülése, sport)‏ Konzultáció gastroenterológussal (“screening colonoscopia”)‏

17 Napóleontól a Li- Fraumeni- szindrómáig „Take home messages” A familiáris daganatok vizsgálata fontos adatokat szolgáltathat a carcinogenesis megismeréséhez. Familiáris tumorregiszter létrehozása szükséges Magyarországon is. Rizikótól függően prevenció, szűrővizsgálat végzendő. Újabb genetikai markerek bevezetése, vizsgálata várható.

18 Témavezetők: Dr. Tiszlavicz László, SZTE Pathologiai Intézet Dr. Horváth Emese, SZTE Orvosi Genetikai Intézet Köszönetemet szeretném kifejezni a Pathologiai Intézet és Orvosi Genetikai Intézet munkatársainak az előadás összeállításában.


Letölteni ppt "Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések