Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

CITOGENETIKA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2008. 09. 17. DR HOLUB MARCSILLA.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "CITOGENETIKA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2008. 09. 17. DR HOLUB MARCSILLA."— Előadás másolata:

1 CITOGENETIKA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK DR HOLUB MARCSILLA

2 Kromoszóma kialakulása G C A T Fehérje scaffold Metafázis kromoszóma 700 nm 11 nm 30 nm 200 nm 2 nm Nukleoszómák DNS helix szolenoid

3 Mitózis Interfázis Anafázis Telofázis Metafázis Profázis Sejtmag kromatin állománnyal Kromoszóma kondenzáció Két utódsejt citokinézis

4 Interfázis Megkettőződés Kromoszóma, kromatida Kromoszóma kar Kromatida Mitózis Anafázis Kromoszóma Két azonos kromoszóma

5 l centroméra Rövid kar Hosszú kar METAFÁZIS KROMOSZÓMA Rövid kar (p ) Hosszú kar (q) centroméra testvér kromatidák

6 Metacentrikus szubmetacentrikus akrocentrikus

7 Akrocentrikus kromoszóma: Nukleolusz organizáló régió - NOR

8 HUMÁN KARIOTÍPUS: fajra jellemző 2x22 +XX/XY Akro- centrikus Homológ kromoszómák: 23 homológ kromoszómapár

9 KARIOGRAM : egyénre/sejtre jellemző G-sáv

10 Mitózis: - Homológ kromoszómák függetlenek - Azonos utódsejtek MEIÓZIS ÉS MITÓZIS Meiózis: Homológ kromoszómapárok Kromatida átkereszteződés: crossing over Kromoszómaszám csökkenés

11 petesejthímivarsejt új szervezet: 2x23 kromoszóma Diploid: 2n meiózis 1x23 kromoszóma Haploid=n 1x23 kromoszóma Haploid:n

12 Meiózis 4 haploid sejtet hoz létre. Mitózis 2 diploid sejtet hoz létre. Meiózis csökkenti a ploidia számot. Mitózis megtartja a ploidia számot. bio.rutgers.edu/.../meiosis_web/ intropage.html Kromoszómaszám

13 Telomérák, törések Centroméra, Mitotikus orsó Számbeli rendellenesség Szerkezeti rendellenesség A KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK KIALAKULÁSA SZEMPONTJÁBÓL KRITIKUS PONTOK

14 Szomatikus (testi sejtben bekövetkező) és germinális (ivarsejtben bekövetkező) mutációk más következménnyel járnak

15 SZÁMBELI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK Euploidia – NORMÁLIS HELYZET: minden kromoszómából ugyanannyi van a sejtekben Aneuploidia – egyes kromoszómák hiánya vagy többlete Poliploidia - a haploid kromoszómaszám egészszámú többszöröse van a sejtekben

16 EUPLOIDIA Diploid : 2n = 2x23 = 46 db kromoszóma (ember)

17 ANEUPLOIDIA Monoszómia = 1 kromoszóma hiány: (45 db) Diploid 2n-1

18 ANEUPLOIDIA Triszómia = 1 kromoszóma többlet : (47 db) Diploid 2n+1

19 Nulliszómia = 1 kromoszómapár hiánya : (44 db) Diploid 2n-2 ANEUPLOIDIA

20 ANEUPLOIDIA OKAI Non-diszjunkció –meiotikus osztódáskor nem válnak el a homológ kromoszómapárok egymástól Anafázis-késés –A kromoszómák/ kromatidák késve vándorolnak el a pólusokra, közben az új mag már kialakul - kimaradnak az új magból: mikronukleusz képződés

21 MEIOTIKUS NON-DISZJUNKCIÓ Egy ivarsejtben 1 kromoszóma diszómianulliszómia Normális Di- szómia Nulli- szómia

22 Újszülöttek számbeli kromoszómarendellenességei Előfordulás / 10,000 Triszómia 21 (Down-kór) 15 Triszómia 18 (Edwards-sy) 3 Triszómia 13 (Patau-sy) 2 47, XXX10 47, XXY10 47, XYY10 45, X01

23 Géntermékek koncentrációja és egymáshoz való aránya megváltozik. Teljes haploid (n) autoszómális hossz (HAL) : 100% Ha a kromoszómális többlet HAL 1%-a  élve születés Ha a többlet > 2%  spontán abortusz Autoszómális monoszómia letális embrionális korban. Miért okoz kromoszómatöbblet súlyos elváltozásokat? (a humán 22. kromoszóma a DNS állomány 1,7%-a) Gardner és Sutherland 1996

24 45,XO Turner-sy Klinefelter-sy 47, XXY NEMI KROMOSZÓMÁK SZÁMBELI RENDELLENESSÉGEI - példa (lsd. következő előadások anyaga)

25 emberben letális 2 spermium 2n petesejt Hiányzik az első mitotikus osztódás POLIPLOIDIA Triploidia 3n spermium 2n Tetraploidia 4n

26 SZERKEZETI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK 1-3 törés Enyhe tünetek: Az érintett személy életképes és ált. normális fenotípusú: Kiegyensúlyozott hordozók ElvészÁtrendeződik: A genetikai állomány mennyisége nem változik Súlyos tünetek, (gyakran letális) Kiegyensúlyozatlan betegek

27 SZERKEZETI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK: - Deléció - Duplikáció - Transzlokáció -Inverzió -Gyűrűkromoszóma -Izokromoszóma

28 Intersticiális: 2Terminális: 1. DELÉCIÓ 1 töréstörés/egyenlőtlen crossing over

29 DELÉCIÓ MEIÓZIS Egyenlőtlen crossing over DUPLIKÁCIÓ

30 Loss of heterozygocity (LOH) - Haploinszufficiencia: dózis érzékeny gén Deléció következménye - pszeudodominancia Szomatikus deléciók: daganatképződés rizikója megnő

31 2. DUPLIKÁCIÓ

32 3. TRANSZLOKÁCIÓ A töréspontok általában NEM-KÓDOLÓ szakaszra esnek (kódoló régiók aránya 2% ) (kódoló régiók aránya 2% ) A törések száma több mint 1

33 A. Inzerció

34 ww.accessexcellence.org/.../translocation.html B. Reciprok transzlokáció töréspontok lehetnek - két homológ kromoszómán - két eltérő kromoszómán

35 Kivétel: Azok a reciprok transzlokációk, ahol a töréspontok a géneken belül vannak, hibás géntermékhez és gyakran tumor képződéshez vezetnek még a kiegyensúlyozott hordozókban is. A genetikai állomány mennyisége nem változik Az érintett személy életképes és normális fenotípusú: Kiegyensúlyozott hordozók

36 Csak akrocentrikus kromoszómákra jellemző (13.,14., 15., 21., 22.) Töréspont a centroméra közelében vagy annak területén van NOR vesztés ocationResource.asp C. Robertson-féle transzlokáció (centrikus fúzió)

37 A. PERICENTRIKUS inverzió magába foglalja a centromérát B. PARACENTRIKUS inverzió nem érinti a centromérát 4. INVERZIÓ

38 5. GYŰRŰKROMOSZÓMA Telomerák delécióját követően alakul ki Súlyos következmények : DNS replikáció zavart

39 6. IZOKROMOSZÓMA A testvér kromatidák abnormális (a hossztengelyükre merőleges) szétválása A karokon lévő sok gén elvesztése miatt gyakran letális

40 Mi történik meiózisban? Milyenek lesznek az ivarsejtek? Az ivarsejtek lehetnek : normálisak, kiegyensúlyozott mutáció hordozók hibásak ÁTRENDEZŐDÖTT KROMOSZÓMÁK

41 Példa: Reciprok transzlokáció - meiózisban homológ kromoszómapárok szétválása kiegyensúlyozott kiegyensúlyozatlan  beteg utód Normális 2 kromoszóma (1 pár) helyett 4 kromoszóma áll össze

42 Szerkezeti kromoszómarendellenességekre jellemző: A töréspontok általában a nem-kódoló régiókban vannak Diploid szervezetek jobban tolerálják a genetikai anyag feleslegét, mint a hiányát A kiegyensúlyozott hordozók általában normális fenotípusúak Az átrendezett kromoszómák meiotikus párosodása gyakran abnormális Nagy a kiegyensúlyozatlan kromoszóma rendellenességű utód születésének kockázata A kiegyensúlyozatlan rendellenesség súlyos fenotípusbeli elváltozást vagy halált okoz ( Kivételek azonban előfordulnak ) ÖSSZEGZÉS


Letölteni ppt "CITOGENETIKA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2008. 09. 17. DR HOLUB MARCSILLA."

Hasonló előadás


Google Hirdetések