Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában Dr. Szemenyei Erzsébet Izotóp Intézet Kft.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában Dr. Szemenyei Erzsébet Izotóp Intézet Kft."— Előadás másolata:

1 Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában Dr. Szemenyei Erzsébet Izotóp Intézet Kft.

2 2  Szomatosztatin receptor ligandumok - neuroendokrin t.  Gastrin-releasing peptide (GRP) receptor ligandum  RGD (Arg-Gly-Asp) peptid – metasztázisok, angiogenézis  α -Melanocita stimuláló hormon, melanokortin- 1 receptor ligandum – m. melanoma  Substance-P receptor - glioblastoma  Vasoactive intestinal peptide (VIP) receptor ligandum epiteliális tumor  Kolecisztokinin receptorok – kissejtes tüdőrák, pajzsm. carc.  99m Tc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál

3 ST receptorok kóros előfordulása:  neuroendokrin tumorok, medulláris pajzsmirigy carcinoma  emlőtumorok kb. 50 %-a  lymphoma  hypofizis tumor  agyi astrocytoma Szomatosztatin (ST) receptorhoz kötődő radiofarmakonok Octreotid: D-Phe-Cys-Phe-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr Pentetroid: DTPA- D-Phe-Cys-Phe-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr 111 In-Pentetroid = „Octreoscan” 3 Tyr-Octreotid (TOC): D-Phe-Cys-Tyr-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr 99m Tc-HYNIC-Octreotid: 99m Tc-(tricin) 2 -hidrazino-nikotinamid-Octreotid (HYNIC) ST: Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys vérben gyorsan elbomlik, de a hasonló geometriájú származékai nem! Szomatosztatin analógok 3

4 A 99m Tc-mal való jelzés újabb módszerei 99m Tc-HYNIC-Tricin 4

5 5 99m Tc-EDDA/HYNIC-TOC 99m Tc-HYNIC-TOC: TEKTROTYD (POLATOM)

6 Vapreotid: D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp 99m Tc-P829 (NeoSpect, Depreotid): 99m Tc[N 3 S], vapreotid analóg (N-Me)-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-CH 2 -CO-NH-CH 2 -CH(NH 2 )-CO-Lys-Cys-Lys Tc=O ST-2,3,5 altípusú receptorok (tüdőtumorok) Egyéb: 12 %-ban plazmaproteinekhez kötődik, 1-18 % vizelettel ürül Kit tárolása: o C Peptidtartalom: 47  g/ampulla Jelzés: MBq 99m TcO perc forralás Lehűtés: szobahőfokon áll 15 percet, 1 beteg/ampulla Jelzett anyag: 5 óráig stabil (25 o C) Esetleges kicsapódást vizuálisan (ólomüveg mögött) ellenőrizni kell! Szomatosztatin analógok 6

7 7 99m Tc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal Gastrin-releasing peptide (GRP): 27 aminosavból áll; receptorai megjelennek bizonyos tumorokban: tüdő-, mell-, prosztata-, hasnyálmirigy- és bélrákban Bombesin (BN) analogok : 14 aminosavat tartalmazó neuropeptidek, amelyeknek rendkívül nagy az affinitásuk a GRP-receptorokhoz. BN: Pyr-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH 2 BN-analógok jelzése: MAG3 [ N 3 S]- DADT [N 2 S 2 ]- centrumokon, vagy trikarbonil-módszerrel

8 8 Jelzés 99m Tc-trikarbonil prekurzorral

9 9 RGD- peptid : bizonyos integrinekhez kötődnek, amelyeknek szerepük van az angiogenézisben és a metasztázisok kialakulásában. RGD: Arg-Gly-Asp Jelzés: HYNIC-módszerrel  -Melanocita stimuláló hormon (  -MSH): 13 aminosavból áll, a bőr- pigmentációért felelős, a melanocortin- 1 receptorokhoz kötődik, peptid analógja a Cys-Cys-MSH jelezhető 99m Tc-mal. malignus melanoma 111 In-DTPA-Arg 1 -substance-P: substance-P receptorokhoz kötődik, melyek a glioblastomákban fordulnak elő elsősorban, de jelen vannak a medulláris pajzsmirigy karcinómában és mellrákban is. Substance-P: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met 99m Tc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal

10 10 99m Tc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal Vasoactive Intestinal Peptide (VIP): 28 aminosavból álló peptid, a vip- receptorok jelen vannak majdnem minden humán epiteliális tumorban, beleértve a hasnyálmirigy adenokarcinómát is. Jelentősége: pozitív marker ezekben az esetekben, amikor nincsenek a tumoron szomatosztatin receptorok. Jelzés: I-123-mal és Tc-99m-mal Tc-99m – VIP-aminovajsav-Gly-Gly-(D)-Ala-Gly Kolecisztokinin receptorok: jelen vannak medulláris pajzsmirigy karcinómában, kissejtes tüdőrákban, gasztrointesztinális tumorokban. Jelzése: 111 In-DTPA-n át Tc-99m: Trikarbonil-módszerrel Lys-His-Lys-His-kolecisztokinin 8

11 11 99m Tc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Gyulladás: a szervezet reakciója bármilyen külső, sértő behatásra (a makroszkopikustól a molekuláris szintig) Fertőzés: a mikroorganizmus bejutása váltja ki a hatást Nem specifikus, nem Tc-vegyületek : Ga-citrát, FDG Nem specifikus 99m Tc-vegyületek Jelzett nem-specifikus humán poliklonális immunoglobulinok (HIG) fertőzéses gócban: megnövekedett vascularis permeabilitas miatt dúsul, lassú vér-clearance, 99m Tc vagy 111 In jelzésűek, ha óra kell Jó: Izom / csont / tüdő / hasüregi lézióknál, HIV-betegnél is Jelzett liposzómák Felületre PEG-réteg: keringésben marad, mert a mononukleáris fago- cita rendszer nem ismeri fel, a fertőzésben viszont a megnövekedett vascul permeabilitás miatt dúsulnak. In vitro jelzés 99m Tc-HMPAO, 111 In-oxin Jobb, mint HIG : izom / csont / hasüregi lézióknál. (többinél mellékreakció)

12 12 Jelzett avidin - biotin rendszer Avidin (66 kDa) a megnövekedett vasc. permeabil. miatt dúsul a fertőzés helyén, ezt adják be pretargeting ágensként, majd több órával később a jelzett biotint, ami „megtalálja” a lokalizálódott avidint. Jelzés: MAG3-biotin konjugátumom keresztül vagy Me 2 NGly- Ser-Cys-(Acm)-Lys(Biotin)-Gly aminosav szekvencia révén. Jelzett leukociták - a leukocita infiltrációk specifikus indikátorai ex vivo+reinj.= „gold standard” Csak! lassú, krónikus esetben kisebb a granulocita válasz, Tc-HMPAO-jelzésnél a stabilitás nem kielégítő. 99m Tc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál

13 13 Antigranulocita Ab. és fragmentumok - granulociák felületén lévő antigén elleni Moab.-tól várták a specif. kötődést in vivo, de erre csak a (specif.+ nem specif.) felvétel után kerül sor. Anti-Granulocyte BW 250/183 Moab, 2 ampullás kit, (1 mg Moab) Jelzés: propán-tetrafoszfonát + SnCl 2 tartalom felvétele 5 ml fiz. sóban, ebből 1 ml-t adnak a Moab-hoz (24  g Sn 2+ ), majd 2-7 ml 99m TcO et. T = 10 perc, szobahőmérséklet 1.indikáció: csontvelő szcintigráfia, MBq 2.indikáció: gyulladás immuno-szcintigráfia, MBq Leképezés: 3 – 6 óra után. Farmakokinetika lassú, ajánlatos a 24 órás kép is! 99m Tc-antigranulocita Fab’ fragment (LeukoScan, Sulesomab ) 740 MBq / beteg, 3-4 óra, a kép informatív, kései kép: 7-8 ó (nem 24 !). 99m Tc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál

14 14 Interleukinok - granulociták felületén lévő receptorokhoz kötődnek jobbak az 111 In-leukocitáknál, limit: 10 ng/kgJelzés: 99m Tc Interleukin- 1 : Staphylococcus aureus kimutatására a legjobb Interleukin- 2 : T-limfocitákon kötődik, krónikus gyulladás kimutatására Interleukin- 6 : Rheumatoid arthritis (preklin.), Hynic-Tricin módszer Interleukin- 8 : 8,5 kDa fehérje, neutrophil receptorokhoz kötődik E-selectin antitestek - Az E-selectin az aktiválódott endothelialis sejtek felületén megjelenő adhéziós molekula, az ez elleni antitest jó leképezést ad arthritisben és krónikus bélgyulladásban. Jelzett antibiotikumok - Ciprofloxacin (Infecton), az osztódó baktérium DNS gyrase enziméhez köt. Fertőzésre specifikus, nem a gyulladásos folyamatra. Ugyanakkor alkalmas a gyulladt synovium árnyalt leképezésére, a kezelések monitorozására (klinikai vizs.: kép 4 óra után). Humán neutrofil peptidek – aa, kationos töltés elősegíti a mikroorg.- kötődést 99m Tc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál

15 15 Peptideké a jövő 1.Specifikus: receptor-ligandum kölcsönhatás 2.Stabilitás növelése: módosíthatók nem természetes aminosavakkal 3. „Molecular imaging” alapvegyületei lehetnek


Letölteni ppt "Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában Dr. Szemenyei Erzsébet Izotóp Intézet Kft."

Hasonló előadás


Google Hirdetések