Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Endokrin és parakrin D-vitamin rendszerek – a gyakorló klinikus szemével Mucsi István I.sz. Belgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Endokrin és parakrin D-vitamin rendszerek – a gyakorló klinikus szemével Mucsi István I.sz. Belgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 Endokrin és parakrin D-vitamin rendszerek – a gyakorló klinikus szemével Mucsi István I.sz. Belgyógyászati Klinika

2 D vitamin „klasszikus”/endokrin hatások D vitamin „autokrin/parakrin” hatások Lokális D vitamin rendszerek Gyakorlati következmények

3 Solanum malacoxylon Hypercalcemia of cattle in Argentina Francois Lignière, 1898 art icl es

4

5 D-vitamin receptorok az egész szervezetben megtalálhatók Andress D. Kidney Int 2006;69:33–43 Rendszer, szerv Szövet, sejt Endocrin rendszer parathyroid sejt, pancreas β sejt, thyroid C sejtek Mozgásszervek osteoblast, chondrocyta, harántcsíkos izom Gastrointest. rendszer nyelőcső, gyomor, belek Szív-érrendszer vascul. simaizom sejt, myocyta, endothel Májhepatocyta Vese tubulussejt, JG apparatus (renin), podocyta Reproductiv szervek testis, ovarium, uterus Immunrendszer T és B sejtek, csontvelő, thymus Légzőszervek tüdő alveolaris sejt Bőr, kötőszövet keratinocyta, haj folliculus, fibroblast Központi idegrendszer agyi neuron

6 Genomic activities: - PTH gene Transcription - - VDRs - - Ca sensing Etc - Non genomic - - Insulin secretion - - Rapid intestinal absorption - - Ca and Cl osteoblast channel Norman A. Endocrinology 2006;147:5542–8 Altered Genomic Responses - Osteocalcin promoter - 24-OHase promoter - Alkaline Phosphatase - NB3 cell differentiation Second Messengers - Phosphoproteins - RAF/MAP Kinase - Ptdlns-3,4,5-P 3 Systems - PKC - RAS/MAP Kinase - P13’Kinase ‘cross-talk’ - Pancreas B cell - Adipocytes - Vascular smooth muscle - Intestine - Monocytes - Osteoblasts GENE EXPRESSION Signal Transduction = VDR Sejtmag Nucleus PLASMA MEMBRÁN Caveolae Calcitriol G PROTEIN PKC Phospholipase C P13K Néhány órától egy napig Másodpercektől 60 percig Calcitriol a sejtmag VDR kötődve Génreguláló hatást fejt ki vagy a plasma membránhoz kötődve gyors választ fejt ki.

7 Csont és izomrendszer Anti-proliferativ és pro-differenciáló hatás Korrigálja az izomgyengeséget és izomatrophiát D vitamin hiányban D Vitamin célszervek és potenciális hatások Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5): Bőr Anti-proliferativ és pro-differenciáló hatás számos sejt típusban Agy, Központi idegrendszer fokozza az idegszövet regenerációját emeli a növekedési faktor és neurotropin szintézist Haematopoietikus rendszer Éretlen sejtek differenciálódása javítja az anaemiát Szívizom Anti-proliferatív és pro-differenciócióa hatás Javitja a balkamra funkciót Immune rendszer Javítja a monocytákban és a macrophagokban az immune funkciókat Immunszuppresszív hatás lymphocytákban Reproductiv Rendszer Javítja a fertilitást Anti-proliferativ hatás az uterus endometriumában Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt funkciót Máj, Pankreas Javítja a májszövet regeneracióját Fokozza az inzulin szintézisét és szekrécióját Csökkenti az inzulin rezisztenciát urémiában Bélrendszer Növeli a kalcium és phosphor abszorpciót

8 Autokrin/parakrin D vitamin rendszer

9 Lokális D vitamin rendszerek Mind a szisztémás 1,25(OH)2D3, mind a szisztémás 25(OH)D3 hatást vált ki A lokális 1,25(OH)d3 koncentráció magas Lokális 24-hydroxylase Relatíve magas 25(OH)D3 koncentráció igény Közvetlen 25(OH)D3 hatás a receptoron

10 Maalouf: Curr Opin Nephrol Hypertens, Volume 17(4).July –415

11 D-vitamin hiány következményei Osteoporosis, csonttörés Izomgyengeség, elesés Immunbetegségek (IDDM, Crohn, RA, SM).Daganatok Hypertonia, cardiovascularis kórképek

12 Injectable vitamin D and mortality according to Ca, P and PTH Teng, J.Am.Soc.Nephrol (2005)16:1115 N=cca

13 Nishizawa, Nephrol.Dial.Transplant.(2004) 19:179 Lower cardiovascular mortality in HD patients on active vitamin D therapy

14 Copyright restrictions may apply. Kovesdy, C. P. et al. Arch Intern Med 2008;168: Kaplan-Meier curves for all-cause mortality, comparing calcitriol-treated vs untreated patients N=520 CKD 3.-5

15 Mortality according to 25(OH)D quartiles – Dobnig, Arch.Int.Med.(2008) 168: 1340

16 Copyright restrictions may apply. Dobnig, H. et al. Arch Intern Med 2008;168: Az 1,25(OH)2D3 szintet meghatározó tényezők: 25(OH)D3 szint Vesefunkció (összesen 25%)

17 L= both 25(OH)D and 1,25(OH) 2 D low H= both 25(OH)D and 1,25(OH) 2 D high Frequency distribution Mortality Dobnig, Arch.Int.Med.(2008) 168: 1340

18 Iberian rock lizard (Lacerta monticola) Martín J. and López P., Vitamin D supplementation increases the attractiveness of males’ scent for female Iberian rock lizards Proc.R.Soc.B. (2006) 273: 2619

19 D vitamin és a vesefunkció

20 A calcitriol szintje már korai veseelégtelenségben csökken, nem a 250HD3 hiány miatt Levin et al Kidney Int 2007;71: n > 1800

21 A KVE becsült gyakorisága Magyarországon KVE stádium GyakoriságUS Becsült gyakoriság Magyarország Összes11% (GFR<60) 4.5% (GFR 15-29) 4 (GFR 15-29) 0.2% NHANES III alapján

22 A D vitamin rendszer befolyásolásának lehetséges szerepe a veseelégtelenség progressziójának csökkentésében Tubularis sejt Interst. fbibrobl. Csökkent nephronszám Glomerulo- sclerosis ↑RAS EM transdiff. Myofibrobl. aktiváció Kiváltó ok aktív D-vit Tubuloint. fibrosis proteinuria Glomerularis epithel-mesang. prolif., hypertonia gyulladás

23 A D vitamin rendszer befolyásolása CKD 3, 4 & 5 stádiumában 1: A D 3 vitamin adás a plasma 25-OH-D szint céltartományban tartása érdekében. 2: Aktív D vitamin adás a klasszikus és nem-klasszikus funkciók biztosítása érdekében.

24 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "Endokrin és parakrin D-vitamin rendszerek – a gyakorló klinikus szemével Mucsi István I.sz. Belgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések