Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A fertőzések elleni immunológiai védelem. Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A fertőzések elleni immunológiai védelem. Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre."— Előadás másolata:

1 A fertőzések elleni immunológiai védelem

2 Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre

3 Földünkön 57 millió ember hal meg évente, ebből 15 millió (~25%) fertőző betegség következményeként

4 PATOGÉNEK Vírusok, Baktériumok, Gombák Paraziták Egysejtes protozoa Soksejtes férgek MAGAS KEZDETI DÓZIS MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSOK A VÉDELMI MECHANIZMUSOK ELKERÜLÉSÉRE EMBERI SZERVEZET TÁPANYAGBAN GAZDAG A PATOGÉNEK SZÁMÁRA VÉDELMI MECHANIZMUSOK Fizikai határok/Természetes immunitás Szerzett immunitás Ha a természetes immunitás nem tudja fékezni a fertőzést, a patogén eljut a perifériás nyirokszervekbe és aktiválja az adaptív immunválaszt

5 Kedvező körülmények között a baktériumok percenként osztódnak Az emberi testben az immunrendszer hiányában a feltételek kedvezőek – nincs védekező mechanizmus A PATOGÉNEK LEGGYAKORIBB BEJUTÁSI HELYEI A NYÁLKAHÁRTYA FELÜLETEK ÉS A BŐR AZ IMMUN FELÜGYELET ÉLETET MENT

6 A legtöbb patogén a mukózális felszíneken keresztül jut a szervezetbe

7 ANATÓMIAI ÉS FIZIOLÓGIAI HATÁROK kötőhártya mukózus membrán és mucin vizelés folyamata a húgyvezetékekben lizozim a könnyben és nyálban csillókkal bélelt légutak, köhögés, tüsszentés ép bőr gyomorsav kommenzális baktériumok a bélben, a hüvelyben, a bőrön komplement molekulák a vérben

8 AZ ELSŐ VÉDELMI VONAL MECHANIZMUSAI A BŐRBEN ÉS A NYÁLKAHÁRTYÁBAN BŐRBÉLLÉGUTAKURO- GENITÁLIS SZEM Szorosan illeszkedő hámsejtek MECHA- NIKAI Folyadék áramlása Izzadás Hámlás Folyadék áramlása Nyálka Nyál, Étel Folyadék, Nyálka, Levegő áramlása Folyadék áramlása Vizelet Nyálka Ondó Folyadék áramlása Könny KÉMIAIFaggyú Zsírsavak Tejsav Lizozim Savasság Enzimek Fehérje bontás Orr váladék Lizozim Savas hüvely váladék Spermin és Zn tartalmú ondó Lizozim tartalmú könny Antimikrobiális peptidek (defenzinek) MIKRO- BIÁLIS BőrbaktériumBélbaktériumNormoflóra

9 A bőr és a mukózus epitél, mint természetes határok

10 A gyulladás oldott mediátorok oldott mediátorok aktivált endotél bakteriális fertőzés vagy trauma

11 NAPOK

12 Akut gyulladás Akut gyulladás A szervezet gyorsan kialakuló válasza valamilyen szövetkárosító hatásra. Célja hogy a védekezés fontos elemei – leukociták és plazma fehérjék – eljussanak a károsodás helyszínére. Az akut gyulladás három fő komponense: (1) az érintett erek átmérője megnő, ami fokozott vérátáramlást eredményez (2) növekszik az érfal átjárhatósága (3) a leukociták kivándorlása a kis erekből, felhalmozódásuk és aktiválódásuk a károsodás területén

13 Akut gyulladást kiváltó hatások Akut gyulladást kiváltó hatások Fertőzések (patogén mikrobák és mikrobiális toxinok) Trauma (zúzódás és mélyreható sérülés) Fizikai és kémiai ágensek (égés, fagyás, sugárzás, számos vegyi anyag a környezetünkben) Szöveti nekrózis Idegen test (szálka, varrat, stb.) Immunreakciók (hiperszenzitivitási reakciók, autoimmun folyamatok)

14 Az akut gyulladás klasszikus tünetei Az akut gyulladás klasszikus tünetei: - pír (rubor) - duzzanat (tumor) - melegség (calor) - fájdalom (dolor) - funkcióvesztés (functio laesa)

15 KÉMIAI MEDIÁTOROK Láz IL-1, IL-6, TNF Fájdalom prosztaglandinok, bradykinin Szövetkárosodás neutrofilek és makrofágok által termelt: –lizoszomális enzimek –oxigén metabolitok –nitrogén monoxid (NO)

16 NEUTROFIL GRANULOCITA vérben legnagyobb számban (a keringő leukociták 68%-át teszik ki a keringő granulociták 99%-át alkotják) fagocitózisra képesek egészséges szövetben nem jellemző szöveti sérülés hatására vándorlás, kórokozók eliminálása (enzim, reaktív oxigén intermedier) akut gyulladásos folyamatok fő sejtes résztvevői

17 A NEUTROFIL GRANULOCITÁK MIGRÁCIÓJA VÉRBŐL A GYULLADT SZÖVETEKBE Áramlás Bazális membrán A neutrofilek „gördülése” gyenge adhéziós kölcsönhatások mellett (szelektinek) „Gördülő adhézió” DiapedezisMigráció Szoros kőtődés

18 A genny sárgásfehér, sárga vagy barnássárga váladék, ami a gerincesekben gennykeltő baktériummal történő fertőzése során termelődik. A genny fehérjében gazdag (liquor puris), rengeteg elhalt sejtet tartalmaz. GENNY

19 Máj IL-6 Mannóz kötő lektin/fehérje MBL/MBP Fibrinogén Szérum amiloid protein (SAP) C-reaktív fehérje (CRP) AZ AKUT FÁZIS REAKCIÓ IL-6 HATÁSÁRA A MÁJ AKUT FÁZIS FEHÉRJÉKET TERMEL

20 A teljes gyógyulás folyamata akut gyulladást követően nekrotikus szövet neutrofil törmelék növekedési faktor fibroblasztok új vérerek monocita érés neutrofil apoptózis vér nyirok sebgyógyulás folyadék és fehérjék makrofág

21 KÖZVETLEN EXOTOXIN Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus Corynebacterium diphteriae Clostridium tetani Vibrio cholerae ENDOTOXIN Escherichia coli Haemophilus influenzae Salmonella typhi Shigella Pseudomonas aeruginosa Yersinia pestis CITOPATIKUS Varicella zoster Hepatitis B vírus Polio vírus Kanyaró vírus Influenza vírus Herpes simplex virus Tonsilitis Skarlát Toxic shock szindróma Ételmérgezés Diphteria Tetanus Cholera Gram (-) szepszis Meningitisz Pneumonia Tífusz Bakteriális bélfertőzés Sebfertőzés Pestis Bárányhimlő Hepatitis Poliomyelitis Kanyaró Influenza Herpesz A PATOGÉNEK EGY RÉSZE KÖZVETLEN SZÖVETKÁROSODÁST KÉPES LÉTREHOZNI BETEGSÉG

22 KÖZVETETT IMMUNKOMPLEX Hepatitis B vírus Malária Streptococcus pyogenes Treponema pallidum Legtöbb akut fertőzés SAJÁT ELLENES ELLENANYAG Streptococcus pyogenes Mycoplasma pneumoniae SEJT KÖZVETÍTETT IMMUNITÁS Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Lymphocytic chorio- meningitis virus Borrelia burgdorferi Schistosoma mansoni Vese betegség Érlerakódás Glomerulonephritis Vese károsodás Másodlagos syphilisben Átmeneti vese lerakódás Reumás láz Hemolitikus anaemia Tuberculosis Tuberculoid lepra Aseptikus meningitis Lyme arthritis Schistosomiasis BETEGSÉG A FERTŐZÉSEK EGY RÉSZÉBEN A PATOGÉNEK ELLENI IMMUNVÁLASZ OKOZ SZÖVETKÁROSODÁST

23 fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement függő fagocitózis KOMPLEMENT NK-SEJTEK vírussal fertőzött sejt NK-sejt fertőzött sejt lízise

24 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE

25 fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE (VAGY MÁS PATOGÉNT) - antigén prezentálás - citokin termelés

26 baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement függő fagocitózis KOMPLEMENT C3a KIS KOMPLEMENT-FRAGMENSEK GYULLADÁS A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE

27 GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE A makrofágok által termelt IL-12 hozzájárul az effektor T sejtek aktiválásához, az effektor T sejtek által termelt IFN gamma „kiélezi” a makrofágok ölőmechanizmusait.

28 NK-SEJTEK vírussal fertőzött sejt NK-sejt fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) Az ellenanyag kötődis a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzkelik a kötött ellenanyagokat Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait A célsejt apoptózissal elhal

29 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSÉNEK HELYE A patogének a bőrön, vagy a nyálkahártyákon át jutnak be a szervezetbe A bejutás helyén lépnek működésbe a veleszületett immunitás mechanizmusai Az adaptív immunitás a másodlagos immun- szervekben aktiválódik (APC-k!) Az adaptív immunitás effektor sejtjei és molekulái a véráram révén a fertőzött szövetekbe vándorolnak A veleszületett és a szerzett immunitás végrehajtó mechanizmusai szorosan együttműködnek a patogének elpusztítása és eliminálása érdekében.

30 A veleszületett immunitás mindenütt ható mechanizmusai (0-4 h) A veleszületett immunitás indukált mechanizmusai (4-96 h) A szerzett immunitás mechanizmusai (>96 h) Protektív immunitás Immunológiai memória Fertőzés Újrafertőződés Effektor sejtek vándorlása a fertőzés helyére Az antigén egy közeli másodlagos nyirokszervbe szállítódik Már meglévő, nem specifikus effektor sejtek általi felismerés Már meglévő, specifikus ellenanyagok és effektor T sejtek általi felismerés Memória B és T sejtek általi felismerés Felismerés, effektor sejtek aktiválódása Felismerés naív B és T sejtek által Gyors osztódás és differenciálódás effektor sejtekké A patogén eltávolítása Klonális expanzió és effektor sejtekké történő differenciálódás A patogének elleni immunválasz

31 A fertőzések megelőzése

32 A fertőzések megelőzésének lehetősége IMMUNIZÁLÁS AktívPasszív a gazdaszervezet maga termelikész ellenanyagokat az ellenanyagokat, immunsejteketkap a gazdaszervezettermészetesmesterséges

33 Aktív, passzív immunizálás összehasonlítása aktívpasszív Védettség megjelenéselassúazonnal (2 hét) Tartamhosszúrövid (évek) idő aktív passzív oltás védettség

34 Immunitás Természetes Aktív:betegség, immunizálódás (sorozatos találkozás az adott kórokozóval) Passzív- in utero, placentán át, maternális (anyai IgG, folyamatos, homológ) - születés után, colostrális, anyatej utján IgG, IgA

35 Immunitás-Immunizálás Mesterséges/passzív Passzív immunizálás: időleges védettség kész ellenanyagok bevitelével eredet:homológheterológ (human) (állatból származó) szérumbetegség

36 Passzív oltóanyagok: Human Gamma-globulin 16% - súlyos vírusfertőzések FSME bulin - kullancsencephalitis ellen Tetanus immunglobulin Varicella immunglobulin (Varitect) CMV immunglobulin (Cytotect) Hepatitis B immunglobulin (Aunativ) (Hepatect) Rabies immunglobulin RSV immunglobulin (Palivisumab)

37 oltóanyagok, vakcinák - elölt baktériumok - inaktívált (elölt) vírusok - attenuált (élő, gyengített) baktériumok, vírusok - toxoid, anatoxin (méregtelenített toxin) - tisztított antigének, u.n. protektív antigének, alegység vakcinák - rekombináns vakcinák Immunitás-Immunizálás Mesterséges/aktív

38 Legyengített (attenuált) patogén Elölt patogénMikrobiális extrakt / termék Bakteriális fertőzés Typhoid láz (PO) BCG (M. bovis) Typhoid láz Kolera B. pertussis (DPT) Pestis (Y. pestis) Anthrax B. pertussis (DTPa) Diphtheria (toxin) Tetanus (toxin) *Meningococcal *Pneumococcal *H. influenzae b Vírus- fertőzés Kanyaró Mumps Rubeola Polio (Sabin - PO) Sárgaláz Polio (Salk) Hepatitis A Influenza Veszettség Japán encephalitis Hepatitis B A vakcinák komponensei

39 Attenuálás: A virulencia csökkentése, vagy teljes elvesztése lehetőségek: -állatpatogén törzsek keresése -hőérzékeny, hőrezisztens mutánsok keresése -exotoxinból toxoid előállítás, stb Protektív antigének, alegység vakcinák a védekező reakciókat, immunválaszt elsősorban provokáló antigén lehet:-toxoid, a toxoid egy része, -sejtfal, tok szénhidrát komponense -szintetikus peptidek

40 Rekombináns vakcinák géntechnológiával „vektorba” (attenuált vírusba, baktériumba) épített protektív antigén, mely az attenuált mikroorganizmussal együtt „szaporodik” a szervezetben

41 Adjuvánsok: olyan anyagok, melyek az antigénnel együtt adva erősítik az immunválaszt Hatásmechanizmus: - depo hatás (alumínium hidroxid, alumínium- phosphate gél, olajok, stb.), lassabb felszívódás - makrofág, limfocita stimuláció Egyéb: az élő szervezetben lassan degradálódó mikrokapszulákba (liposzóma) zárt antigén „Controlled release delivery system”

42 Biológiai terápia A biológiai terápiaA biológiai terápia olyan gyógyszeres eljárásra utal, amelyet valamely pontosan meghatározott immunológiai célpont ellen vetnek be, vagy immunológiai mechanizmus indukálásával kívánják elérni a kívánt hatást. A célzott terápiaA célzott terápia a klinikai immunológiában és onkológiában arra utal, hogy egy gyógyászati eljárás a hatását specifikus módon, egyetlen meghatározott targeten keresztül fejti ki, szemben az elterjedt hagyományos eljárásokkal, melyek kevésbé specifikusak (pl. szteroidok, citosztatikumok). A biológiai választ módosító szerekA biológiai választ módosító szerek (BRM) legtöbbször citokin, interferon, növekedési faktor vagy kolónia stimuláló faktor csoportokban tartoznak, és biológiai folyamatok módosításán keresztül fejtik ki hatásukat (pl. sejtnövekedés indukálása). VédőoltásokVédőoltások

43 Az első olyan orvosi terápiás beavatkozás, amelyet a betegség okának megértése és hatékony megcélzása segítségével alkottak meg Corynebacterium diphtheriae Klebs-Löffler bacillus (1883) Edwin Klebs Emil von Behring Orvosi Nobel díj, 1901: „a szérumterápia terén végzett munkájáért, különösen annak a diftéria elleni alkalmazásáért, ahol úttörő munkát fejtett ki, és hatásos fegyvert adott az orvostudomány kezébe a betegség és a halál elleni küzdelemben” Diftéria antitoxin, 1890 Bókay János ifj „nemzetközi felkérésre klinikailag ellenőrizte a Behring-féle diftériaellenes gyógysavó oltás hatását” 1894 október Tom, a ló (1894, London)

44 A biológiai terápiás eljárások fejlődésének mérföldkövei Szérum terápia a diftéria (torokgyík) gyógyítására (1890) Az agammaglobulinaemia (közönséges variabilis immundeficiencia) gyógyítása tisztított immunglobulin G-vel (IVIG, Humaglobin, stb…1952) A monoklonális antitesttermelés elvének és gyakorlatának kidolgozása (Köhler és Milstein, 1975), és az első egér-monoklonális antitestterápia kifejlesztése a transzplantációt követő rejekciós epizódok kezelésére (Muromonoab-OKT3, 1986)

45 Niels K JerneGeorges JF Köhler César Milstein Orvosi Nobel díj, 1984 Niels K. Jerne, Georges J.F. Köhler és César Milstein HIBRIDOMA TECHNIKA kifejlesztése

46 Monoklonális antitestek, mint beadható gyógyszerek? Az egérben termelődő antitestek emberbe oltva - fajidegen fehérjeként - hatékony immunválaszt indukálhatnak. (ld. immunogenitást meghatározó tényezők – filogenetikai távolság!) Hogyan kerülhető meg a probléma?

47 A monoklonális antitestek evolúciója Egér / Patkány Kiméra Humán Humanizált

48 Monoklonális ellenanyagok felhasználási lehetőségei a klinikai gyakorlatban DIAGNOSZTIKA Vércsoport meghatározás (anti-A, anti-B, anti-D ellenanyagokkal) Komplex antigén keverékek analizálása (szérum, liquor) Sejttípusokra jellemző markerek azonosítása Immunhisztokémia Limfómák tipizálása CD markerek segítségével TERÁPIA Sejtek elválasztása CD34+ csontvelői őssejtek gyűjtése autológ/allogén transzplantációhoz perifériás vérből Sejtfelszíni és oldott molekulák funkcionális vizsgálata Sejt aktiváltsági állapotának vizsgálata Célzott kemoterápia CD20+ B-sejtek elleni antitestek B-sejtes limfómában Szervátültetés utáni kilökődés megakadályozása célzott T-sejt gátlással

49 A biológiai terápiás eljárások kifejlesztésének sikere lehetővé tette, hogy korábban kezelhetetlen, vagy csak nem-specifikus módon kezelhető betegségek sikerrel befolyásolhatók, sőt egyes esetekben gyógyíthatók legyenek. Ezek a betegségek az autoimmun- gyulladásos és a daganatos betegségcsoportokba tartoznak.


Letölteni ppt "A fertőzések elleni immunológiai védelem. Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre."

Hasonló előadás


Google Hirdetések