Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Statisztika a gyógyszerkutatásban Tóthfalusi László Ph.D. Egyetemi docens Gyógyszerhatástani Intézet Semmelweis Egyetem 1.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Statisztika a gyógyszerkutatásban Tóthfalusi László Ph.D. Egyetemi docens Gyógyszerhatástani Intézet Semmelweis Egyetem 1."— Előadás másolata:

1 Statisztika a gyógyszerkutatásban Tóthfalusi László Ph.D. Egyetemi docens Gyógyszerhatástani Intézet Semmelweis Egyetem 1

2 Biostatisztika- van ilyen ?? TEÁOR szám….. Oktatás …. Biometria (Biometrika) – 1900 – Evolució, Genetika – 1970 – „Orvosi biometria” – Ma – Biometrkus azonsítás Statisztikus Genetika Egy két gén és változata „Omics”-(Bioinformatika statisztikai vonzatai) Sok gén, adatbázisok Farmakometria Komplex rendszer(pld vny.) Klinikai Biostatisztika( Klinika vizsgálatok elemzése) Klinikai vizsgálat Epidemiológia (tér idő) Megfigyeléses vizsgálat Tényeken alapuló orvoslás (EBM) Vizsgálatok összessége Speciális – Képfeldozás (CT, MRI) – Psychometria – Egészség-gazdaságtan 2

3 –as évek, King Gustav III Svédország király úgy döntött, hogy a kávé méreg ezért klinikai vizsgálatot rendelt el. Klinikai vizsgálat - Történelem Egy korai klinikai vizsgálat (N = 2)

4 4 A vizsgálat elrendezése Vizsgálati csoport A király megparancsolta, hogy egy halálraítélt gyilkos mindennap igyon egy csésze kávét Kontrol csoport Egy másik halálra ítélt gyilkos igyon mindennap egy csésze teát Vizsgálati végpont : halál beálltának ideje Vizsgáló team: Két orvos lett kijelölve, hogy jelentsék a halál beálltának az idejét

5 5 A vizsgálat eredménye A két orvos halt meg először A királyt megölték A kávét 1792 betiltották Svédországban (majd 1822 ben megint) Mindkét fogoly hosszú ideig élt, az egyik 83 éves korában halt meg a másik pontos életkora nem ismeretes

6 6 Vizsgálati elrendezések Megfigyeléses – retrospektív 1 – keresztmetszeti – prospektív 1 Kontrollált klinikai vizsgálat – Mindig prospektív 1 1 időtartalom tipikusan hónap-év

7 Retrosepktív példa 7

8 8 Case – Van mellrákja Control- Nincs mellrákja Gyakoribb az LNG használat a Case csoporban mint a Control csoportban ?

9 9 A vizsgálat torzítása A vizsgálat torzítása a klinikai elrendezéstől függ Néhány példa torzító hatásra – Placebo hatás – Beválasztási kritériumok – Co-medikáció – Vizsgálatot abbahagyó betegek

10 10 Randomizált Prospektív Klinikai vizsgálat Torzító és zavaró faktorok Populáció Kiinduló csoport Diagnosztikai hiba (téves diagnózis) Szelekciós hiba : kórházi nehezen kezelhető eset Kezelt Kontrol Vizsgálati szakasz Szelekciós hiba (ki lesz a kontrol ?) Kiegyensúlyozatlanná válnak a csoportok Compliance és s Drop out hiba Mérési hibák Placebo hatás Megfigyelési hiba Eltérő centrumok, eltérő protokoll

11 11 Bias csökkentő technikák Szelekciós bias Szelekciós bias 2 Placebo hatás Szubjektív kezelés Szelektív compliance és drop-out Kiegyensúlyozatlanság xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx Önkontrollos kísérlet "carry over" bias Baseline periódus,teszt kezelés Randomizáció Single blind Double blind,kontrol csoport Intention to treat, logisztikus regresszió Blokk randomizálás, stratifikálás, regressziós becslés Keresztezett kísérlet, TR vagy RT Sequence 1 vagy Sequence 2

12 Statisztikai feladatok a vizsgálat előtt Változók rögzítése és az eljárás rögzítése Elemszám becslés (Power, dropout rate) Randomizációs eljárás „Clin Trial simulator” – Centrumok és betegek száma, mennyi idő 12

13 13 Változók rögzítése Hatásmérése - hatásparaméterek, adattípusok megadja módszert Krónikus megbetegedés rohamokkal (pld migrén,depresszió) : rohamszám, rohamok közti idő, roham ideje Akut megbetegedés kettős kimenetellel Túlélés valószínűsége, hospitalizáció ideje (T1-T2)

14 14 Változók rögzítése: Randomizált klinikai vizsgálat modellje statisztikai szempontból: betegség modellek hatásparaméterek, adattípusok Krónikus megbetegedés Különbség a paraméterben % betegeknek csökken adott értékkel Lassan progrediáló megbetegedés Túlélési idő, események száma

15 Randomizációs eljárások Nincs megkötés : Blokk szekvencia ( pld 4 es) Prognosztikus faktort figyelembe veszek (stratified) Kimenetet figyelmebe veszek „play the winner” – ha gyógyult – növelem, ha nem hat csökkentem – etikus de..(O2 terápia vakság) Cluster randomizáció 15

16 16 Multicentrikus klinikai elrendezések Multicentrikus vizsgálat – Kevés beteg, Marketing része – Rögzíteni kell mi a centrum : orvos, osztály,stb – Nagy kérdés a centrum x kezelés interakció – Jó ha egyforma nagyok a centrumok (átdefiniálható a homogenizálás érdekében) – Statisztikai modellben hogyan szerepeljen fixed vagy random

17 17 Statisztikai feladatok a vizsgálat közben (blinded analysis) Adatbázisra ügyelni – Missing value nem 0 – Kisebb nagyobb jel Analízis a vizsgálat közben – Teljesülnek a powerre vonatkozó becslések (mortalitás szám) – Randomizációs egyensúly a prognosztikus faktorokra – Időpontbecslés, worst-case scenario Protokoll megváltoztatása a vizsgálat közben – Új orvosi definíció – Gyakori protokoll megszegés – Mintaszám újraszámolás

18 18 Elégséges–e a p< 0.05 ? Statisztikai szignifikancia, klinikai szignifikancia és a terápia kapcsolata Klinikai szignifikancia = hatás mértéke Hatás megbízhatósága = hatás szórása N (kísérlet betegszáma) Statisztikai szignifikancia Terápiás szempontból fontos tényező

19 19 Egyéb vitapontok Megfigyeléses, nem RCT vizsgálat szignifikáns eredmény – Milyen "comfounding" faktor lehet: kor, diagnosztika stb "Posthoc" alcsoport analízis, szignifikáns eredmény – Mennyire meglepő az eredmény ? Többszörös tesztelés esélye – Az egész csoportra mi az eredmény ? "Posthoc" alcsoport analízis, nem szignifikáns eredmény – A szignifikancia hiánya nem a hatás hiányát hanem a "power" hiányát jelenti Intention to treat: nem szignifikáns, PPT : szignifikáns – Való világ és RCT kapcsolata Összetett (Composite) végpontok, egyéni végpontok – Többszöros teszteléssel azonos probléma


Letölteni ppt "Statisztika a gyógyszerkutatásban Tóthfalusi László Ph.D. Egyetemi docens Gyógyszerhatástani Intézet Semmelweis Egyetem 1."

Hasonló előadás


Google Hirdetések