Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az elmebetegségek genetikája Janka Zoltán Szegedi Tudományegyetem Pszichiátriai Klinika „Genetika és az emberi változékonyság” 2006. november 9., MTA,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az elmebetegségek genetikája Janka Zoltán Szegedi Tudományegyetem Pszichiátriai Klinika „Genetika és az emberi változékonyság” 2006. november 9., MTA,"— Előadás másolata:

1 Az elmebetegségek genetikája Janka Zoltán Szegedi Tudományegyetem Pszichiátriai Klinika „Genetika és az emberi változékonyság” november 9., MTA, Budapest

2 Biológia/genetika Környezet/életesemény Pszichológia Pszichés zavarok (pz) kialakulásának háromdimenziós modellje jz pz1 pz2 pz3 pz4

3 Az ázsiai katicabogár ( Harmonia axyridis) szárnyszín mintázatának sokfélesége

4 Dopamin és szerotonin receptorok aminosav szekvenciája és membrán topológiája (Cravchik és Goldman, Arch Gen Psychiat 57: , 2000)

5 Gén a Gén b Gén c Gén a Gén d Gén e Gén e Gén f Gén g Gén f Gén g Gén h Vonás 1 Vonás 2 Vonás 3 Vonás 4 Kapcsolt vonások gén gén gén Módosító allélok Környezet Fogékonysági Intermedier Szindrómák allélok fenotípusok Weinberger (2001) nyomán B A C

6

7

8 Az affektív zavarok genetikai epidemiológiája Családi halmozódás: recurrence risk ratio, λ R =érintett személy rokonának betegségkockázata/átlagpopuláció Bipoláris affektív zavar: lifetime risk: % (N:F azonos); elsőfokú rokon λ R =7, egypetéjű iker λ R =60 (NIMH, 1999) Unipoláris major depresszió: 2-19% prevalencia (N:F=2:1), elsőfokú rokon (kétpetéjű iker) λ R = Odds ratio (érintett proband vs. elsőfokú rokon) =2.84 (5 családvizsgálat átlaga, Sullivan et al, 2000)

9 Családvizsgálatok major depresszióban: elsőfokú rokonok betegségkockázata (morbidity risk, MR) TanulmányOr- szág Major depr. MR Kontr. MR Odds ratio Gershon et al, `82USA Maier et al, `93D Tsuang et al, `80USA Weissmann et al, `84USA Weissmann et al, `93USA Sullivan et al, Am J Psychiat 157: , 2000

10 Depresszió hajlam (major d.) öröklődési becslés- értékei férfi és női ikerpárok- ban az egyes ikervizsgá- latokban Sullivan et al, AJP 157: 1552, 2000

11

12 Genetikai kapcsoltsági vizsgálatok hangulatzavarokban 1. (Tsuang et al, J Psychiat Res 38: 3-15, 2004) KromoszómaTanulmányBeteg- ség Max. LOD érték 1q31Nurnberger et al, `01UP5.12 1q31-q32Detera-Wadleigh et al, `99BP2.67 4p16Blackwood et al, `96 Asherson et al, `98 BP UP/BP q(ORM)Wilson et al, `89UP q25-26Cichon et al, `01BP p13Maziade et al, `01BP p14Faroud et al, `00BP2.5

13 Genetikai kapcsoltsági vizsgálatok hangulatzavarokban 2. (Tsuang et al, J Psychiat Res 38: 3-15, 2004) KromoszómaTanulmányBeteg- ség Max. LOD érték 12q23-24Craddock et al, `01 Arranz et al, `95 Ewald et al, `98 UP/BP q32Detera-Wadleigh et al, `99BP3.5 16p13Ewald et al, `95BP p11.2Detera-Wadleigh et al, `89BP q12Maziade et al, `01BP q22McInnes et al, `96BP4.06

14 Genetikai kapcsoltsági vizsgálatok hangulatzavarokban 3. (Tsuang et al, J Psychiat Res 38: 3-15, 2004) KromoszómaTanulmányBeteg- ség Max. LOD érték 20p11.2- q11.2 Radhakrishna et a, `01BP q22Straub et al, `94 Smyth et al, `97 Vallade et al, `96 Maziade et al, `01 BP q11-q13Detera-Wadleigh et al, `99 Kelsoe et al, `01 BP

15 Szerotonin transzporter (5-HTT) promoter polimorfizmus Gén: 17. kromoszóma (17q11.2) Promoter régió: polimorf Két leggyakoribb allél: – 14 (short, S), 16 (long, L) repeat unit S-allél: csökkent 5-HTT kifejeződés – 40 % kaukázusiakban, 60 % ázsiaiakban – Depresszió, SAD, anxietas, impulzivitás – Rosszabb terápiás válasz SSRI-re – 5-HT antidepr. indukált mánia bipoláris zavarban (Mundo et al. AGP 58: 539, 2001)

16 Major depressziós epizód kialakulása (ordinata, %) 26 éves korban a év közötti stressz életesemények száma (abscissa) és a szerotonin transzporter genetikai status (rövid/hosszú allél) függvényében Caspi et al, Science 301: , 2003

17 Genomra terjedő szignifikáns kapcsoltság recurrens, korai-kezdetű major depresszióban a 15q kromoszómán (Holmans et al, Am J Hum Genet 74: , 2004) 389 mikroszatellita marker; Z lr = 4.14; ekvivalens LOD = 3.73; p = 0.023; kapcsoltság: kromoszóma 15q

18 Genomra terjedő szignifikáns kapcsoltság recurrens, korai-kezdetű major depresszióban a 15q kromoszómán (Holmans et al, Am J Hum Genet 74: , 2004) Sötét vonal: Z lr értékek (b.o.); világos vonal: ALLEGRO program információtartalom (j.o.); chr 15q: cM; ábra alsó sávjában a markernevek

19 C.Serre: Savoir vivre, Glénat 1981

20

21 C.Serre Savoir vivre Glénat 1981

22 Cusp catastrophe model y 3 = x + zy y x z x z y A B C D E

23 Cusp catastrophe model of suicide life death y 3 = x + zy y x z y=behaviour x=normal factor z=splitting factor biology/5-HT hopelessness life events, sociocultural norms suicidal behaviour

24 A: Clustered image map (CIM) of the hierarchical cluster analysis of significantly different genes (218 up-regulated, red; 73 down-regulated, blue spectrum) in depressed suicide brains (BA11, orbital gyrus). B: CIM of a subsample of genes up-regulated (5-HT2A receptor, cytoskeleton protein Actinin 1). C: PCA on the differentially expressed genes (blue: controls, red: depressed suicide) [Gwadry et al, Am J Med Genet 133C: 48-56, 2005]

25 Hierarchical cluster analysis of the 375 genes identified as being differently expres- sed in BA 11. A: Clustered image map (red spectrum: up-regulated, blue: down- regulated). C, controls; DSC, depressed suicide completers; SC, suicide completers. B: Cluster set plots (light green line: average expression profile). C: Principal component analysis. DSC, SC, and C groups show separation on the first component. D: Gene Ontology terms in %. (Sequeira et al, AGP, 2006)

26 Hierarchical cluster analysis of the 282 genes identified as being differently expres- sed in BA 8/9. A: Clustered image map (red spectrum: up-regulated, blue: down- regulated). C, controls; DSC, depressed suicide completers; SC, suicide completers. B: Cluster set plots (light green line: average expression profile). C: Principal component analysis. DSC, SC, and C groups show separation on the first component. D: Gene Ontology terms in %. (Sequeira et al, AGP, 2006)

27 Confirmation of spermine/ spermidine N 1 -acetyltransferase (the rate-limiting enzyme in the catabolism of polyamines) gene ( SSAT ) expression differences at the protein level. A: Immu- nohistochemical staining photomicrographs of adjacent brain sections using an anti- SSAT polyclonal antibody in BA 4, 8/9, and 11. C, control; SC, suicide completer; DSC, depressed suicide completer. B: Western blot analysis using an anti-SSAT polyclonal antibody in BA 4, 8/9, and 11. Asterisk: significant difference. (Sequeira et al, AGP, 2006)

28 Microarray and real-time PCR mRNA quantification for selected serotonin and neurotrophic receptors in depressed-suicide (SD) victims vs. controls (C). Microarray expression levels [a] for 5-HT1A and 5-HT2A receptors; [b] for fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) and neurotrophic receptor kinase receptor 2 (NTRK2). [c] Real-time PCR (Sybr-PCR) mRNA quantification: good correlation with microarray results. [d] Average fold change differences (SD vs. C). Sibille et al, Neuropsychopharmacology 29: , 2004

29 Sibille et al, Neuropsy- chopharma- cology 29: , 2004 The absence of difference between patients and controls was independently verified by real-time PCR (Sybr-PCR) for selected genes (#)

30 Triptofán hidroxiláz 1 (intron 7) A218C génpolimorfizmus öngyilkosságot megkísérelt személyekben (Ambrus et al, 2005) nA/CA/AC/C AC Összes (53)47(47) Férfi (48)31(52) Nő (60)16(40) Alk. bet –26(57)20(43) Nem alk. bet (50) Családi anam (47)16(53) Családi anam (56)31(44)

31 Családvizsgálatok és örökbefogadási tanulmányok bipolaris hangulatzavarban  Családvizsgálatok: (1) A bipolaris probandusok rokonai magasabb kockázatot mutatnak mind bipolaris, mind unipolaris hangulatzavar kialakulására. (2) Az unipolaris probandusok rokonai magasabb kockázatot mutatnak az unipolaris, de nemigen a bipolaris hangulatzavar kialakulására.  Örökbefogadás: (1) Adoptált, később bipolaris probandusok biológiai szüleiben magasabb ezen betegség előfordulása az örökbefogadó szülőkhöz képest. (2) Adoptált és nem-adoptált bipolaris probandusok biológiai szüleiben azonos a betegség gyakorisága. (3) Normál örökbefogadottak biológiai és örökbefogadó szüleiben ennél alacsonyabb a betegség kockázata és azonos a bipolaris probandusok örökbefogadó szüleivel. ( Mendlewicz & Rainer, 1977; Wender et al, 1986)

32 Bipolaris zavar (BP) kialakulásának kockázata (%) elsőfokú rokonokban TanulmányBP rokonság Kontroll rokonság Szorzó Gershon et al, Tsuang et al, Gershon et al, Maier et al, Súlyozott összes

33 Nagyobb ikervizsgálatok bipolaris hangulatzavarban (MZ=monozigóta, DZ=dizigóta, konk.=konkordancia) TanulmányMZ pár MZ konk. DZ pár DZ konk. Ö- rökl. Bertelsen, Kendler, Cardno, Kieseppä,

34 BP

35 Főbb szignál transzdukciós utak bipolaris hangulatzavarban

36

37 A glükogén szintáz kináz 3-beta enzim genetikai polimorfiz- musa (promoter régió –50T/C) befolyásolja a bipolaris I han- gulatzavar kialakulásának kezdetét (n=60, átlagok: T/T=29.33 T/C=35.67, C/C=39.33 év) [Benedetti et al, Neurosci Lett, 2004]

38 A glükogén szintáz kináz 3-beta enzim genetikai polimorfizmusa (promoter régió –50T/C) befolyásolja a lithiumra adott hosszú távú terápiás választ bipolaris I hangulatzavarban (n=88, C allélt hordozók: jobb válasz) [Benedetti et al, Neurosci Lett 376: 51-55, 2005]

39 Noradrenalin (NE) szintézise a noradrenerg neuronban. A dopamin (DA) a citoplazmában szintetizálódik; felvétele a szinaptikus vezikulába a vezikuláris monoamin transzporterrel történik, a vezikuláris membrán proton grádiense energiájával. A dopamin-ß-hidroxiláz (DßH) a DA-t a vezikulákban NE-né alakítja. tyr, tirozin; TH, tirozin hidroxiláz; AADC, aromás L -aminosav dekarboxiláz

40 Plazma dopamin-ß-hidroxiláz aktivitás a gén –1021C/T polimorfizmusa függvényében (a variancia 44%-áért felel) Cubells & Zabetian, Psychopharmacology 174: , 2004

41 Non-parametric multi- point linkage analysis by GENEHUNTER 2.0 in bipolar disorder Pato et al, Am J Med Genet 127B: , 2004

42 Fine mapping of chromosomes 6 and 11 in bipolar families. NPL scores (y-axis) for original genome scan markers (black) and for all fine map markers (blue). Tick marks on x-axis represent the position of markers genotyped. Azorean (10) and Madeiran (2) Islands plus Coimbra (4) families, Portugal. Family members: 102; 46 affected (bipolar disorder). Genotyping: 366 microsatellite markers with an average inter- marker spacing of 9.6 cM. Linkage – Chr.6: D6S1021 (104.7 Mb), D6S1639 (125 Mb); Chr.11: D11S1883 Pato et al, Am J Med Genet Part B (Neuropsychiat Genet) 127B: 30-34, 2004

43 A bipolaris hangulatzavar kialakulásának heurisztikai modellje Fogékonysági génlokuszok, felmerült gének; Környezeti, epigenetikus, stochasztikus tényezők modulációs hatása; Hajlam a kialakulásra Hasler et al, Biol Psychiat, 2006 (in press)

44

45 A szorongás genetikai állatmodelljei 5-HTT génkiütött egér: szorongás-szerű viselkedés, csökkent agresszió, fokozott stressz-válasz (Holmes et al, 2003) Metabotróp glutamát receptor III. csop. (4,6,7,8) közül a mGluR7 génkiütött (knock out) egér (Cryan et al, 2003) Limbikus corticotropin-releasing hormon (CRF) receptor génmanipuláció (Müller et al, 2003) 5-HT 1A receptor génkiütött egér: anxiosus- szerű fenotípus (ismeretlen és új környezet kerülése, fokozott félelmi reakció és stressz- válasz, neuroendokrin változások (Toth, 2003)

46 Neuroproteomika: magas (HAB) és alacsony szorongásos viselkedést mutató (LAB) egerek; a glioxaláz-1 expressziójában különbség (nyíl) [Krömer et al, J Neurosci 25: , 2005]

47 Vörösvérsejt fehérje extraktumok Western blot analízise különféle laboratóriumi állatokból (HAB- M, LAB-M). Immunoreaktív glioxaláz-1 fehérjesáv(A) és annak (B) denzitometriája Krömer et al, J Neurosci 25: , 2005

48 A glioxaláz-1 gén (Glo1) kifejeződés microarray analízise. HAB és LAB egerek n.paraventricularisában a Glx1 mRNS expresszió mértéke (J Neurosci 25: , 2005)

49 A glioxaláz-1 (Glx1) fehérje, mint biomarker prediktív validitása. Ismeretlen eredetű vérminták Glx1 expressziója alapján meg lehet ítélni, hogy a minta magas (HAB), vagy alacsony szorongásos viselkedést (LAB) mutató kísérleti egerekből származik-e. Az eredmények 17 mintája, Western blot analízis, Glx1 ellenes specifikus antitest. Krömer et al, J Neurosci 25: , 2005

50 Pánik betegség és genetikai polimorfizmusok Gratacòs et al (Cell 106: 367, 2001): a 15. kromoszóma 15q24-26 polimorf interstitialis duplikációja (DUP25) pánik/agorafóbia/szociális fóbia/laza izület familiáris eseteiben és nem-familiáris pánik betegségben (kontrollok 7%-ában csak, spanyol populáció, citogenetika) Inada et al (2003): az 5-HT 2A receptor gén MSpI A2 allél és pánik betegség összefüggése (japán populáció, 63 biológiailag nem rokon beteg, 100 nem rokon kontroll személy) Hamilton et al (2002): fogékonysági lokusz pánik betegségre a 22. kromoszóma COMT génjén belül, vagy ahhoz közel (472G/A-Val/Met, 186C/T-néma és D22S944 marker iránt magas LOD értékek, asszociáció utóbbival szignifikáns)

51 Szorongásos betegségek és molekuláris genetika Generalizált szorongás (GAD): MAO-A gén T941G polimorfizmus T allél felülreprezentációja GAD-ban a kontrollhoz képest német populációban; pánikban és depresszióban nem (Tadic et al, 2003) Kényszerbetegség (OCD): az alacsony aktivitású COMT és a magas aktivitású MAO-A enzim szexuálisan dimorf asszociációja OCD-vel amerikai populációban (Karayiorgou et al, 1999) OCD: katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gén NlaIII polimorfizmusa (H=high, L=low activity), OCD-ben H/L genotípus szignifikánsan gyakoribb dél-afrikai Afrikaner populációban (Niehaus et al, 2001)

52 A socialis phobia genetikai kapcsoltságának genomra kiterjedő nem-parametrikus elemzése 17 pedigré 163 személyében a diagnózis szigorú és tágabb értelmében Gelernter et al, Am J Psychiat 161: 59-66, 2004

53 A socialis phobia genomra kiterjedő heterogenitásának Lod (Hlod) értékei 17 pedigré 163 személyében a kapcsoltság 4 parametrikus modelljében Gelernter et al, Am J Psychiat 161: 59-66, 2004

54 A 16.kromoszóma genetikai markerei socialis phobiához való kapcsoltságának parametrikus (Lod score) és nem- parametrikus (Zlr score) elemzése 17 pedigré 163 személyében Gelernter et al, Am J Psychiat 161: 59-66, 2004 NET

55 Fóbiára hajlamos személyek nagyobb fMRI amygdala aktivációja emocionális feladathelyzetben (Bertolino et al, Biol Psychiat 57: ; 2005)

56 Szerotonin transzporter genotípusok ( ss, ls, ll ) és a j.oldali amygdala fMRI aktivációja: lineáris pozitív kapcsolat (Bertolino et al, Biol Psychiat 57: 1517; 2005)

57 Az 5HT transzporter génpolimorfizmus befolyásolja a humán amygdala környezeti (fenyegető) ingerre adott válaszát (fMRI) Blood oxygen level- dependent (BOLD) jelintenzitás változás A rövid allél (S) hordozók nagyobb inger-kiváltotta amygdala aktivációja az L homozigótákhoz képest. N=92 Arch Gen Psychiat 62: (2005)

58 caudalis ant. cingulum rostralis ant. cingulum amygdala 5HTT ‘s’ allél karrier 5HTT ‘l/l’ genotípus + – + Amygdala – gyrus cinguli funkcionális kapcsolatok Az ‘s’ allélhordozók nagyobb amygdala válasza negatív affektív ingerre a kisebb feed-back erősség miatt ( Nature Neurosci 8: , 2005)

59 Humán neurotikus személyiségvonás változékonysága és genomra terjedő linkage analízis (kvantitatív-trait lokusz) extrém módon diszkordáns és konkordáns testvérpárokban (Fullerton et al, Am J Hum Genet 72: , 2003) Visscher-Hopper regresszió –logP értékei; kromoszóma számok: felül; kumulatív távolság: alul; genomra terjedő szignifikancia-küszöbök (5% és 1%): pontozott vonal

60 Humán neurotikus személyiségvonás változékonysága és genomra terjedő linkage analízis (kvantitatív-trait lokusz) extrém módon diszkordáns és konkordáns testvérpárokban (Fullerton et al, Am J Hum Genet 72: , 2003) Visscher-Hopper regresszió –logP értékei (ordináta); kromoszóma számok: felül; kumulatív távolság: alul; piros vonal: nő-nő, fekete: férfi-férfi testvérpár

61 Kirsch et al, Neurosci Lett 405: , 2006

62 A dopamin D2 receptor genotípusa, valamint az ‘anyagfogyasztás’ (bromocriptin) befolyása jutalmat remélő feladat teljesítése terén. (a): Pénznyeremény (Euro) placebo és bromocriptin bevétele után a D2 receptor genotípusok szerint (A1/A1, A1/A2, A2/A2; átlag ± SEM). (b): A reakcióidő csökkenése pénznyeremény/verbális visszajelzés feladathelyzet összehasonlításban. (Kirsch et al, Neurosci Lett 405: , 2006)

63 fMRI aktivációk (striatum, j.o-i n.accumbens): D2 receptor genotípus és bromocriptin hatása (Kirsch et al, Neurosci Lett 405: , 2006)

64 „Iowa Gambling Test” - ABCD verzió: hiperszenzitivitás jutalmazás iránt - EFGH verzió: hiperszenzitivitás büntetésre/hiposzenzi- tivitás jutalomra - Depressziós betegek rosszul teljesítenek az ABCD verzióban - Must et al, J Affect Dis- ord 90: , HT transzporter génpolimorfizmus, döntéshozatal, személyiségvonások (TCI, Cloninger) és depresszió: 1. Az ‘ ss ’ genotípus alacsonyabb ‘perzisz- tencia’ vonással társul depresszióban; 2. Magasabb perzisztencia kedve- zőbb döntéshozatallal társul; 3. A döntéshozatali funkciókat a genotípus jobban előrejelzi, mint a betegség. [ Must et al, CINP, Chicago, July 2006 ]

65 Gustave COURBET ( ) Őrült félelem- mel 1844/45 Nasjonal- galleriet, Oslo

66

67 Hierarchikus cluster analízis szkizofréniás és bipoláris betegek, valamint kontroll személyek szétválasztására vérmintából kivont RNS génchip módszerrel [Tsuang et al, Am J Med Genet Part B ( Neuropsychiat Genet ) 133B: 1-5, 2005]

68 Receiver operating characteristic (ROC) görbe analízis páronkénti összehasonlításban. B.o.: szkizofrénia–kontroll, közép: bipoláris affektív zavar–kontroll, j.o.: szkizofrénia– bipoláris. Lineáris és nem-lineáris kombinációk alapján 8 putatív biomarker gén 95-97% pontossággal szétválasztotta a csoportokat. Gének: APOBEC3B, ADSS, ATM, CLC (galactin- 10), CTBP1 (C-terminal binding protein, DATF1, CXCL1, S100A9 (calgranulin B) [Tsuang et al, Am J Med Genet Part B (Neuropsychiat Genet) 133B: 1-5, 2005]

69 Limfocita dopamin D2 receptor gének relatív expressziója (Zvara és mtsai, Dis. Mark. 21: 61-69; 2005) Férfi & nő Nő 1Nő 2Nő 3Nő 4Nő 5Nő 6Nő 8 Férfi 2Férfi 3Férfi 4Férfi 5Férfi 6Férfi 7Férfi 8 Log2 (relatív expresszió arány) microarray adatok SYBR Green protokoll TaqMan protokoll MTA SZBK Funkcionális Genomikai Laboratórium & SZTE Pszichiátriai Klinika

70 Férfi & nő Nő 1 Nő 2 Nő 3Nő 4Nő 5Nő 6 Nő 8 Férfi 2Férfi 3Férfi 4Férfi 5 Férfi 6 Férfi 7 Férfi 8 Log2 (relatív expresszió arány) Limfocita (inward rectifying) K + csatorna gének relatív expressziója (Zvara és mtsai, Dis. Mark. 21: 61-69; 2005) microarray adatok SYBR Green protokoll TaqMan protokoll MTA SZBK Funkcionális Genomikai Laboratórium & SZTE Pszichiátriai Klinika

71 Janka és Jones, Brain Res 241: , 1982 Mg 2+ Na + K+K+

72 Szinapszis morfometriai paraméterek A, area; B, boundary length (perimeter); C, curvature; d, diameter; D, density; K, coefficient; L, length; N, number; O, occurrence; s, separation distance; w, width Janka és Jones, Curr Op Res Synapses 2: 1-58, Alan R Liss, New York, 1984

73

74

75 Génexpresszió profil szkizofréniában (cDNS microarray) Am J Psychiatry 158: 1384, 2001 NSF = N -etilmaleimid- szenzitív faktor

76 Génexpresszió szkizofrén és kontroll egyénekben összespreszinaptikus szekrécióGluGABA Mirnics et al, TINS 24: 479, 2001

77

78 89 gén relatív kifejeződése szkizofréniában és kontroll személyekben Kék: < átlag Piros: > átlag Hakak et al, PNAS 98: 4746, 2001

79 Lineáris disz- kriminancia analízis szkizofréniás és kontroll szövet- mintákból Hakak et al, PNAS 98: 4746, gén 6 mieli- nizációs gén 35 mieli- nizációs gén Sch K

80 Újabb szkizofrénia fogékonysági gének GénProduktumLokuszPopuláció NRG1Neuregulin-18p12-p21Izlandi DTNBP1Dysbindin6p22Ír G72DAAO aktivátor13q34Francia kanadai, orosz DAAOD-aminosav oxidáz 12q24Francia kanadai RGS4G-fehérje szignál-4 regulátor 1q21-22USA-beli, indiai PRODHProlin dehidrogenáz 22q11USA-beli COMT Katekol- O - metiltranszferáz 22q11USA-beli, izraeli, kínai

81 Glutamát KAR mGluR ErbB4 NMDAR D -szerin Preszi- naptikus neuron Szinap- szis Poszt- szinap- tikus neuron Glu Gq GLIA sejt NRG1 DTNBP1 P5C Prolin PRODH DAAO G72 RGS4 Posztszinaptikus denzitás fehérje

82 Genotype and allele frequencies of the dopamine D3 receptor (DRD3) Ser-9-Gly polymorphism in the responder and non-responder patients with schizophrenia and controls Ser/SerSer/GlyGly/GlySerGly Responders (n=47) 13 (0.28) 34 (0.72) 0 60 (0.64) 34 (0.36) Non- responders (n=28) 18 (0.64)* 10 (0.36) 0 46 (0.82)** 10 (0.18) Controls (n=45) 22 (0.49) 1 (0.02) 66 (0.73) 24 (0.27) * p= ; ** p= Szekeres et al, Am J Med Genet 124B:1-5, 2004

83 Estant assis de nuict secret estude Seul reposé sur la selle d’aerain: Flambe exiguë sortant de solitude Fait prosperer qui n’est à croire vain. Michel de Nostredame [Nostradamus] ( ) Próféciák. Kiadás: Benoît Rigaud, 1568 Erika Cheetham, fordította: Vajda Gábor, fedélterv: Gergely István, Unikum Könyvek, Magyar Világ Kiadó, Budapest, 1994

84 „Interjú a tágas félhomályban, Majd színes pöttylemez fölé mereng. Betege génföldrajza nyomában A legillőbb gyógyszer fénye dereng.” (janka) NOSTRADAMUS


Letölteni ppt "Az elmebetegségek genetikája Janka Zoltán Szegedi Tudományegyetem Pszichiátriai Klinika „Genetika és az emberi változékonyság” 2006. november 9., MTA,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések