Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A proteinuria kialakulásának örökletes okai és következményei Reusz György I. sz. Gyermekklinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A proteinuria kialakulásának örökletes okai és következményei Reusz György I. sz. Gyermekklinika."— Előadás másolata:

1 A proteinuria kialakulásának örökletes okai és következményei Reusz György I. sz. Gyermekklinika

2 vázlat • A fehérje sorsa a nephronban • A proteinuria típusai • A filtrációs barrier felépítése • A tubuláris reabszoprtió mechanizmusa • Örökletes kórképek • Klinikai következmények

3 vázlat • A fehérje sorsa a nephronban • A proteinuria típusai • A filtrációs barrier felépítése • A tubuláris reabszoprtió mechanizmusa • Örökletes kórképek • Klinikai következmények

4 Kérdés

5 Az albumin sorsa egészségesekben Albumin szerkezete Proximális tubulussejt (~0.3 g/l) (~0.03 g/l)

6 A proteinuria típusai Glomeruláris Tubuláris Túlfolyásos Postrenális

7 vázlat • A fehérje sorsa a nephronban • A proteinuria típusai • A filtrációs barrier felépítése • A tubuláris reabszoprtió mechanizmusa • Örökletes kórképek • Klinikai következmények

8 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák A glomerulus elektronmicros- copos képe résmembrán PodocytaP basalis membránBM endothelET résmembránRM P P BM ET RM *

9 7/6/2014 Rodenwald R:, Cell Biol, 1974, Tryggvason et al

10 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák A podocyta-résmembrán-egység • Filtrációs barrier: – Endothelium – Glomerularis basalis membran – Podocyta- résmembran Szelectiv filter érzékelő- jelátvívő functio lábnyúlvány

11 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák Nephrin strands contribute to a porous slit diaphragm scaffold as revealed by electron tomography Jorma Wartiovaara,et al: J. Clin. Invest. 114:1475– 1483 (2004).

12 A podocita résmembrán síkban és térben

13 Fin–major nephrin mutáció hereditaer nephrosisban ép mutáns ép mutánsép mutáns

14 CyA

15 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák A podociták válasza mechanikus stresszre Endlich N és mtsai J Am- Soc Nephrol, 2001, 12:

16 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák A glomerulus capilláris és a podocyta remisszióban és nephrosisban Podocyta sejttest = P Lábnyúlványok = L Pseudovillusok = V P P L L P L V V

17 vázlat • A fehérje sorsa a nephronban • A proteinuria típusai • A filtrációs barrier felépítése • A tubuláris reabszoprtió mechanizmusa • Örökletes kórképek • Klinikai következmények

18 Megalin-cubilin és albumin ko-lokalizációja Meg-Cub Meg-alb

19 Az albumin transztubuláris transzportja = Dent = Lowe-Dent2

20 Megalin és cubilin A proximális tubulus endocitotikus receptorai Apo A-1 Transzferrin Albumin IgG könnyű lánc Hgb, Myoglobin D-vit kötő feh Retinol kf Transcobalamin- B12 Beta-2 mg Alfa-1 mg EGF Apo-H Prolaktin Inzulin PTH Lizozim Citokróm-C amiláz cubilin megalin internalizáció

21 Megalin és cubilin A proximális tubulus endocitotikus receptorai

22 vázlat • A fehérje sorsa a nephronban • A proteinuria típusai • A filtrációs barrier felépítése • A tubuláris reabszoprtió mechanizmusa • Örökletes kórképek • Klinikai következmények

23 GLOMERULÁRIS KÓRKÉPEK

24 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák Podocyta-diaphragma molekuláris felépítése Cat=Catenin; CD=CD2 asszociált protein; Ez= ezrin; FAK=fokális adhésiós kináz; ILK=integrinhez kötött kináz; M=myosin; PC=podocalycin; S=synaptopodin; TPV= talin, paxillin, vinculin; U=utrophin; Z=Z-1; FSGS= focalis segmantalis glomerulosclerosis; TRCP6=Transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 6; CNF=finn típusú congenitális nephrosis AR-FSGS AD-FSGS CNF AR-AD-Alport TRPC6

25 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák25 Néhány ismert mutáció familiáris nephrosis syndromában – Finn típusú nephrosis: NPHS1 - nephrin – 65% Fin-maj: 2 bp deléció a 2-es exonban – 8% Fin-min: nonsens mutáció a 26-os exonban – 16% heterozigóta: a fenti mutációk egyike + további, még nem identifikált mutációt – nem finn típusú nephrosis nephrin további mutációi – Familiáris FSGS: – AR: NPHS2 - podocin: mechanotransductio – AD: ACTN4 - alfa-actinin 4: aktin filamentumok keresztkötései – AD: TRCP6 – ion chatorna: mechanotransductióban szerep

26 Proteinuria szindrómákban • Köröm-patella szindróma – AD, basalis mb megvastagszig, felrostozódik, fibrilláris depositumok; proteinuria, patella hiány, köröm abrormalitások – LMX1B mutáció : szabályozó fehérje, a nephrin, podocin, CD2AP és a kollagén alfa-3(IV) és alfa-4(IV) láncok expresszióját befolyásolja • Pierson szindróma – AR, Congenitális nephrosis (DMS) és microcoria, veselégtelenség 2 hónapos kor előtt – Laminin béta-2 lánc mutációja • Denys-Drash és Frasier szindróma – AD, – + Drash syndroma (korai DMS, CRF: 3 éves korig+Wilms tumor+genitális anomáliák) – + Frasier syndroma (későbbi FSGS, CRF: 2-3 évtized+Gonadoblastoma+genitális anomáliák) – 11p13: WT1 gén: tumor suppresszor, ill. embryonalis regulátor fehérje

27 TUBULÁRIS KÓRKÉPEK

28 Proximális tubulus transzport defektusai Dent 1: CLCN5 X rec. Nephrolith X rec. Hypophosphatemia X rec. Tub. proteinuria Dent 2 OCRL (inositol 5′ phosphatase) Lowe OCRL Fanconi Dent Lowe Lumen Vér Albumin + LMW protein

29 vázlat • A fehérje sorsa a nephronban • A proteinuria típusai • A filtrációs barrier felépítése • A tubuláris reabszoprtió mechanizmusa • Örökletes kórképek • Klinikai következmények

30 PODOCYTA SÉRÜLÉS ÉS REGENERÁCIÓ

31 Glomeruláris epitheliális őssejtek A jó: a podocyták physiológiás pótlása

32 A rossz: elégtelen regeneráció Ha a regeneráció az őssejtekből elégtelen, a podocyta veszteségre az őssejtek extracelluláris mátrixot termelnek (TGF-béta hatás) őssejt EC mátrix Leváló podo- cyta Podo- cyta pro- genitor Leváló podo- cyta

33 A csúf: irányítatlan proliferáció Vizelet pólus őssejt hidak Leváló podociták Makro- fág Podocyta- progenitor Érpólus „TIP” lézióCrescent képződés

34 7/6/2014Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák A pathogenesist befolyásoló tényezők proteinuria esetén Keringő, permeabilitást fokozó faktor Keringő, permeabilitást csökkentő faktor Betegségre hajlamosító gének HLA Etnikum Apolipoproteinek Paraoxonáz Cytokinek és receptorok egyéb Progressziót befolyásoló gének ACE Etnikum ? Immunosuppresióra adott válasz ? Sclerosis hajlam PROTEINURIA Proteinuria hajlam (ld. nephrin, podocyn polymorfizmus, heterozygotia)

35 35


Letölteni ppt "A proteinuria kialakulásának örökletes okai és következményei Reusz György I. sz. Gyermekklinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések