Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Új gyógyszerek a gasztroenterológiában. Rifaximin.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Új gyógyszerek a gasztroenterológiában. Rifaximin."— Előadás másolata:

1 Új gyógyszerek a gasztroenterológiában

2 Rifaximin

3 Eddigi alkalmazások  utazók hasmenése  hepaticus encephalopathia  bél decontaminálás colorectalis sebészetben műtéti előkészítésre  diverticulosis, diverticulitis  vékonybél bakteriális kontamináció  IBD, pouchitis  IBS-ben, krónikus obstipációban  Clostridium difficile infekcióban  májcirrhosisban a bacterialis peritonitis megelőzésére  acut pancreatitisben  NSAID enteropathiában  Helicobacter pylori eradikációban Scarpignato C et al. Chemotherapy

4 Vékonybél contaminatio-ban az optimális dózis napi 1200 mg rifaximin egy héten át. 90 beteg 7 napon át 600, 800 ill mg/die rifaximin H 2 -kilégzés normalizálódása 17, 27 ill. 60% Lauritano EC et al. Aliment Pharm Ther

5 Hatékony az utazók hasmenésének kemoprofilaxisában is. 210 diák - Guadalajarában 200, 400, 600 mg rifaximin ill. placebo 2 hétig. Előfordulás: 14.7 vs. 53.7%. Kevesebb hasmenés, hasi panasz. Mindegyik dózis megfelelő. Coliform flóra alig változott. DuPont HL et al. Ann Intern Med

6 Laktóz intoleranciában is hatékony, hamarabb, mint a diéta. 32 beteg Tejmentes diéta és 10 napon át 800 mg rifaximin vs. placebo. H 2 -kilégzés és tünet-score. Rifaximin -nel a 10. napra csökkenő tünetek, és a 40. napon is mérhető jó hatás. Cappello G et al. Dig Liver Dis

7 Motilitásra ható szerek

8 TEGASEROD 5-HT4 parciális agonista prokinetikum Obstipatio és IBS obstipatioval járó formájának kezelésére Dózisa: 2x2 ill. 2x6 mg

9 Krónikus obstipatioban a tegaserod hatékony (mérsékelten) és jól tolerálható obstipáló beteg - 2x2, 2x6 mg t. ill. placebo 12 hétig. 36.5, 40.2 ill 26.7%-os hatékonyság (obstipatio és tünetei enyhülése). NNT 11.1 ill Jól tolerálható. Kamm MA et al. Am J Gastroenterol

10 A tegaserod az IBS obstipatio-val járó formájában még hatékonyabb 166 beteg, 2x6 mg 12 hétig az alapellátásban %-ban hatékony. (120 beteg folytatta, 85 szedte 9 hónapon át) ♦ ♦ ♦ 843 beteg (72 % nő!) 2x6 mg 8 hétig 66 %-ban szubjektív javulás. Layer P et al. Digestion Fried M et al. Eur J Gastroenterol Hepatol

11 A tegaserod obstipatio domináns IBS-ben ismételten is hatékony 2660 kezelt (2x6 mg tegaserod 2x 4 hétig) és 1191 placebo kontroll nőbeteg. Gyors és kedvező hatás (24.2 vs %), mely ismételt adáskor is létrejött. (28.7 vs. 44.9%) ♦ ♦ ♦ 513 mk. nembeli hasonló betegnek 12 hétig 2x6 mg tegaserod. 85%-os javulás. A responderek az ismételt kezelésre 90.3%- ban reagáltak. Tack J. Gut Muller-Lissner S. Aliment Pharm Ther

12 MOSAPRIDE Szelektív HT4-agonista és parciális HT3- antagonista, de nem blokkolja a K + - csatornákat, sem a D2 receptorokat. Funkcionális dyspepsiában a famotidinhez hasonlóan hatékony. Parkinsonos betegek obstipatio-ját enyhítette. Otaka M et al. Aliment Pharm Ther Liu Z et al. Mov Disord

13 ALOSETRON ÉS CILANSETRON Az alosetron acut hepatitist okozott. ♦ ♦ ♦ A cilansetron új 5-HT3 antagonista, hasmenés domináns IBS kezelésére. Mindkét nemben hatékony, az ischaemiás colitis sokkal ritkább (3.77/1000 betegév). Egyéb kezelésre rezisztens esetekben ajánlják (2 rand. III. fázisú vizsg.). Turgeon DK et al. J Clin Gastroenterol Chey WD et al.Expert Opin Investig Drugs

14 Protonpumpa gátlók

15 PPI Tenatoprazole esomeprazole -lal összehasonlítva (40-40 mg): 1. Egyenértékű, de az éjszakai savgátlás tenatoprazole-lal kifejezettebb (24 egészségesben, 48 ó pH, 2 hét washout). 2. A tenatoprazole savgátló hatása elhúzódóbb, az éjszakai saváttörést rövidíti (30 egészségesben, 2x7 nap, 2 hét washout, 5 nappal az elhagyás után is maradt tenatoprazole hatás). Galmiche JP et al. Aliment Pharmacol Ther Hunt RH et al. Am J Gastroenterol

16 Rabeprazole Igazolt GERD-ben NCCP esetén 75% sens. és 90% spec. rabeprazole terápiás teszt (7 nap!!). 32 beteg, 2x20 mg rabeprazole vs. placebo, kettős vak crossover vizsgálat. Pozitív teszt: >50%-os tünetenyhülés. pH-monitorozással nem igazolt GERD-ben csak 11 % javul. Igazolt GERD-ben 75 %. Dickman R et al. Aliment Pharm Ther

17 Rabeprazol A naproxen által károsított nyák- és mucintermelést egyedülállóan a PPI-k között javítja. 21 eg. önkéntes. 2x500 naproxen 7 napig. Nyugalmi és PG stimulált nyákszekréció 44 ill. 35%-kal csökkent. A rabeprazol a nyáktermelést 47 ill. 22%-kal növelte. A mucintermelést hasonlóan. NSAID védelem! Jaworski T et al. Sig Dis Sci

18 Pro-, pre és synbiotikumok

19 PROBIOTICUMOK IBS-ban ig 288 klinikai szituációból 239- ben volt pozitív az eredmény (PubMed 185 angol nyelvű cikk). VSL#3 (8-féle lactobacillus) meteorizmussal járó IBS -ben a flatulenciát csökkenti, a colon transitot lassítja (84 beteg. Mayo). 4 bact. (2 lacto, 1 bifido,1 propioni) probioticum 42%-kal csökkenti az IBS tünetscore-t (103 finn beteg, féléves rand. kettős vak vizsg.). Bifidobact infantis az IBS tüneteit enyhíti, és immunmodulator (77 ír beteg, 8 hét) (IL-10/12 arányt emeli) Montrose DC et al. J Clin Gastroenterol Kim HJ et al. Neurogastroenterol Motil Kajander K et al. Aliment Pharm Ther O’Mahony L et al. Gastroenterology

20 PROBIOTICUMOK IBD-ben A Synergy-1 ( bifidobacterium longum és inuline- oligofructose) CU -ban 1 hónapig adva csökkenti a gyulladás valamennyi paraméterét (biopsia és cytokinek). (18 beteg, pilot sudy - UK) VSL#3 6 héten át adva mérsékelt, enyhe CU -ban 77%-os válasz. (34 amb. beteg, open label, Canada) Furrie E etal. Gut Bibiloni R et al. Am J Gastroenterol

21 PROBIOTICUMOK Májbetegség: NAFLD-ben és alkoholos hepatitisben VSL#3 hatására a cytokinek és májfunkciók normális irányban változtak, HCV hepatitisben nem volt hatás. (22,20,36 beteg, 120 napig) Súlyos acut pacreatitisben a Synbiotic 2000 (4-féle bacillus és substrat) korai nasojejunalis adása megelőzi a késői szervkárosodásokat (csökkent a MOF, septicus szövődmények, mortalitás). Loguercio C et al. J Clin Gastroenterol Olah A et al. Magy Seb

22 PROBIOTICUMOK - infectio Rekombináns probioticummal ETEC enterotoxin megkötése (molekuláris mimikri) in vitro. (Utazók hasmenése?) Kissúlyú újszülöttek nekrotizáló enterocolitisének prevenciója (3-bact.). 200 török gyerek akut hasmenése – Saccharomyces boulardi (placebo kontroll). Helicobacter pylori eradikáció okozta dysbacteriosis helyreállítása. Paton AW et al. Gastroenterology Bin-Nun A et al. J Pediatr Kurugol Z et al. Acta Pediatr Madden JA et al. Int Immunpharmacol

23 PROBIOTICUMOK - infectio Antibiotikum okozta hasmenés kivédése lengyel gyermekekben Saccharomyces boulardi adásával (269 légúti beteg). Clostridium difficile relapsus kivédése prebioticummal (oligofructose) (142 beteg). Kotowska M et al. Aliment Pharmacol Ther Lewis S et al. Clin Gastroenterol Hepatol

24 PROBIOTICUMOK 398 japán beteg Legalább 2 colorectalis tumor adenoma v. in situ cc. eltávolítása után 4 csoport: búzakorpa, lactobacillus casei, mindkettő vagy egyik sem 2 és 4 év után colonoscopia: Tumor előfordulás - OR: korpa: 1.31, lact: 0.76 a kontrolhoz képest. A korpa csoportban szign. több nagy tu volt. Új tumorok kialakulásában nincs különbség, de kevesebb volt a tumor atypia a Lactobacillus casei tartós adásával. Ishikawa H et al. Int J Cancer

25 IBD

26 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA T-sejt aktiváció gátlás CD40 ligand ellen: toralizumab – IDEC131 CD4 elleni AT: priliximab – cMT412 CD3 elleni AT: visilizumab – UhM291 Rekombináns anti-inflammatorikus cytokin IL-10: ilodecakin IL-11: oprelvekin Proinflamatorikus cytokin receptor gátlók anti IL-6R – tocilizumab Ardizzone S et al. Drugs

27 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA Anti TNF-alpha infliximab CDP – 571 (humanizált) certolizumab pegol – CDP 870 (humanizált anti- TNFα Fab’ fragmentuma polyethylene glycolhoz kötve) delmitide – RDP 58 etanercept onercept adalimumab Ardizzone S et al. Drugs

28 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA MAPK (mitogen aktivált protein kináz) gátlók semapimod PPAR-gátlók rosiglitazone Th1 polarizáció gátlók daclizumab, basiliximab, frontolizumab, ABT874 Ardizzone S et al. Drugs

29 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA SAM (selectiv adhesion molecule) -gátlók (integrin antagonisták) natalizumab, MLN-02, alicaforsen – ISIS2302 Növekedési faktorok és hormonok epidermal growth factor, sargramostim, filgastrim Ardizzone S et al. Drugs

30 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA Infliximab - újdonságok Konvencionális kezelésre nem reagáló súlyos és mérsékelten súlyos CU-ban (24 kezelt, 21 placebo) hatékony lehet, mint a műtét előtti utolsó lehetőség. (Colectomia: 7/24 vs. 14/21 3 hónapon belül) Fistulázó Crohn-ban fenntartó kezelésként is hatékony volt (282 beteg 5mg/kg, 195 responder, 8 hetente 5mg/kg. Hospitalizációk száma, ideje, sebészi beavatkozások száma csökkent.) Jarnerot G et al. Gastroenterology Lichtenstein G et al. Gastroenterology

31 INFLIXIMAB Úgy tűnik, terhességben is adható (10 eset). 10 egészséges gyermek, 3 koraszülés, 1 kisebb súlyú. Retrospectiv elemzés. Mahadevan U et al. Aliment Pharm Ther

32 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA Infliximab - újdonságok Felnőttkori autoimmun enteropathiában ( tacrolimus sal) hatásos volt (case report). Refracter coeliakiában hatásos volt (case report). Von Hahn T et al. Digestion Turner SM et al. Eur J Gastroenterol Hepatol

33 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA CDP vs. 42 steroid-dependens Crohn betegben 20, majd 8 hét múlva 10 mg/kg iv. CDP571 vs. placebo. A 16. hétre lehetővé tette a steroid elhagyását (46.2 vs 21.9%). CDP870 ( certolizumab pegol) – 292 mérsékelt és súlyos Crohn beteg. 100, 200, 400 mg vs. placebo a 0., 4. és 8. héten. Már 2 hét múltán jelentős klinikai javulást hozott, főleg magas CRP esetén (53.1 vs. 17.9%). 400 mg sc. a legjobb dózis. Feagan BG et al. Aliment Pharm Ther Schreiber S et al. Gastroenterology

34 IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA Adalimumab – in vitro az infliximabhoz hasonlóan befolyásolja a monocyták cytokin termelését, és fokozza az aktivált monocyták apoptosisát. (Sejtmembrán, mitochondriumok és DNS vizsgálata flow cytometriás módszerrel. Monocyta IL-10 és IL-12 temelésének down regulálása). (2006. febr. Gastroenterology. Hatékony remissio Crohnban. CLASSIC I.) Shen C et al. Aliment Pharm Ther

35 IBD és férgek Magas aktivitási indexű CU -ban a Trichuris suis pete adása hatékony volt. 54 beteg, 12 héten át 2 hetente 2500 pete vs. placebo. DAI javulás 43.3 %-ban (vs. 16.7%) Trichuris suis petét szedő magas aktivitási indexű (220 feletti CDAI) 29 Crohn beteg. Open label vizsgálat. 24 hétig, 3 hetente, 2500 pete. 79 %-uk került remissioba a 24. hétre. Summers RW et al. Gastroenterology Summers RW et al. Gut

36 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Új gyógyszerek a gasztroenterológiában. Rifaximin."

Hasonló előadás


Google Hirdetések