Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? dr. Konrády András Jávorszky Ödön Kórház VÁC.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? dr. Konrády András Jávorszky Ödön Kórház VÁC."— Előadás másolata:

1

2 KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? dr. Konrády András Jávorszky Ödön Kórház VÁC

3 MI A STRESSZ? „A stressz egy fajlagos tünetcsoportban megnyil- vánuló állapot, mely magában foglal minden nem-fajlagosan előidézett elváltozást egy biológiai rendszeren belül.” Selye, J: The stress of life 1956.

4 A STRESSZ FAJTÁI psychés fizikai kémiai egyszeri ismétlődő tartós exogen endogén pozitív negatív „stressful life event”: hozzátartozó súlyos betegsége hozzátartozó halála válás munkanélküliség munkaidő/körülmény megváltozása ok? okozat?

5 A STRESSZ ENDOCRIN HATÁSAI NŐ CRH ACTH glycocorticoidok* PRL GH* IGF-I* T4, T3** TSH*** II. tip. dejodináz CSÖKKEN LH OESTROGÉN ANDROGÉN TRH TSH*** * immunmodulátor-hatás (protectiv) ** hideghatás *** kül. típusú stresszorok különböző neuroendocrin változásokat hoznak létre

6 ELŐZMÉNYEK I Parry H. J.: 21 éves fiatal nő balesete utáni betegség (közölve post mortem: 1825).

7 1929. Jendrassik-Herczog /A belorvostan tanköny- ve/: "... ijedtség... kedélyi levertség után...” „... lehet, hogy a beteg már baja kezdetén volt...” (Engel Károly dr) E L Ő Z M É NY E K II.

8 1941. A II. világháború hatása: „Kriegsbasedow” „Schreckbasedow” E L Ő M É N Y E K III.

9

10

11 ELŐZMÉNYEK IV Bastenie, PA: Belgium: nem gyakoribb a II. vh. után (pl.: Bruxelles német megszállása) Means, J.H.: az elfoglalt skandináv országokban között ötszörösére nőtt a BG- kór előfordulása Grelland, R.:...növekedés Norvégiában...( ) Hadden, DR.: Írországi polgárháborús nyugtalansá- got követően nem gyakoribb Paunkovic, N.:...K-Szerbia — polgárháború — 5-szörös növekedés! Meulengrach, E.: 3-4-szeres növekedés a dán populációban

12 „PROSPECTIV” VIZSGÁLATOK Winsa, B. (1991): a betegséget megelőző 12 hónapban szign. több negatív élmény volt BG-kórban (pozitív élmény esetén nem volt különbség). Harris (1992): 208/372 beteg: gyakoribb a negatív élmény Sonino, N. (1993): 70/70 beteg: pozitív élménynél is van kü- lönbség a BG-kórosak és kontrollok között. Kung, A.W.(1995): 95/95 beteg: szign. több a negatív életél- mény. Radoslavjevics (1996): 100/100 beteg: szign. több a stressz, munka és körülményei, családban gyász, betegség, megél- hetési gond. Matos-Santos (1999): BG-kórban sokkal kifejezettebb a a különbség, mint autonomiában (negatív életélmények).

13 STRESSZ ÉS AUTOIMMUNITÁS GENETIKAI BÁZIS STRESSZ ÉS AUTOIMMUNITÁS GENETIKAI BÁZIS 1. Erős statisztikai linkage disequilibrium a DRB1 * 0304, DQB1 * 02, DQA1 * 0501 haplotipus és a Basedow-Graves kór között 2. CTLA-4 gén (Ag presentatiora bekövetkező T-sejt válasz regulatiója): linkage disequilibrium a Basedow-Graves kórral Egészséges szervezet: véget vet a stresszre bekövetkező im- munválasznak Genetikusan predisponált: felerősíti azt és autoimmunitás keletkezik

14 STRESSZ ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS STRESSZ ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS (elképzelt/lehetséges mechanizmusok) 1. Stressz HPA aktiválódás imm. suppressio megóvja a szervezetet a túlreagálástól, az autoimmunitástól) Elégtelen HPA aktivitás: érzékenyít autoimm. betegségre genetikusan predisponáltakon. 2. Stressz csökkenti a Ts számot/funkciót, ez hozzáadó- dik a genetikus Ag-specifikus defectushoz. 3. Stressz cytokin - neurotransmitter-hormon neu- roendocrin változás immunrendszer változás. (pl.: Ag-spec. T-sejt funkció gyengülés, intrinsic T-sejt hyperaktivitás, éretlen autoreactiv B-sejtek hibás clonális inaktiválása, autoreaktiv T-sejtek kibújnak a tolerancia alól, megbomlik a T H 1 - T H 2 egyensúly)

15 STRESS ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS STRESS ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS (folyt.) 4. Stressz HPA aktiválás cortisol selectiv sup- ressor hatás a T H 1 és T H 2 sejtekre: utóbbiakra alig hat, elő- térbe kerül a humorális oldal. 5. Stressz immun disequilibrium self-tolerancia el- vesztése autoimmun reakció cytotox. antitest pm. sérülés perpetuálódás. 6. Stressz T S surveillance romlás autoreaktiv T-sej- tek előtérbe kerülése. 7. Stressz HPA aktiválódik cortisol imm. suppr. gonád steroidok csökkenek imm. stim.

16 A HSP SZEREPE Nagyfokú HSP-72 expressio autoimmun pajzsmirigy beteg- ségekben /Heufelder, 1992./ Aberránsan expresszált HSP aktiválhatja a pajzsmirigyet infiltráló lymphocyták egy részét és így súlyosbítja az auto- immun folyamatot /Misak, 1994./ INF gamma és jodid növeli a HSP-72 expressiot /Sztankay, 1994./ HSP facilitálja a pajzsmirigy specifikus autoantigének pre- zentációját az autoreaktív T-sejtek felé /Trieb, 1993./ Basedow-Graves kóros beteg HSP-72 IgG antitest szintje magasabb /autoimmunitáshajlam markere?/ /Prummel, 1997./

17 ROBERT VOLPÉ „It is my view that a relation between stress and initiation of Graves’ disease does indeed exist”

18 VAN ÖNNEK GENETIKUS PREDISPOSITIOJA?

19 KERÜLJE A STRESSZT!


Letölteni ppt "KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST? dr. Konrády András Jávorszky Ödön Kórház VÁC."

Hasonló előadás


Google Hirdetések