Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Horváth Katalin AIDR Auricoop Gyógyszerkutató.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Horváth Katalin AIDR Auricoop Gyógyszerkutató."— Előadás másolata:

1 Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Horváth Katalin AIDR Auricoop Gyógyszerkutató Intézet

2 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet A potenciális toxicitás korai becslése  Fejlesztés előtti és korai fejlesztés alatti lead optimizálás  Go-NoGo döntés, váltás back-up vegyületre  Korábbi R&D tapasztalatok figyelembe vétele  Információs rendszerek alkalmazása  Célzott populáció adatbázisának felhasználása  Terápiás ablak becslése in vivo adatok alapján

3 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Preklinikai gyógyszerbiztonsági vizsgálatok általános szempontjai  Toxikus hatások, célszerv(ek) kimutatása,  Hatás-expozíció tisztázása  Reverzibilitás vizsgálata  Biomarkerek azonosítása  Biztonságos klinikai kezdő dózis meghatározása Cél:  Súlyos klinikai tünetek, tartós hospitalizáció, halál elkerülése  Életet veszélyeztető mellékhatások kivédése  Tartós rokkantság megakadályozása  Kongenitális abnormalitás kialakulásának megelőzése Toxikológiai, reprotox, genotox, karcinogenitási, PK/ADME vizsgálatok ▲

4 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Visszavont gyógyszerek: USA, Fő okok (N=95):  Arrhythmia: 12%  CNS hatások: 12%  Máj károsodás: 9%  Csontvelő károsodás: 7%  Allergia: 6% SPH

5 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Gyógyszerjelöltek farmakológiai hatásai  Elsődleges farmakodinámiás hatások (célhatás)  Másodlagos farmakodinámiás hatások (nem negatív hatások, melyek nem következnek egyértelműen az elsődlegesekből)  Nem kívánt farmakodinámiás hatások Safety pharmacology

6 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet ICH S7A Hiánypótlás Cél: Nemzetközileg elfogadott definíciók, javaslatok összefoglalása, egységes útmutató adása az SPH vizsgálatok végzéséhez Nemkívánt farmakodinámiás hatások azonosítása, elemzése, a hatásmechanizmus feltárása (Fókuszban a toxikológiai vizsgálatokban nem, vagy csak nehezen feltárható effektusok) Új kémiai, biotechnológiai eredetű gyógyszer-jelöltekre, ill. már forgalomban lévő gyógyszerekre is (új populáció, új adagolási mód) vonatkozhat!

7 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet S7B: QT megnyúlás QT: a ventrikuláris depolarizációt/repolarizációt jellemzi → proarrhytmiás veszély vizsgálata (ventrikuláris tachyarrhytmia, TdP) Leggyakoribb ok: I Kr gátlása In vitro: hERG In vivo: ECG (QT)

8 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Hatósági szabályozás (ICH): Új kódrendszer 2005 novemberétől Carcinogenicity studies  S1A: Guideline on the Need fo Carcinogenicity Studies for Pharmaceuticals  S1B: Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals  S1C(R2): Dose Selection of Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals Genotoxicity Studies  S2(R1): Guidance on Genotoxicity Testing and Data Interpretation for Pharmaceuticals Intended for Human use (former S2A and S2B included) Toxicokinetics and Pharmacokinetics  S3A: Note for Guidance on Toxicokinetics - The assesment of Systemic Exposure in Toxicity Studies  S3B: Pharmacokinetics: Guidance for Repeated Dose Tissue Distribution Studies Reproductive Toxicology  S5(R2) Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products & Toxicity to Male Fertility (former S5A and S5B included)

9 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet ICH (folytatás) Biotechnological Products  S6: Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology –Derived Pharmaceuticals Pharmacology Studies  S7A: Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals  S7B: The Non-Clinical Evaluation of the Potential for Delayed Ventricular Repolarization (QT Interval Prolongation) by Human Pharmaceuticals Immunotoxicology Studies  S8: Immuntoxicity Studies for Human Pharmaceuticals Joint Safety/Efficacy (Multidisciplinary) Topic  M3(R2): Guidance on Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals

10 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Értelmezés  „Guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities”  „The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required”.

11 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Biztonsági vizsgálatok tervezése  Dózisválasztás  Alkalmas állatfaj  Megfelelő elemszám  PK/PD korreláció figyelembe vétele  Módszer alkalmassága (legyen specifikus, szelektív, validált, prediktív potenciállal rendelkező)  Dózisfüggés igazolása  Időfüggés – hatás lecsengés kimutatása

12 Dr. W.B. Bulling engedélyével GLP konformitás, a vizsgálatok dokumentálása

13 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Az első humán expozíciót megelőzően elvárt gyógyszerbiztonsági vizsgálatok  Biztonságfarmakológiai vizsgálatok  Akut toxicitás 2 állatfajban  Ismételt adagolás 2 állatfajban  Az expozíció vizsgálata (TK/PK)  Genotoxicitás (AMES, kromoszóma aberráció)  Lokális tolerancia (értelemszerűen)  Fertilitás férfiakon (csak Japánban)

14 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet II. és III. fázis előtt szükséges további vizsgálatok II. Fázis:  ADME vizsgálatok  Genotox standard vizsgálatok III. Fázis:  Reprodukciós toxicitási vizsgálatok

15 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet A klinikai vizsgálatokhoz szükséges toxikológiai vizsgálatok időtartama Klinikai vizsgálat hossza: Toxikológiai vizsgálat időtartama: Egyszeri adagolás2-4 hét ≤ 2 hét2-4 hét ≤ 1 hónap1 hónap ≤ 3 hónap3 hónap ≤ 6 hónap6 hónap > 6 hónap6-9 (12) hónap III.Fázis vizsgálat esetében Európában és Japánban: ≤ 2 hét1 hónap ≤ 1 hónap3 hónap > 1 hónap6 hónap

16 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Hazai gyári GLP vizsgálóhelyek (2007-es adatok) VizsgálóhelyVégzett biztonsági vizsgálatok Chinoin ZRt. EGIS NyRt. Gedeon Richter Rt. TEVA ZRt. Analitika, klinikai kémia, TK, ADME/PK Analitika, klinikai kémia, biztonságfarmakológia ADME, PK/TK Analitika, klinikai kémia, TK, ADME/PK

17 Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Hazai kontrakt GLP vizsgálóhelyek (2007-es adatok) VizsgálóhelyVégzett biztonsági vizsgálatok ADEXGO AURIGON BME PK lab. GOODWILL LAB GYEL RYTMION Szt. ISTVÁN Egy. TOXI-COOP DE Toxikokin. lab. SZE Biztonságf.lab. In vivo farma lab. WESSLING Biztonságfarmakológia Toxikológia,(bio) analitika, TK, ADME/PK, Biztonságfarmakológia Bioanalitika Toxikológia, mutagenitás,(bio) analitika, TK, ADME/PK Toxikológia, mutagenitás Biztonságfarmakológia Toxikológia Toxikológia, mutagenitás TK, ADME/PK Toxikológia, biztonságfarmakológia Analitika, klinikai kémia

18 „ Drug safety means finding the right balance” (Dr. William Comanor) ▲ ▼


Letölteni ppt "Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Gyógyszerbiztonsági munkaértekezlet Horváth Katalin AIDR Auricoop Gyógyszerkutató."

Hasonló előadás


Google Hirdetések