Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Imatinib terápiával szerzett tapasztalataink az utóbbi egy évben.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Imatinib terápiával szerzett tapasztalataink az utóbbi egy évben."— Előadás másolata:

1 Imatinib terápiával szerzett tapasztalataink az utóbbi egy évben

2 Imatinib azaz Glivec •A gyógyszert Ph+ chronikus myeloid (granulocytás) leukémiában és gastrointestinalis stromális CD117+ tumorok esetében adhatjuk. •A Rókus Kh. Hematologiai részlegén az elmúlt évben beállított imatinib terápiák során észlelteket 2 eseten keresztül szeretném bemutatni.

3 STI571= IMATINIB •A Ph+ = bcr-abl /t(9,22)/ fúziós génként meghatározott eltérés - a nagyobb tirozinkináz aktivitáson keresztül alakítja ki a malignus transzformációt - a bcr-abl onkoproteinen keresztül. ENNEK A FOKOZOTT ENZIM- AKTIVITÁSNAK A GÁTLÁSÁRA ALKALMAS AZ IMATINIB

4 Mi várható el a kezeléstől? •(VE) 54 éves betegünk frissen diagnosztizált eset - sejtredukciós kezelésként 2 hetes Litalir terápiában részesült: • fvs G/l tct G/l csökkent. •Majd megérkezett az imatinib, ezt beállítva jelenleg 5. hónapja a qualitatív vkben a periférián blast 5% alatti • fvs 6-8 G/l tct G/l közötti

5 Mi várható el a kezeléstől? •(VE) 54 é betegünk egyébként nem anaemisálódik, terhelhetősége, erőnléte visszatért, életmódja a korábbinak megfelelő. Egyetlen gond a már kezelt pánikbetegségének súlyosbodása.

6 Imatinib resistencia esete •(NS) 54 éves betegünknél 2002-ben került felismerésre a betegség. •Több éves Litalir illetve IF-Litalir kezelés után, általános állapotromlás, fogyás, verejtékezés panaszai miatt és az ismételten major bcr-abl translocatios cytogenetikai lelet alapján került az imatinibbel kezelendő csoportba. •2 hónap múlva az fvs és tct száma emelkedni kezdett.

7 Imatinib resistencia esete •A beteg compliance a gyógyszer- injectio alkalmazás ideje alatt megfelelő volt, a csak gyógyszeres kezelés alatt is ezt vártuk •A gyógyszerért és az előírt vizsgálatokra időben jelentkezett. •Ennek ismeretében kerestük az imatinib kezelés elégtelenségének okát.

8 Imatinib resistencia esete •Ismételt cytogenetikai vizsgálatot indítottunk – a resistentia lehetőségének jelzésével. •Leletei ekkor: fvs 18,6, tct 848 G/l, acceleratio nem mutatkozott a csv-ben ill.periferián •A beteget ex juv. a korábbi terápiára állítottuk vissza, amely mellett parameterei a normális tartomány felső határán voltak.

9 Imatinib resistencia esete •Az ismételt vizsgálatok major translocatiot igazoltak, a törés azonban „nem a tipusos helyen következett be”. •A pontos tipizálás PCR technikát igényelne, eredmény nem áll rendelkezésünkre.

10 Imatinib resistencia kezelése •IF előkezelt, nem kellően reagáló vagy intoleráns eseteket imatinibbel kezelve az irodalomban van ajánlás a magasabb – mg/die – dózisra, mely kellő eredményre (CR,PR) vezet (Jorge Cortes et all.Blood)- de csak adott pontmutáció okozta resistentia eseteiben (J.Goldman-Current Op.in H.2005)

11 Imatinib resistencia kezelése •-kellő mennyiségű gyógyszer hiányában és a haematológiai parameterekben észlelt progresszio miatt éppen nem választhattuk ezt. •A beteget Litalir és IF kezelésre visszaállítva azonban kellő regressziót értünk el ismét.

12 Imatinib resistencia lehetőségek •T315 I – P loop avagy ATP kötő és egyben imatinib kötőhely mutáció- abszolút rezisztenciát okoz •255-ös locus pontmutáció is a P loophoz tarozik (E 255 K) •Myelodysplastikus /egyéb clonalitások: 8-as triszómia, 5,7 kr. eltérések •M351T- activációs kacson észlelt mutáció. Emelt imatinibbel kezelhető

13 Imatinib resistencia lehetőségek •A resistentia lehet elsődleges a betegben, amit egyelőre csak a terápiára 3-6 hónapon belül adott válasz elégtelenségével mérhetünk le. •És kialakulhat a kezelés folyamán is, melyet relapsus képében, esetleg a 12 hónapon belül elért CCR, MCR eredmény elvesztésével detektálunk.

14 A jövő…. •A fenti, egyre pontosabb enzimtérképek, mutáció ismeretek és a tervezhető gyógyszerhatások ismeretében már létezik egy új, a T315I resistens mutációban ható molekula. •Már vannak ezzel illetve STI121, AMN107 szerekkel történő kombinált kezelések is.

15 Összefoglalásként •A frissen diagnosztizált esetekben az irodalom szerint is hatékonyabban kezelhetünk imatinibbel, betegünk is ennek megfelelő eredményt mutat. •Az előkezelések resistentiát indukálhatnak – második esetünk valószínűleg ide sorolhatóan nem reagált kellően

16 IRODALOM •Molnár L Losonczi H-Új lehetősége a krónikus myeloid leukemia kezelésében : specifikus tirozinkináz inhibitor OH 2002 •O’Brien SG, Guilhot F.Larson RA et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia: NewEngland J.of Med •Jenei V,Jakus J: Az EGF receptor-függő e3B1/Abi-1 fehérje lehetséges tumorszupresszor szerepe rosszindulatú daganatos betegségekben OH •Molnár L.Nagy A,Dávid M,Szomor Á, Méhes G, Kovács G, Losonczy H: Imatinib kezelési eredmények krónikus myeloid leukaemia késői fázisában, interferon kezelés után. OH •Udvardy M Krónikus myeloid leukemia OH •J.Goldman Monitoring minimal residual disease in BCR-ABL positive chronic myeloid leukemia in the imatinib era Curent Opinion in Hematology 2005 •Michael J Mauro, Michael WN Deininger.Chronic myeloid leukemia in 2006: a perspectíve

17 Köszönöm a figyelmet !


Letölteni ppt "Imatinib terápiával szerzett tapasztalataink az utóbbi egy évben."

Hasonló előadás


Google Hirdetések