Off-label gyógyszerhasználat Toxikológia Zacher Gábor Honvédkórház SBC.

Az előadások a következő témára: "Off-label gyógyszerhasználat Toxikológia Zacher Gábor Honvédkórház SBC."— Előadás másolata:

1 Off-label gyógyszerhasználat Toxikológia Zacher Gábor Honvédkórház SBC

2 Miért? Sok a méreg, kevés az antidótum Gyakori az általános terápia Részben véletlenül, részben tudatosan egyes szerek farmakológiai tulajdonságai alkalmasak arra, hogy nem típusos indikáció alapján használjanak bizonyos mérgezésekben

3 Lássuk

4 Lipidek Intravénásan adva energia és esszenciális zsírsav ellátásra javasolt Viszont vannak lipid oldékony szerek, melyek számára mindegy, hogy – „saját” zsírban oldódnak, raktározódnak – külsőleg bevitt lipid bólus ejti csapdába

5 A nagy klasszikus Lokál anesztetikumok – Mennyi ilyen mérgezéssel találkozunk a napi gyakorlatban (nem allergia!)? – Ha igen, akkor a beteg „orvos közelében” van

6 A többi zsíroldékony szer Kálcium csatorna gátlók Béta blokkolók Organofoszfát típusú permetszerek Triciklikus antidepresszánsok (amitriptillin) SSRI szerek (bupropion, venlafaxin, citalopram) Egyes antipszichotikumok (quetiapin, olanzapin) Baclofen Chloroquin Kokain, újabb designer drogok?

7 Hogyan hat? Lipid csapda – Micellába zárja a lipid a toxint – Bekerül a májba, ahol degradálódik Zsírsav metabolizmus – A előbb felsorolt szerek gátolják a miokardium zsírsav metabolizmusát, mely így nem jut elég energiához – A bólus lipid ezt képes pótolni

8 Adag 1,5 ml/kg bólus (5 perc alatt) 0,25-0,5 ml/kg 30-60 perc alatt Kezdő adag (1.óra) max 500 ml Súlyos állapotú beteg esetén max. 2x ismételhető

9 Következtetések Természetesen nem elsőként választandó szer Mellékhatások, szövődmények – Pankreatitsz – Lipémia, mely fals laboratóriumi eredményekhez vezethet – Zsírembólia, tüdőkárosodás

10 HIET hyper-insulaemia euglycaemic therapy Béta blokkolók Kálcium csatorna gátlók – Nem ritkán folyadék és inotróp szer rezisztens hipotóniát okoznak Inzulin inotróp hatással bír stresszhatás alatt lévő szíven – Inzulin: rövid hatású 1 NE/kg iv. bólus – 25-50 g glukóz bólus – Inzulin: rövid hatású 0,5 NE/kg iv. óránként – 25-50 g glukóz óránként Kálium szint folyamatos ellenőrzése

11 L-karnitin Aminosav származék Főbb szerepei – Zsírsav metabolizmus – Sejtmembrán stabilizálás

12 Mint antidótum? Valproa sav – antiepileptikum, hangulatstabilizáló bipoláris zavarban, migrén ellenes szer, krónikus fájdalom csillapításában is szerepe van kombinációban Túladagolása hiperammonémiát, májelégtelenséget is okoz egyéb súlyos tünetek mellett Dializálható Súlyos mérgezés esetén a dialízis kezelés „kiszedi” a toxint és metabolitjait L-karnitin effektíven csökkenti a hiperammonémiát, és stabilizálja a májsejt membránt Adag: 100 mg/kg iv. 30 perc alatt majd 15 mg/kg 4 óránként

13 Yohimbin Centrálisan ható alfa2 adrenerg antagonista Indol alkaloida Pausinystalia yohimbe Afrikában őshonos Erektilis diszfunkció kezelése (?) Clonidin mérgezésben sikeres használat – Clonidine centrálisan ható alfa agonista, elsősorban antihipertenzív szer – Adag 1-2 tbl. szondán

14 Szimetikon (Espumisan) Detergens mérgezés antidótuma A detergensek felületaktív anyagok, amelyek csökkentik az oldószer - rendszerint víz - felületi feszültségét, ezáltal elősegítik a vízben nem oldódó anyagok (pl. zsírok és olajok) vízben való eloszlatását (diszpergálását) Szóval ezek a „mosószerek” Jó étvággyal fogyasztva erőteljes gázképződést okoznak, mely főleg idős betegeknél igen fájdalmas lehet Adag: nap 3-4x3-5 gyöngy p.os

15 Talán 1 új biztató lehetőség Diphoterine

16 KÉMIAI SÉRÜLÉS KÜLÖNBSÉG A MARÓ ÉS IRRITÁLÓ ANYAGOK KÖZÖTT maró IRRITÁLÓ Nagy töménységü savak, vagy lúgok... SÚLYOS SÉRÜLÉS IRREVERZIBILIS HATÁS Mérgezés veszélye Oldószerek, olajok, … NEM SÚLYOS REVERZIBILIS HATÁS

17 KÉMIAI SÉRÜLÉS A 6 MARÓ KÉMIAI CSOPRT Savak Lúgok Oxidálószerek Redukáló szerek Kelátképzők Oldószerek

18 KÉMIAI SÉRÜLÉS A PENETRÁCIÓT MEGHATÁROZÓ FAKTOROK A kémiai anyag típusa, koncentrációja A hőmérséklet Az érintkezés időtartama

19 TULAJDONSÁGOK ÉS ELŐNYÖK DIPHOTERINE ® Folyadék: mechanikai hatás Abszorpciós kapacitás: megállítja a maró hatást és univerzálisan használható, mint a víz Hipertóniás: megállítja a penetrációt

20 ABSZORPCIÓS KAPACITÁS DIPHOTÉRINE ® Megállítja a roncsolást

21 Diphoterine Ha jó a testfelületen, akkor jó lehet a gyomor- béltraktusban is Miért ne! Negatív hatása biztosan nincs

22 Összefoglalva A potenciálisan toxikus szerek száma több millió Az antidótumok száma alig több, mint 200 Ebből a 200-ból majd 90% a méreggel ölő állatok marása elleni szérum Az intoxikált betegek sikeres gyógyítása csak alapos farmakológiai tudás mellett lehetséges Mint a példák is mutatják a jövő alakítható