A pszichiátriában alkalmazott gyógyszerek mellékhatásai Dr. Bartkó György.

Az előadások a következő témára: "A pszichiátriában alkalmazott gyógyszerek mellékhatásai Dr. Bartkó György."— Előadás másolata:

1 A pszichiátriában alkalmazott gyógyszerek mellékhatásai Dr. Bartkó György

2 Antipszichotikumok Első generációs (típusos, hagyományos)- pl. haloperidol Második generációs (atípusos) szélesebb hatásspektrum – kisebb EPS potenciál -clozapin -olanzapin, riszperidon, quetiapin, sertindol, ziprasidon, paliperidon ER - amisulprid - aripiprazol - Indikáció: pszichotikus zavarok-szkizofrénia, bipoláris kórképek, augmentáció

3 Haloperidol Az antipszichotikumok összehasonlító receptor profilja D1 D2 D4 5HT2A 5HT2C Musc  1  2 H1 ClozapinRisperidon Sertindol Quetiapin Ziprasidon Olanzapin mellékhatások

4 D 2 receptorblokád a nigrostriatumban: extrapiramidális tünetek EPS Stahl SM, 2002

5 Az antipszichotikumok dózírozása és az extrapiramidális vulnerabilitás Haloperidol Risperidon Ziprasidon Olanzapin Quetiapin EPS: extrapyramidalis Jibson MD, Tandon R, 1998

6 Alacsony extrapiramidális potenciál az atípusosság fő kritériuma javuló compliance TD rizikója alacsonyabb kevesebb dystonia, akathisia és akinesia javulás a szekunder negatív tünetekben javulás a kognitív funkciókban javulás a szekunder depresszióban Jibson MD, Tandon R, 1998 alacsony EPS potenciál előnyei

7 D 2 receptorblokád a tuberoinfundibuláris rendszerben: mellékhatások Stahl SM, 2002 prolaktinszint emelkedés

8 szexuális diszfunkció A prolaktinszint emelkedés káros következményei Halbreich, et al. 2003 prolaktinszint emelkedés emlő cc. rizikója nő gynecomastia galactorrhoea amenorrhoea cardiovascularis betegségek osteoporosis fertilitás csökken

9 H 1 receptorblokád : mellékhatások testsúly növekedés álmosság Stahl SM, 2002

10 Antipszichotikumok : szedatív hatás fő hatás alternatív hatás Szedáció clozapin quetiapin* olanzapin* risperidon haloperidol ziprasidon † aripiprazol † Insomnia * A szedáció dózisfüggő és általában néhány hét után megszűnik † Szedáció lehetséges – insomnia több hét után megszűnhet Weiden P, 2005

11 Stahl SM, 2002 M 1 receptorblokád : mellékhatások álmosságszájszárazság homályos látás székrekedés

12 A muscarin receptorok és az antikolinerg hatás Delirium Elhúzódó antipszichotikus válasz Munkamemória károsodása Hirtelen halál Perifériás hatások Rebound EPS Kolinerg rebound M 1 > M 2... M 2 > M 1 Megvonási hatás M 1 – centrális hatás M 2 – perifériás hatás Weiden P, 2005

13 α 1 adrenerg receptorblokád: mellékhatások orthostatikus hipotenzió szédülés álmosság Stahl SM, 2002

14 Antipszichotikumok mellékhatásai Eltolódás a rizikó észlelésében testsúlynövekedés diabetes insulinrezisztencia hyper-glykaemia dyslipidaemia cardiovasc. EPS QTc testsúlynövekedés insulinrezisztancia hyper-glykaemia cardiovasc. hyper-lipidaemia QTc ElőzőlegJelenleg prolaktinszintemelkedés EPS + TD prl.emelk.

15 A metabolikus szindróma prevalenciája szkizofréniában körülbelül a kétszerese az általános populációban észleltnek szkizofrénia Általános populáció Heiskanen(1) Straker(2)Kato(3)Litrell(4) Basu(5) Pandina(6) Meyer(7)Van Eeck(8)Manu(9) 1 – J Clin Psych. 2003;64:575. 2-APA 2003 3-APA 2003 4-APA 2003 5-Bipolar disorders In press. 6-APA 2004 7-In submission 8-WPA 04 9-DALM 04 10-JAMA. 2002

16 Az antipszichotikumokkal összefüggésbe hozható metabolikus zavarok (Amerikai Diabetes Társaság adatai alapján, 2008) Antipszicho- tikum Testsúly- gyarapodás Diabetes rizikó Dyslipidaemia Clozapin +++ + + Olanzapin +++ + + Risperidon ++ ? ? Quetiapin ++ ? ? Aripiprazol +/- - - Ziprasidon + fokozott hatás +/- - Nincs hatás - ? Eltérő eredmények -

17 Antidepresszívumok 1.generáció: TCA: melipramin, clomipramin, amitriptilin 2.generáció: SSRI: sertralin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, citalopram-escitalopram RIMA: moclobemid 3.generáció SSNRI-venlaflaxin, duloxetin, NaSSa-mirtazapin, NaDRI-bupropion SNRI-reboxetin -Melatonin (M1,M2)receptor agonista-agomelatin Stahl, 2000

18 Az antidepresszívumok indikációi Major depresszió:UP,BP Szorongásos zavarok -Pánikbetegség,GAD - Szociális fóbia, -Kényszerbetegség, -PTSD Anorexia/bulimia Fájdalomszindrómák Szerotonerg és noradrenerg pályák

19 Az antidepresszívumok mellékhatásai Szexuális diszfunkció gyakori: SSRI-SSNRI ritkább: moclobemid, bupropion, tianeptin, reboxetin Obezitás- metabolikus szindróma Hányinger,hasmenés, agitáltság,fejfájás- SSRI Szájszárazság, szédülés,álmosság-TCA (Taylor, 2006)

20 Az antidepresszívumok hatékonyságának és tolerálhatóságának rangsora HATÉKONYSÁG Mirtazapin Escitalopram Venlaflaxin Sertralin Duloxetin Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Reboxetin TOLERÁLHATÓSÁG Escitalopram ! Sertralin ! Citalopram Bupropion (Lancet, 2009)

21 Diszkontinuációs szindróma Nem megvonás Hirtelen abbahagyásnál! ~ 2-5 nappal később Tünetek: feszültség, alvászavar, fejfájás, gasztrointesztinális tünetek, szédülés Gyakori: paroxetin,venlaflaxin Ritka: fluoxetin (Haddad és Anderson, 2007)

22 Hipomán/Mániás fázis indukció Gyakoriság (akut/fenntartó) BPD-I: 14,2%/23,4% BPD-II: 7,1%/13,9% UPD: 1,5%/6% rejtett bipolaritás! Venlaflaxin Sertralin Bupropion Gyakoribb: TCA ( Leverich, 2006; Ágoston 2009)

23 Az antidepresszívumok és a szuicidalitás Nincs oki kapcsolat az antidepresszív kezelés és a fokozott szuicidalitás között Nagyobb kockázat: agitált állapot vagy kevert depresszió és gyermekek/serdülők AD terápiájában Az aktivációs szindróma a fokozott szuicidalitás jele lehet (szorongás, agitáció, pánik roham, ellenségesség, impulzivitás, akathisia, hipománia,mánia). Feszültségcsökkentés (+BZD), rejtett bipolaritás kiszűrése (+hangulatstabilizálók) (Culperer 2004, Rihmer 2009)

24 Szorongásoldás, anxiolitikumok Indikáció: -Szorongásos zavarok (GAD, MAD,PTSD, pánik zavar, szociális fóbia) - Iatrogén szorongás

25 Benzodiazepinek Előnyei: Szedáció Izomrelaxáns hatás Gyors hatás Flexibilis adagolás Hátrányai: Szedáció Izomrelaxáns hatás Kognitív teljesítmény< Memóriazavar Pszichomotoros teljesítmény< Paradox hatás Abúzuspotenciál Megvonásos tünetek Nagypotenciálú: alprazolam, clonazepam, lorazepam Kis-és közepes potenciálú: diazepam,medazepam, chlordiazepoxid (Németh,2009)

26 Nem benzodiazepin anxiolitikumok Hidroxyzin (antihisztaminok) enyhe mellékhatások, nincs abúzuspotenciál Buspiron (azapironok) lassú hatáskezdet, enyhe mellékhatások, nincs abúzuspotenciál Pregabalin gyors hatáskezdet, nincs pszichomotoros meglassultság, nincs abúzuspotenciál, szédülés, álmosság, testsúly növekedés

27 Hangulatstabilizáló szerek Lithium Antikonvulzivumok valproát karbamazepin gabapentin, pregabalin topiramat lamotrigin Atípusos antipszichotikumok Rihmer 2009

28 Lithium- mellékhatások Szérum lithium: 0,5-1mEq/L- terápiás tartomány 1,5- 2,5 mEq/L enyhe- mérsékelt, 2,5 mEq/L felett súlyos mellékhatások Finom hullámú kéztremor,enyhe szomjúságérzés, polyuria Átmeneti, enyhe hányinger Többnyire megszűnnek- dózisredukció Intoxikáció jelei: -hányás, hasmenés,zavartság, izomgyengeség -ataxia, tinnitus, homályos látás, vizelet incontinencia - komplex, több szervrendszerre kiterjedő klinikai kép (Stahl,2002)

29 LithiumValproát Karbamazepin Lamotrigin gastrointest. testsúly növ. bőrkiütés neurotox.tremorneurotoxfejfájás renális tox.hepatotox. szédülés pajzsm. tox thrombocitopénia pajzsm. vált. pruritus hajhullás hematológiai eltérések álom abnorm. kardiális tox. pancreatitis kardiális tox. acne,psoriasisPCOShyponatrémia teratogén szuicidalitás ? Hangulatstabilizálók: tolerálhatóság/biztonságosság (FDA-black box warning, 2008)