Részletes Virológia. Parvovirus, Papovavirus, Adenovirus Morfológia – Adenovirus kubikális szimmetria,ds lineáris DNS, nincs burok – Parvovirus kubikális.

Az előadások a következő témára: "Részletes Virológia. Parvovirus, Papovavirus, Adenovirus Morfológia – Adenovirus kubikális szimmetria,ds lineáris DNS, nincs burok – Parvovirus kubikális."— Előadás másolata:

1 Részletes Virológia

2 Parvovirus, Papovavirus, Adenovirus Morfológia – Adenovirus kubikális szimmetria,ds lineáris DNS, nincs burok – Parvovirus kubikális szimmetria, ss lineáris DNS, nincs burok – Papovavirus kubikális szimmetria, ds cirkuláris DNS, nincs burok

3 Adenovirus Ag. Szerkezet – Csúcsi kapszomer, fiber – Élek, lapok kapszomerjei – 130 szerotipus, 51 humánpatogén Tenyésztés – Sokféle sejtkultúra fogékony rá – CP hatások Lekerekedés Halmazokba csapódva Magzárvány

4 Adenovirus Megbetegedés Légúti Keratoconjunctivitis epidemica Enteritis cystitis, urethritis Rekombináns Adenovirusok

5 Parvovirus B19 Megbetegedés : Erythema infectiosum (5.betegség) – 1. stádium láz,csontvelő károsodás, Reticulocyta↓, Leukopenia, Thrombocytopenia – 2.Stádium Kiütés(felpofozott arc), Arthritis – Krónikus hemolítikus anaemiások, sarlósejtes anaemiások aplasticus krízis – Intrauterin fertőződés Hydrops Faetalis, halvaszületés

6 Parvo B19 Diagnosztika – Tenyésztés nem megoldott – Ellenanyag kimutatás ELISA – DNS PCR Terápia – Anaemia rendezés

7 Papovaviridae Papilloma Virus – Bőr szemölcsös elváltozásai (jóindulatú) – Epidermodysplasia verruciformis (szemölcs jellegű rosszindulatú) – Nyálkahártya fertőzések Jó vagy rosszindulatú Genitalis,oralis,respir, tract.,conjunctiva Legmalignusabb 16,18,33 szerotipus Polioma Virusok (Carcinoma, Sarcoma) – BK – JC

8 Papova viridae Diagnosztika – Tenyésztés nem megoldott – Ag kimutatás nincs – Szerológia nincs – DNS PCR Megelőzés – Oltás

9 15.Pox Virusok Morfológia – Komplex szimmetria,lineáris ds DNS, burok Megbetegedés – Variola Virus→Fekete hímlő Cseppfertőzés után légutakban szaporodik, 1. virémia→RES 2.virémia→bőr Bevérző hólyagos kiütés a bőrön – Vaccinia Virus attenuált tehénhímlővirus – Molluscum Contagiosum Virus →jóindulatú bőrelváltozás

10 Herpesviridae Morfológia – Kubikális szimmetria, lineáris ds DNS, burok Subfamiliák – α Virinae: HSV1, HSV2, VZV, Gyorsan szaporodnak, latencia neuronalis sejtekben – β Virinae: CMV,HHV6, HHV7 Lassú szaporodás, látencia hely ismeretlen – γ Virinae:EBV,HHV8 Látencia Oropharynx és Parotis sejtekben, lassú szaporodás

11 HSV1, HSV2 CPE: – Sejtkultúrában a sejtek egyenként lekerekednek, leválnak, sintitium – Bőrön és nyálkahártyán hólyagos elváltozások, körülöttük gyulladás – Latencia érzőideg ganglionokban megbetegedés – HSV1: Oropharyngitis, herpes labialis, Keratokonjunktivitis, Ekzema herpetikum Kaposi, Encephalitis – HSV2: Herpes genitalis, intrauterin és újszülöttkori fertőzések(encephalitis)

12 Varicella Zooster Virus Megbetegedések 1. Varicella (bárányhimlő) Cseppfertőzés, légutakban szaporodik,tünetek előtt 1 héttel hurut, köhögés 21 nap lappangás után kiütések testszerte, Macula, papula, vesicula, pustula, pörk 2. Herpes Zooster (övsömör) – Bárányhimlő után latencia az érzőideg ganglionokban – Ideg lefutás mentén fájdalom, majd hólyagos kiütések

13 Cytomegalo-Virus, Epstein-Barr-Virus CMV latencia hely ismeretlen EBV latencia az Oropharynx és Parotis sejtekben, B Lymphocitákban Betegségek : 1. Mononucleosis infectiosa torokgyulladás, tons. foll.,nyaki nyirokcsomó duzzanat, hepatosplenomegalia, hepatitis, kiütés, encephalitis, meningitis 2. EBV – Burkitt Lymphoma az álkapocsban – Nasopharingealis carcinoma – Leukoplakia 3. CMV – Intrauterin fertőződés, fejlődési rendellenességek – chorioretinitis

14 CMV-EBV Diagnosztika – CMV Emberi fibroblast sejteken tenyésztve gócokban megnagyobbodott refraktilis sejtek Gyorsdiagnosztika – vizeletből nagy zárványos sejtek, – Vizelet Ag kimutatás – Antigenaemia az immunsuppressáltakban reaktiválódás korai diagnosztika – PCR – Antitest kimutatás nem értelmezhető

15 CMV-EBV EBV diagnosztika – Paul Bunnel reakció+(CMV-) Beteg savója a birka vvt-t agglutinálja – PCR – Szerológia EBNA ellenes At lezajlott fertőzés

16 HHV6 Betegség – Exanthema subitum /Roseola infantum – láz Makulopapulosus kiütés

17 HHV8 Megbetegedések – Kaposi Sarcoma – Sclerosis Multiplex

18 Viralis légúti megbetegedések Orthomixoviridae család – Influenza virus A, B, C Paramyxoviridae család – Paramyxovirus Genus Parainfluenza, Mumps – Morbilli – Pneumovirus RSV (respiratory syntitium) Togaviridae – Rubivirus Rubeola Adenoviridae Picornaviridae – Rhinovirus

19 Orthomyxoviridae Influenza ABC Morfológia – Linearis, segmentált,-ssRNS,Helikalis szimmetria, burok Ag szerkezet – NP(Nukleoprotein), M1,2(Matrix)→A,B,C Tipus – H és N( hemagglutinin, Neuraminidaz)Ag→Subtipus – Drift =pontmutáció – Shift=szegmens kicserélődés Influenza A Shift és Drift Inf. B csak Drift Infl. C állandó Ag szerkezet

20 Influenza Megbetegedés – cseppfertőzés – Bronchialis nyálkahártya epithel sejtjeiben szaporodik – láz, fejfájás,gastrointestinalis tünetek, száraz köhögés – Pneumonia másodlagos bakteriális fertőzéssel – Reye szindróma Encephalopathia, hepatitis gyerekekben acetylsalicilsav származék után

21 Influenza Diagnózis – Tenyésztés embrionált tojás amnionhólyagján Haemadsorptio,nincs CPE Haemagglutinatio,H. gátlás teszt →subtipus – Gyorsteszt Ag IF Teszt bronchialis epithel sejtekben – Szerologia HGT→ Szubtipusok KKR→Tipusok

22 Influenza Terápia – Amantadin-hydroklorid,rimantadin Profilaxis – Elölt vírus Inf.A H1N1, H3N2, Inf.B

23 Paramyxoviridae 3 Genus – Paramyxovirus Parainfluenza Mumps – Morbilli – Pneumo RSV Morfológia – Helikalis szimmetria, linearis -ss RNS, burok

24 Megbetegedések Parainfluenza – Nátha, Bronchiolitis, Pneumonia – Csak a légúti epithel sejteket fertőzi nincs virémia Mumps – Először légúti fertőzés, aztán virémia – Parotitis, Pancreatitis,Orchitis – MMR Morbilli – Légúti epithel, 1. virémia,RES, 2. virémia, bőr kiserek endothel sejtjei – Koplik Folt (bucca fekély), kiütés – Komplikációk Akute viralis (progressiv) encephalitis autoimmun encephalitis Subakute sclerotizáló panencephalitis – MMR RSV – nátha, bronchitis, bronchopneumonia

25 Togaviridae Morfológia – Linearis + ss RNS, kubikális szimmetria, burok Megbetegedés – Rózsahimlő/ Rubeola Légúti epythel, 1. Viremia, RES, 2. Viremia láz, kiütés, Lymphadenopathia Komplikációk:Thrombozytopenia, Enzephalomyelitis – Magzat rubeola fertőzése Süketség, cataracta, szív fejlődési rendell., mikrocephalia, vetélés Diagnosztika – Tenyésztéskor nincs CPE, Interferencia Echovirussal – Szerológia: HGT, ELISA Profilaxis: MMR

26 Hepatitis Vírusok Kórokozók : – HAV, HBV, HCV, HDV, HEV,…, CMV, Sárgaláz Virus, Enterovírusok

27 HAV Morfológia:Picorna Viridae – Lineáris, +ss RNS, kubikális szimmetria, nincs burok Megbetegedés – Epidemiás Hepatitis – Fekal-oral terjedés – Hepatitis icterussal – Direkt citopatiás hatás Védőoltás: elölt vírussal

28 HBV Morfológia: Hepadna Viridae – cirkuláris, ds DNS, Kubikális szimmetria, burok (HBsAG), Core Ag-ek (HBeAg,HBcAg) Megbetegedés – Vérrel és testnedvekkel terjed – A virus Ag-ek megjelennek a fertőzött sejtek felszínén – Immunválasz okozza a sejtkárosodást – Acut Hepatitis, Fulmináns H. – Krónikus perzisztáló vagy krónikus aggressív h., Hepatokarzinoma, cirrhosis Diagnózis – Ag kimutatás ELISA (HBsAg, HBeAg) – At kimutatás ELISA ( antiHBsAt, antiHBcAt, anti HBeAt) Védőoltás – Aktiv Immunizálás HBsAg – Passzív Immunizálás

29 HCV Morfológia: Flaviviridae – Lineáris + ss RNS, kubikális szimmetria, burok Megbetegedés – Vérrel és testnedvekkel terjed – Immunológiai sejtkárosodás – Gyakran krónikus hepatitis – májcirrhozis – májrák Nincs védőoltás

30 HDV Morfológia – Cirkuláris -ss RNS, kubikális szimmetria, burok (HBsAg) – Defekt Virus, HBsAg geneteikai kódja nincs benne Megbetegedés – Vérrel és testnedvekkel terjed – HBV-vel együtt vagy superinfekció – Betegség súlyosságát fokozza HBsAg-nel oltás

31 HEV Morfológia:Caliciviridae – Linearis + ss RNS, kubikális szimmetria,nincs burok Megbetegedés – Direkt citopátiás hatás – Per os terjed – Akut hepatitis – Terhes anyákban fulmináns hepatitis

32 Viralis Gastroenteritisek Coronaviridae helikalis.ss+ lin RNS burok Picornaviridae kubikális ss+ lin RNS nincs burok – Enterovirus nemzettség Poliovirus Coxsackie A,B Echo Entero – (HAV),(Rhinovirus),(Cardio),(Aphto) Reoviridae Kubikális. ds. Lin RNS nincs burok – Rotavirus Caliciviridae kubikális. ss+lin. RNS nincs burok – Calici, (HEV) Astroviridae kubikális. ss+lin RNS nincs burok – Astrovirus Adenoviridae kubikális. ds lin DNS nincs burok

33 Polio-Virusok Morfológia – Picornaviridae kubikális + ss RNS nincs burok Megbetegedés – Fekal-oral terjedés – Oropharynx-ban és bél hámsejtekben szaporodik – 1. viraemia, nyirokcsomók,barna zsír, 2. Viraemia,gerincvelő elülső köteg motoros neuronok – Tünetmentes fertőződés(90%),láz és hányás(5%), Poliomielytis bénulásokkal vagy nélkülük

34 Polio-Viren Diagnózis – Székletből majomvese kultúrán tenyésztés – CPE: lekerekedés, leválás – Szerológia KKR ELISA Profilaxis – Salk inaktiv Poliovirusok

35 Veszettség Morfológia, – Rhabdoviridae Familie -ss RNS, helikalis szimm. burok VSV ( vesikuláris stomatitis virus) csak állatokat fertőz Rabies, Lyssa – Vad virus minden melegvérűt fertőzhet – Fix vírus, csak idegsejtben tud szaporodni

36 Veszettség Fertőzés – Veszett állatról – Szervátültetés beteg (halott) emberről (Cornea) Pathogenesis – A belépési helyen izom és kötőszövetben szaporodik – A perifériás idegek mentén a közp. idegrendszerbe jut itt tovább szaporodva CPE, bevérzések – KIR-ből kilépve fertőzi a corneat, vesét, nyálmirigyeket, egyéb szerveket

37 Veszettség Klinikai lefutás – Lappangási idő (2-16 hét) – 4 Stadium 1. Prodromalis stadium hányinger,hányás, láz 2. Sensoros Stadium behatolás helyén égés, viszketés 3. Exzitatios stadium izomgörcsökkel Pharynx, Larynx, fájdalmas „Hydrophobia” 4. Bénulás stadium, légzésbénulás 3-4 nap múlva halál

38 Veszettség Diagnózis – Direkt kimutatás Bőrből, Korneáról, post mortem agyból Fertőzött sejtek citoplazmájában eosinofil zárványok basofil pöttyökkel IF – Vírus tenyésztés Szopós állatokban 3-4 nap múlva tünetek és Negri test – Karanténba kell zárni a harapós kutyát, ha tünetek jelentkeznek, immunizálást el kell kezdeni

39 Veszettség Immunizálás – Aktiv Embereknek elölt fix virus Kutyáknak élő fix vírus Rókáknak rekombináns vaccinia vírussal fertőzött hús csalétek (Lyssa Glykoproteinek a vírusfelszínen) – Passziv Ellenanyag

40 Retrovirusok Retroviridae Familia – HTLV→T-sejt malignomák – HIV→AIDS Morfológia – 2 + lineáris ss RNS – Komplex szimmetria – burok Felszíni Ag Gp160( Gp 120+ Gp 41)

41 HIV Infekció – Fertőződés vérrel, testnedvekkel, placentán keresztül – Bekerülés után CD4+ T-sejteket, Makrophagokat fertőznek, ezek behurcolják a KIR-be, Gliasejt fertőzés – Citotoxikus T-sejtek elpusztítják a fertőzött CD4+ T- sejteket,vagy másik T-sejtekkel összeolvadnak (Syntitium), Syntitium is elpusztul, Gp 120 egyedül átvándorolhat egészséges sejtekre, a citotoxikus T-sejtek ezeket is elpusztítják – Makrofágok nem pusztulnak el, széthurcolják a vírust

42 HIV Klinikai lefutás – 3-6 héttel a fertőzés után mononukleózisszerű megbetegedés Viraemia CD4+ T-sejtek száma csökken 3 hónappal a fertőzés után megjelennek az ellenanyagok, T-sejt szám rendeződik – Tünetmentes periódus Nincs viraemia Vírusok a nyirokcsomókban szaporodnak – ARC( AIDS Related Complex) Viraemia a nyirokcsomókból Opportunista fertőzések Tumorok

43 ARC Opportunista kórokozók – Toxoplasma gondii, Isospora hominis, Cryptosporidium parvum, Candida, Cryptococcus neoformans, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-intracellulare,Lysteria monocytogenes, HBV, HSV1,HSV2,HHV6,Adenovieren, JC Papova Tumorok – Kaposy Sarcoma, B-Zell Lymphomák, Anogenitalis cc.

44 HIV Diagnosztika – Szűrővizsgálat ELISA – Megerősítés Western blot Terápia – Azidotimidin – Zidovudin – Didanosin – Nevirapin – Indinavir – Ritonavir – Saquinavir…. – γIFN Kaposi Sarcomaban

45 Lassú vírus fertőzések Krónikus KIR-i fertőzések Kórokozó – Konvencionális vírusok SSPE- Morbilli PML(progressive multifokalis Leukoenzephalopathia) JC Papova AIDS Enzephalopathia – Prionok Állatokban ( Scarpie juhokban, kecskékben,kergemarhakór) Emberekben (CJK,GSSS,Kuru, FFI)

46 Prion Morfológia – Protein only,gazdaszervezet neuron felszínén jelenlevő konzervatív fehérje megváltozott térszerkezettel – β-redőzet szerkezetűvé válik minden α-helix struktúra – A prionok nem szaporodnak, de autokatalítikus folyamatot indítanak el

47 Prion Krankheiten Kuru – Új-Guinea – Kannibálok, megeszik az elhunyt agyát a hozzátartozók – Misszionárius betegség – 4 év lappangás után Ataxia, Tremor, viselkedés zavar, Kachexia, Demencia

48 Prion Creutzfeld Jakobs kór – Demencia,Ataxia – 4 típus Sporadikus Familiaris prion gén mutációk Iatrogen, balesettel átkerülő – Idegsebészi eszközökkel – Fertőzött dura transzplantáció – Hypophisis Hormon pótlással Új mutáció 129. aminósav metionin homozigóta formában

49 Prion Gerstmann-Sträussler-Scheinker Kór – Familiáris halmozódás – 20. kromoszómán sok mutáció – Demencia, Ataxia Familiáris Fatalis Insomnia – Mutációk a 20. kromoszómán – álmatlanság, étvágytalanság, ataxia

50 Prion Diagnózis – szövettan Nincs gyulladás, Vakuolizálódnak a neuronok, Gliasejtek proliferálnak, Amyloid Plaqok – Immunválasz nincs Terápia:- megelőzés:prionmentesítés(134C° 30perc, 1norm NaOH, 134C° 2x1óra)