A HIV-fertőzés ezer arca: a vírus, a betegség, a járvány

Az előadások a következő témára: "A HIV-fertőzés ezer arca: a vírus, a betegség, a járvány"— Előadás másolata:

1 A HIV-fertőzés ezer arca: a vírus, a betegség, a járvány
Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport

2 Az AIDS felfedezése 1981: az AIDS felismerése
Acquired Immune Deficiency Syndrome 1983: a kórokozó izolálása Human Immunodeficiency Virus 2008: Orvosi Nobel-díj Françoise Barré-Sinoussi és Luc Montagnier Film: És a zenekar tovább játszik (And the band played on, 1993)

3 A vírus

4 Forrás: http://visualscience.ru/en/illustrations/modelling/hiv/
A szürke izék humán sejtfelszíni fehérjék, pl MHCII.

5

6 A vírus életciklusa és felépítése
Hogyan hatnak a gyógyszerek?

7 A betegség lefolyása Kaposi-szarkóma, Candida pneumocystosis,
toxoplasmosis, CMV A C. albicans egy egysejtű élesztőgomba, ami normális esetben békésen éldegél a bélben. A Pneumocystis carinii egy másik egysejtű gomba, ami immunszuppresszió esetén tüdőgyulladást okozhat. A Toxoplasma gondii egy protista egysejtű (a malária kórokozójához hasonlóan az Apicomplexa törzsbe tartozik), ami immunszuppresszió esetén halálos kimenetelű agyhártyagyulladást okozhat. A citomegalovírus (CMV) egy herpeszvírus, ami immunszuppresszió esetén májgyulladást, vakságot, tüdőgyulladást okozhat.

8 A betegség lefolyása Aki megfertőződik, fertőzött marad.
Lassú, visszafordíthatatlan károsodás. Máig sem értjük, mi történik... Kezelhető, de nem gyógyítható. élethossziglan tartó kezelés

9 James Huctwith, kanadai HIV+ festőművész festménye.

10 A betegség lefolyása Aki megfertőződik, fertőzött marad.
Lassú, visszafordíthatatlan károsodás. Máig sem értjük, mi történik... Kezelhető, de nem gyógyítható. élethossziglan tartó kezelés miért baj, ha a beteg rendszertelenül szedi a gyógyszereket?

11 Globális becslések, 2011 vége
A járvány Globális becslések, 2011 vége HIV-fertőzöttek száma 34,0 millió [31,4 – 35,9 millió] Új fertőzések 2011-ben 2,5 millió [2,2 – 2,8 millió] AIDS-halálozás 2011-ben 1,7 millió [1,5 – 1,9 millió] Ezzel a HIV vezeti a fertőző halálokok listáját. Második a tuberkulózis (~1.5 millió), harmadik a malária (~0.9 millió). A HIV felelős minden 30. halálozásért világszerte ben kb. félmillió HIV-fertőzött halt meg TB-koinfekció következtében: nem tudom, őket a TB számába is beleszámítják-e.

12 A HIV-fertőzés gyakorisága
2010-es becslések alapján.

13 Globális trendek

14 Globális trendek

15 A gyógyszerek hatása

16 Ez az ábra nem tartalmazza a gazdag országokban kezelt páciensek számát.

17 Mecénások Ki ismeri meg őket?

18 A terjedés módjai Fejlett országok: homoszexuális férfiak, intravénás kábítószerezés, heteroszexuális kapcsolatok Kelet-Európa: intravénás kábítószerezés DK-Ázsia: prostitúció Afrika: heteroszexuális kapcsolatok (40%-kal több nő fertőzött, mint férfi) Afrikán és a Karib-térségen kívül a nem rizikócsoport népességben nemigen tud terjedni a járvány. USA-ban heteroszexuálisan terjed a feketék és a spanyol ajkúak között.

19 A hazai helyzet Az adatokat gyűjti: Országos Epidemiológiai Központ aktuális felmérés: 2013, 1. negyedév

20

21

22

23 A hazai helyzet Összes fertőzések becsült száma: ~4-5 ezer
„Hasraütéses” becslés A fertőzöttek száma az utóbbi években emelkedik. Elsősorban Budapesten, elsősorban homoszexuális férfiak.

24 A HIV eredete

25 A HIV eredete: kronológia
1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) ~1970: a járvány kezdete Afrikában 1981: az AIDS felismerése 1983: a kórokozó izolálása 1986: HIV-1 és HIV-2 elkülönítése

26 Honnan jött? Hogyan találhatjuk ki?

27 Honnan jött? } első izolátum elterjedtség variáció Afrika

28 Honnan jött? A genetikai bizonyíték
SIV (majom immundeficiencia vírus) változatok törzsfája A törzsfa Pol fehérjeszekvenciák alapján készült max likelihood módszerrel. A vírusokat a gazdafajok neveivel azonosítom. Színkód: fekete=természetes SIV fertőzések vírusai, piros=HIV vírusok, kék=fogságban v. kísérletesen fertőzött majomfajok vírusai. majomvírusok ugrottak át emberre (zoonózis) a világméretű járványért egy átugrás felelős, de több is lejátszódott viszonylag rövid idő alatt

29 A HIV-csoportok legfrissebb törzsfája
Forrás: Vallari et al., Journal of Virology, February 2011, p , Vol. 85, No. 3

30 HIV-1: a csimpánz kapcsolat
Legközelebbi rokonunk. Leggyengébb faji határ (species barrier) a kórokozók számára. (A csimpánzok is más majmoktól szedték össze).

31 . Kinshasa A körök csimpánzpopulációkat jelölnek, amelyekből SIV-et próbáltak izolálni. Keele et al Science 2006. A HIV-1 M típusa, amely a világméretű járványért felelős, Kamerun délkeleti részén előforduló csimpánz SIV-ből eredeztethető. A járvány epicentruma viszont Kinshasa, amely a Kongói Demokratikus Köztársaság területén van – a vírusnak valahogyan el kellett ide jutnia.

32 A HIV-2 őse pedig a kormos mangábé vírusa.

33 Hogyan jött? HIV-1: legalább 4 átugrás HIV-2: legalább 6 átugrás
„Bushmeat” hipotézis Forrás: Betsem et al, PLoS Pathog 2011 Scars from wounds by a small monkey in picture 1 (participant Bad50), chimpanzee in picture 2 (participant Bad327), gorilla in picture 3 (participant Bak56), picture 4 (participant Sabak36), picture 5 (Bad348), picture 6 (participant Bak132).

34 Hogyan jött? HIV-1: legalább 4 átugrás HIV-2: legalább 6 átugrás
„Bushmeat” hipotézis Miért nem történt meg hamarabb?

35 Robbanásszerű urbanizáció (Kinshasa)
a, Map of west-central Africa showing major rivers, and cities with explosive population growth in the twentieth century. Chimpanzees carrying the SIV strains most closely related to the viruses of HIV-1 group M have been found in southeast Cameroon (red ring). b, Léopoldville in 1896 (view from Mount Léopold) and c, around 1955 (the commercial centre). Nature 455, (2 October 2008)

36 A járvány lehetséges okai
Urbanizáció, prostitúció, nemi betegségek Motorizáció: hosszú távú kapcsolatok A korábbi átugrásokból nem lett járvány.

37 A HIV jövője

38 Evolúció A vírus Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz:
Hatékonyabb fertőzés? Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) Gyógyszerrezisztencia Stabil vagy változó virulencia?

39 SIV: nempatogén fertőzések
SIV: majom (simian) immundeficiencia vírus A természetes SIV-fertőzések (koadaptált afrikai majmokban) nem okoznak betegséget. Magas vírusszint! Nincs krónikus (szisztémás) immunaktiváció.

40 Evolúció A vírus Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: Az ember
Hatékonyabb fertőzés? Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) Gyógyszerrezisztencia Stabil vagy változó virulencia? Az ember Alkalmazkodás a vírushoz: Afrikában komoly szelekciós erő. Ismert örökletes faktorok (MHC, koreceptor, restrikciós faktor, kemokinek stb). Az alkalmazkodás ára...

41 A gyógyítás jövője Hagyományos gyógyszerek: Védőoltás:
Kevesebb mellékhatás. Kevesebb tabletta. De: kevés remény a gyógyulásra. Védőoltás: „Sterilizáló vakcina”: rövid távon kevés remény; talán hosszú távon. Terapeutikus vakcina: mérsékelt hatás.

42 A gyógyítás jövője a „berlini páciens” a „mississippi páciens”
génterápia? a „mississippi páciens” korai kezelés? kezelés mint megelőzés a hatékony kezelés megakadályozza az átadódást Afrikában is működik HPTN 071: Zambia és Dél-Afrika; 1,2 millió páciens; 6 év; 3 csoport (univerzális szűrés, azonnali ART; univerzális szűrés, ART a jelenlegi ajánlás szerint;„standard of care” (kontroll csoport))

43 A gyógyítás jövője Többfrontos harc MEGELŐZÉS!!!
széles körű kezelés (treatment as prevention) egyéb nemi betegségek visszaszorítása körülmetélés mikrobicidek génterápia? MEGELŐZÉS!!!

44 Müller Viktor http://ramet.elte.hu/~viktor
Müller Viktor–Számadó Szabolcs: Az AIDS-rejtély (1999). Természet Világa, évfolyam, 5. szám, Müller Viktor: Az AIDS múltja és jövője (2001). Természet Világa, 132. évfolyam, 2. szám, Müller Viktor: Megszelídül-e az AIDS? (2006). Természet Világa, 137. évfolyam, 6. szám, Müller Viktor: Vírusok és emberek (2009). Természet Világa, évfolyam, 1. szám, 2-6. Müller Viktor: Óvatos optimizmus. AIDS-világkongresszus Bécsben (2010). Természet Világa, 141. évfolyam, 11. szám,