lehetőségek az SM kezelésében

Az előadások a következő témára: "lehetőségek az SM kezelésében"— Előadás másolata:

1 lehetőségek az SM kezelésében
Prof. Dr. Illés Zsolt Neurológiai Klinika Pécs

2 terápiás elvek az SM egész életre szóló betegség
jelenleg nincs az SM betegséget gyógyító terápia az SM kezelhető betegség: életre szóló? aktív betegség esetén immunterápia szükséges az akut roszabbodás tüneteit kezelni kell a tünetek is kezelhetők

3 terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás gyulladás

4 terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió ?

5 terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió TERÁPIA + TERÁPIA

6 terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió TERÁPIA + gyulladás TERÁPIA

7 gyulladás terápiás gondok: a kórok sokszínűsége relapszus
velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió

8 terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió

9 terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió

10 + terápiás elvek: támadáspont gyógyszer kevésbé ismert hatás
kevésbé szelektív kevésbé specifikus kevésbé hatékony a több támadáspont helyettesíthető kevésbé gátol fontos funkciót biztonságos

11 + terápiás elvek: támadáspont „ellenanyag” terápiák gyógyszer
pontosan ismert hatás szelektív specifikus nagyon hatékony alapvető molekula nem helyettesíthető fontos funkciót gátolhatunk súlyos mellékhatás veszélye

12 elvárások hatékony biztonságos könnyen adagolható olcsó beteg orvos
relapszus progresszió beteg orvos társadalom biztonságos mellékhatás könnyen adagolható gyakoriság tabletta olcsó

13 hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány
placebo gyógyszer átlag átlag hatékonyság 30% 5% 80% több ezer beteg…

14 I. fázis II. fázis III. fázis
hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány I. fázis biztonságosság ~50 beteg hetek II. fázis biztonságosság dózis (hatékonyság) ~100 beteg hónapok III. fázis hatékonyság ~500 beteg évek

15 új terápiák: időfaktor
2001. új copolymerek tervezése előkísérletek humanizált egérben kiválasztás adatok közlése emberi laborkísérletek 2008. klinikai tanulmány 2010. közlemény: fázis I ….. fázis II, fázis III

16 jelenlegi immunmodulánsok
interferon-béta glatiramer acetát natalizumab Avonex Betaferon Rebif Copaxone Tysabri több mechanizmus biztonságos (16 év...) egy molekula ellen

17 új terápia módosítás hatóanyag kiszerelés út új hatóanyag
ismert hatóanyag, új indikáció régi + régi kombináció új + régi kombináció

18 stratégiák elsővonalas eszkaláció indukció

19 új terápiák: közeljövő
második vonal eszkaláció tbl alapterápiák (első vonal) CIS SP RR

20 tabletták fingolimod III. fázis befejezve cladribine
fumarát III. fázis, 2010 laquinimod III. fázis, 2010 teriflunomid III. fázis, 2010 elsővonal? második vonal? indukció? biztonságosság….

21 fingolimod (2011?) 1033 beteg 2 éves vizsgálat két dózis
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer 1033 beteg 2 éves vizsgálat két dózis naponta tabletta 1153 beteg 1 éves vizsgálat az éves relapszus szám csökken (54 és 60 %) progresszió esélye csökken (2 év) MRI mérésekben javulás bőrrák, szempanasz szívproblémák súlyos fertőzés nagyobb dózis

22 cladribine (2011?) immunszuppresszív az éves relapszus szám csökken
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunszuppresszív az éves relapszus szám csökken (55 és 58 %) progresszió esélye csökken MRI mérésekben javulás 1026 beteg ~1,5 év évi 8-20 nap kezelés… két szakaszban tabletta két dózis övsömör daganat

23 fumarát (BG12) immunmoduláns 260 beteg (+2600 beteg) ~1 év
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 260 beteg (+2600 beteg) ~1 év tabletta naponta három dózis nagy dózis MR hatás 32% relapszus csökkenés biztonságos eredmények várhatók

24 laquinimod immunmoduláns 306 beteg (+2200 beteg) ~9 hónap
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 306 beteg (+2200 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis nagyobb dózis MR hatás biztonságos eredmények várhatók

25 teriflunomide immunmoduláns 180 beteg (+3000 beteg) ~9 hónap
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 180 beteg (+3000 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis nagy dózis MR hatás biztonságos eredmények várhatók

26 daclizumab immunmoduláns 230 beteg ~6 hónap IFNB kombináció
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 230 beteg ~6 hónap IFNB kombináció két dózis, bőr alá 2 vagy 4 hetente nagy dózis MR hatás biztonságos

27 alemtuzumab immunmoduláns 334 beteg (+1300 beteg)
nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 334 beteg (+1300 beteg) infúzió évente 10 napig alacsony dózissal relapszus csökkenés 70% progresszió csökken (?) mellékhatások (vérzés) fertőzés

28 progresszív SM? ATX-MS1467 (MBP peptid, jól tolerált) chaperon 10
cannabis extractum (fájdalom, spasticitás, 1700 beteg) ibudilast lamotrigine fingolimod idebenone fampridine-SR 200 beteg, 3 hónap 40%-ban javuló járás rituximab 435 PP beteg, 2 év PP: halmozó, 51 évesnél fiatalabb

29 velőshüvely pusztulás
kísérleti két terápiás célpont bíztató velőshüvely pusztulás gátlása (Pécs) új velőshüvely felépítésének serkentése

30 kitekintés, közeljövő tabletták (első vonal?)
régi, bevált immunmodulánsok: biztonság

31 többszáz új molekula vár tesztelésre
Remény többszáz új molekula vár tesztelésre