Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger

Az előadások a következő témára: "Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger"— Előadás másolata:

1 Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK A naiv T sejtek aktiválásához antigén–specifikus és kostimulációs szignálok is szükségesek. Ezeket egyszerre csak a hivatásos APC-k tudják biztosítani. Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger önmagában is elegendő

2 Effektor funkció vagy anergia?
A klonálisan szelektált, osztódó és differenciált T sejtek ko-stimuláció hiányában is aktiválódnak Ellentétben a naív T sejtek aktivációjával, amihez szükséges a kostimulációs jel, különben anergia alakul ki A differenciált T sejtek effektor programmja kostimuláció nélkül is aktiválható Effektor T sejt CD28 Co-receptor TcR IL-2 Effektor T sejt Naiv T sejt Sejtölés Epitél sejt Epithelial cell Epitél sejt

3 A T sejtek által termelt effektor molekulák
Az effektor T sejtek típusai A T sejtek által termelt effektor molekulák

4 EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK
CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2 Hivatásos APC

5 A CD4+ HELPER T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK
Th0 Th2 Th1 IFNγ IL-4 IL-2, GM-CSF IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGF- β IFNγ, IL-3, TNF- , LT Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

6 A SEGÍTŐ T LIMFOCITA ALPOPULÁCIÓK KÜLÖNBÖZŐ ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKKEL MŰKÖDNEK EGYÜTT
A Th2 sejtek B limfocitákat képesek aktiválni Csíraközpont kialakulása Affinitás érés Izotípus váltás Memória B sejt képződés Th2 B IL - 4 A Th1 sejtek dendritikus sejteket és makrofágokat aktiválnak DCΦ Th1 IFNγ

7 A TH1 sejtek effektor funkciói
Aktivált Th1 sejt Makrofág aktiváció, baktérium ölés Krónikusan fertőzött makrofágok elpusztítása, baktérium pusztítás T sejt osztódás, effektor sejtek Makrofág differenciáció a csontvelőben Endotél aktiváció, makrofág migráció Makrofág akkumuláció

8 Ha az aktivált makrofágok sem képesek
elpusztítani az intracellulárisan szaporodó baktériumokat, granuloma képződés állhatja útját fertőzés szétterjedésének a szervezetben.

9 Intenzív granulomás betegség
Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat.                                  

10 A TH2 sejtek effektor funkciói
Az antigén felismerése a Th2 sejteken CD40 ligand expresszióját váltjai ki, valamint citokinek termelését B sejt proliferáció és differenciálódás ellenanyag-termelő plazmasejtekké.

11 AZ AKTIVÁLT B SEJTEK IZOTÍPUS VÁLTÁSÁT A
SEGÍTŐ T SEJTEK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS FÜGG: Az antigén belépési helyétől A szöveti mikrokörnyezettől A hivatásos antigént bemutató sejt sajátságaitól A segítő T limfocita típusától (Th1 vagy Th2)

12 AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN
IL-2 IL-4 IL-5 IgM Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IgG B sejt IL-5 TGFβ IgA IL-4 IgE B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás

13 Humán Ig osztályok és alosztályok
Komplement aktiváció Klasszikus út Alternatív út FcR kötődés IgM IgG IgG IgG IgG4 +/ IgA IgE IgD

14 Szabad IgM pentamer (”csillag”) Antigénhez kötött IgM (”rák”)

15 CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁK
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁK CD8+ T SEJTEK

16 A CD8+ CITOTOXIKUS T SEJTEK AKTIVÁLÁSA
AKTIVÁCIÓ CD4+ Th CD40L A kostimulációs molekulákat is kifejező hivatásos antigén prezentáló sejtek (DC) közvetlenül aktiválják a CD8+ T sejteket A dendritikus sejtek aktiválják a CD4+ T sejteket, amelyek fokozzák a dendritikus sejtek ko-stimulációs aktivitását Az aktivált CD4+ T sejtek citokineket termelnek (IL-2), amelyek közvetlenül segítik a CD8+ T sejtek differenciációját B7 IL-2 CD28 CD8+ Tc

17 Egyetlen CD8+ citotoxikus T sejt több célsejtet is el tud pusztítani
Felismerés Apoptózis program Leválás Sejt pusztulás Egyetlen CD8+ citotoxikus T sejt több célsejtet is el tud pusztítani

18 Granulumok átrendeződése

19 A GRANULUMOK ÉS A CITOSZKELETON ÁTRENDEZŐDÉSE A CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁKBAN
NAIV CD8+ T SEJT AKTIVÁLT CD8+ CITOTOXIKUS T LIMFOCITA KAPCSOLATA A TARGET SEJTTEL A GRANULUMOK KIÜRÍTÉSE A TARGET SEJT IRÁNYÁBA

20 A SEJTPUSZTÍTÁS MECHANIZMUSA
H2O, Ca++, ionok Polimerizált perforin Granzim APOPTÓZIS MHC+peptid Keresztkötés CD8+ T SEJT TARGET SEJT

21 A TNF RECEPTOR CSALÁD TAGJAI ÉS LIGANDUMAI RECEPTOR TRIMERIZATION
Soluble TNF TNF-α TNF-β/LTα TNFRI TNFRII RECEPTOR TRIMERIZATION LTβ LTα LTβR Soluble FasL FasL FAS CD40L CD30L CD27L 4-1BBL Ox40L CD40 CD30 CD27 4-1BB Ox40 DEATH DOMAIN

22 A FAS „HALÁL” RECEPTOR – KÖZVETÍTETTE APOPTÓZIS MECHANIZMUSAI
antigénfelismerő receptor

23 T-SEJT MEMÓRIA Centrális Effektor

24 Immunológiai memória – T sejtek
Lakosság: Terület: 1400 km2 1781: Kanyarójárvány a Faroe szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány Azok a 65 évnél idősebbek, akik megbetegedtek 1781-ben nem kapták meg a fertőzést, de néhány idősebb egyén megkapta Létezik egész életen át tartó védettség egyes vírusok ellen A memória fenntartása nem igényli a vírus folyamatos vagy időszakos jelenlétét

25 A T-SEJTES MEMÓRIA KIALAKULÁSA AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
AICD: aktiváció indukálta sejthalál DIFFERENCIÁCIÓ Naiv limfociták Memória Az antigén-specifikus sejtek száma Másodlagos effektorok Elsődleges effektorok EXPANZIÓ AICD MEMÓRIA Napok

26 Citokinek/citotoxicitás
Naiv T Effektor T AICD Citokinek/citotoxicitás Centrális memória T Effektor T Citokinek/citotoxicitás NYIROKSZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Bőr dermisz, bél lamina propria, tüdő légutak Szövet specifikus vándorlás Effektor memória T Effektor T Citokinek/citotoxicitás ANTIGÉN/GYULLADÁS HELYE

27 Citokinek tartják fenn:
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA – T SEJTEK Naiv T sejt Effektor T sejt citokin termelés citotoxicitás Centralis Memoria T sejt Effektor T sejt Citokinek tartják fenn: IL-7, IL-15 Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus CCR7+, keringésben (vér, limfoid szövetek) Aktivációra magas osztódó képesség Gyors differenciáció effektor sejtté Effektor Memoria T sejt Effektor T sejt Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus Legközelebb az effektor állapothoz CCR7-, vérben és szövetekben Lassú osztódó képesség, gyors effektor funkció

28 CITOTOXIKUS MEMÓRIA T SEJTEK
EFFEKTOR MOLEKULÁK TERMELÉSE Szöveti effektor memória T Limfoid centrális memória T Nyugvó Aktivált Nyugvó Aktivált Osztódás Citotoxicitás

29 IMMUNOLÓGIAI TAPASZTALAT
KOR TÍMUSZ PERIFÉRIA M E Ó R I A N A I V IMMUNOLÓGIAI TAPASZTALAT