Coeliakia gyermekkorban

Az előadások a következő témára: "Coeliakia gyermekkorban"— Előadás másolata:

1 Coeliakia gyermekkorban
Dr. Boda Márta

2 Lisztérzékenység a glutén által arra érzékeny egyénekben kiváltott autoimmun betegség.MODELL!
Ételallergiák közé is sorolják- nem IgE típusú a reakció, de van gliadin ellenes antitest titer emelkedés. Feltételezett genetikai veszélyeztettség esetén is csak megfelelő mennyiségű és idejű glutén(búza, árpa, rozs, zab) adása után szűrhető a betegség.

3

4

5

6

7 TÜNETEK GASTROINTESTINALIS,klasszikus Hasmenés, zsírszék Fogyás, súlyfejlődés retardatiója Hasfájás Elődomborodó,meteorisztikus has Anaemia Fehérje hiány:izomtömeg, vizenyő Vitamin hiány:A,D,E,K,B12,fólsav Nyomelem,antioxidáns hiány (Zn,Szelén) De:obes, székszorulás lehet Nyűgös, befelé fordulás

8 2.EXTRAINTESTINALIS gyakoribbá!
Alacsony növés Pubertás késés, infertilitás, abortus Osteoporosis Fáradtság, vitamin hiány Fogzománc hypoplasia, haj törik 1.tipusú diabetes mellitus Pajzsmirigy gyulladás Májbetegség Hypoglycaemia Idegrendszeri:neuropathia, migrain, epilepsia,depr.

9

10

11 Ma a súlyos csecsemőkori formát ritkán látjuk, coeliakiás krizis szinte eltűnt (anyatej táplálás, glutén későbbi bevezetése, kevésbé súlyos gastrointestinalis fertőzések, javuló ismeretek, tünetek korai felismerése) A fejlett országokhoz hasonlóan a későbbi életkor, tünetszegénység dominanciája nő Elindult a családszűrés

12 FORMÁI: KLASSZIKUS CSENDES: tünet nincs, alig serológia pozitiv, bélboholy sorvadt LATENS: gluténfogyasztás mellett csak később alakul ki a boholy sorvadás Érintett család két éves kor alatti tünetmentes gyermekén szerológiai tTG vizsgálat később megismételendő! (Svéd és holland tapasztalat)

13 Diagnózis Bár népbetegség, populációszűrés egyelőre nincs
Még mindig aluldiagnosztizált TÜNET esetén azonnal: SZÉRUMBÓL 1. Szöveti transglutamináz ellenes ellenanyag (tTg-IgA) norm.IgA mellett igen megbízható 2. EMA korábbi, bonyolult 3. Gliadin ellenes ellenanyag nem megbízható, már nem használjuk

14 Vékonybél biopszia Ma csak egyszer, a betegség elején, DE KELLŐ GLUTÉNBEVITEL MELLETT Szövettani képen kül.fokú boholysorvadás, kripta hyperplasia és un.gamma-delta T sejtes lymphocyta infiltráció Egységesülő szövettani értékelés

15 Szövettani kép: norm., kóros

16 Sorvadt nyálkahártya

17 Vékonybél képe endoscoppal

18

19 A diagnózis része: GLUTÉNMENTESEN a TÜNETEK, ill
A diagnózis része: GLUTÉNMENTESEN a TÜNETEK, ill.SEROLÓGIA negatívvá válik GENETIKA: HLA DQ2/DQ8 hordozás „szükséges” coeliakia kialakulásához, de egészségesek is hordozhatják

20

21 KEZELÉS ÉLETRE SZÓLÓ ÉS BETARTOTT GLUTÉN MENTESSÉG Kálcium pótlás
Vas, fólsav, vitaminok Diéta kontroll tTg-IgA-val Családszűrés (I.fokú rokon 4-12%) Populációszűés (1%) nem megoldott

22 MI A GLUTÉN? A búza, árpa, rozs, zab legfontosabb fehérje része.
Frakciói: 1.GLIADIN alkoholban oldható, térfogatot növel. Kb.50 féle toxikus alfaját írták le,alfa, béta, gamma és omega gliadinokat. 2. GLUTENIN elaszticitásért felel, ezek között is írtak le toxikus fehérjéket

23 GLIADIN: fehérjékben a kritikus fehérjerész 33 aminosav hosszú szakasz: magas PROLIN tartalma miatt az emésztő nedvek NEM emésztik, ezáltal intakt marad, DE coeliakiában bélhámon át is jut Magas GLUTAMIN tartalmú, szöveti transglutamináz deamidálja, GLUTAMINSAVVÁ válva már tud kapcsolódni HLA DQ2/8-hoz, komplexképződés, IMMUNOGÉNNÉ válik, T és B sejt aktiválódás, autoimmun folyamat indul.

24 COELIAKIA KIALAKULÁSÁHOZ KELL
1.Genetikai fogékonyság (ha valaki nem hordozza HLA DQ2-t és DQ8-at, nem tekinthető coeliakia szempontból veszélyeztetettnek 2. GLUTÉN bevitel, ami itt a bélhámsejten átjut, mert az egészségesnél nagyobb a BÉL PERMEABILITÁSA, áteresztő képessége.Paracellularis úton hatol át, egy ZONULIN nevű fehérje segítségével (érdekes:ezt a fehérjét eredetileg Salmonella fertőzötteken írták le)

25 3. Gliadin glutaminját szöveti transglutamináz bontja, két anyag komplexet képez
4. HLA DQ2 receptorhoz kapcsolódik 5. A T lyphocyták a komplexet B lyphocytáknak „bemutatják” 6. Ellenanyagképződés indul el komplex ellen –már nem saját szövetként kezeli 7. Gyulladásos mediátorok szabadulnak fel(Tumor Necrosis Factor, IL-15) 8. Beindul az önmagát rontó autoimmun folyamat

26 DE: Szöveti transglutmináz a legismertebb, de nem egyedüli antigén KÖRNYEZET, FERTŐZÉS (adeno-herpesvírus , salmonella stb) ANYATEJ TÁPLÁLÁS védő hatása GLUTÉNBEVITEL KEZDETE és MENNYISÉGE (svédeknél csecsemőkorban sok, korai glutén- nagyobb számú fiatal eset) JÉGHEGY: atípusos, csendes és néma esetek!

27 Kutatások Coeliakia géntérképe
Oralis tolerancia kialakulásának mechanizmusát ha teljesen értenénk, talán lehetne glutén toleranciát is indukálni („védőoltás”) Gluténmentes gabonafélék fejlesztése Zonulin-függő bél áteresztő képesség fokozódás megakadályozása Gliadin által indukált gyulladásos mediátorok blokkolása (más bélbetegségben van már ilyen gyógyszer) Még újabb szűrő módszerek+ stratégia: kit, mikor szűrjünk

28 BÁR A COELIAKIÁRÓL EGYRE TÖBBET TUDUNK,AUTOIMMUN MODELL JELLEGE MIATT A KUTATÁS NAGY VOLUMENŰ-
MA A GLUTÉNMENTESSÉGNÉL JOBB KEZELÉSI MÓDSZERT NEM ISMERÜNK- KÖLCSÖNÖSEN SEGÍTSÜNK A DIÉTA BETARTÁSÁBAN ! Addig is:

29 Coeliakiáról egyre többet tudunk
Autoimmun jellege miatt más autoimmun betegségek megértéséhez modellként szolgálhat Jelenleg intenzív kutatások ellenére a GONDOZOTTAK SZIGORU GLUTÉNMENTESSÉGE AZ EGYETLEN IGAZI GYÓGYMÓD ÉS ÉLETMÓD

30 Bélboholy

31 Tünetet is okozó bélkár Csendes: tünet alig, „gyenge gyomrú” Lappangó, csak gene- tikai hajlam van Glutén bevitel + Életmód dönti el, Lesz-e betegség?

32

33 Szövettani kép

34 Coeliakia az 1900-as évek elején

35 USA-ban végzett epidemiológiai tanulmány

36 Feltételezett ccoeliakiások és diagnosztizálak száma

37

38 Coeliakiások számára toxikus gliadin sorvasztja a nyálkahártyát

39 Sejt közötti zár megnyílása (zonulin feltételezett szerepe)

40 T sejtek és Antigén Prezentációs sejtek szerepe

41 Ellenanyag termelődés, autoimmun folyamat indul

42 Immuntolerancia kialakításához gluten toxikus szakaszának genetikai módosítása az egyik út