Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem,

Az előadások a következő témára: "Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem,"— Előadás másolata:

1 Ritka genetikai betegségek felismerése és gondozási- kezelési lehetőségei
Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

2 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

3 Ritka betegségek Az érintett családnak ez a legnagyobb gondja!!!
Gyakoriságuk 1: 2000 alatti Magyarországon az újszülöttek száma/év: 90000 Magyarországon személy betegségenként Fenilketonuria (aminosav anyagcsere zavara) : 1: 10000 Egyes tárolási anyagcsere betegségek (lizoszómális kórképek): 1: Down- kór: 1:700, cisztás fibrózis: 1: 3000 Az érintett családnak ez a legnagyobb gondja!!! Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

4 Abraham Lincoln / Marfan betegség 1: 10000
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

5 Genetikai betegségek Genetika= örökléstan
Görög gennaó = nemz, szül genetikosz = születéssel kapcsolatos genezis= eredet, származás (Mózes I. könyve) Gén = az élőlények öröklődő tulajdonságait hordozó egység ( W. Johanssen dán botanikus, 1909 ) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

6 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

7 Genetikai betegségek osztályozása
Egyetlen gén hibái (mutációi) Több gén hibája + környezeti hatások Kromoszóma rendellenességek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

8 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

9 A genetikai kód értelmezése
Reginam interficere nolite timere bonum est et si omnes consengerint ego solus non contradico. A királynét meggyilkolni nem kell, félnetek jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem, ellenzem. A királynét meggyilkolni nem kell félnetek, jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem ellenzem. Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

10 Kariotipus, In Situ Fluoreszcens Hibridizáció (FISH)
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

11 Ki fedezi fel a ritka genetikai betegséget?
Szülő Nagyszülő, rokon, barát Házi gyermekorvos Más okból vizsgálatot végző orvos Bölcsödei, óvodai gondozó Tanító, tanár Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

12 A felismerés lehetőségei
Gyanújelek Látható tünetek Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok Szűrőprogramok Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

13 Gyanújelek, tünetek Fejlődési elmaradás, súly állás, súly esés
Furcsa arc, koponya rendellenesség ( dysmorphia ) Több szerv kóros fejlődése, működése Hányás, hasmenés Kp. idegrendszeri tünetek Érzékszervi tünetek Magatartás zavarai Máj – lép megnagyobbodás Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

14 Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok
Ultrahang, röntgen, CT, MRI Hallás, látás objektív, műszeres vizsgálatai Vérvizsgálatok ( vérkép, elektrolitok, sav- bázis jellemzők, cukor, stb.) Vizelet Kromoszóma (kariotipus) elemzés Gén mutáció (DNS) kimutatása Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

15 Tehettünk volna valamit? Megelőzhettük volna…?
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

16 Szűrőprogramok Hagyományos újszülöttkori szűrés
Tandem tömeg spektrometria ( kb. 50 anyagcsere zavar szűrése) Magzati szűrés (anyai vérvizsgálatok, chorionboholy terh. hét, magzatvíz sejtek terh. hét, ultrahang, stb.) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

17 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

18 Tandem spektrometria Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

19 Fejlődött a szűrés, a diagnosztika és a kezelés is
Csakis azokat a beteg gyermekeket lehet kezelni, akiknek felismerték időben a diagnózisát! Gyanú esetén mindent el kell követnünk, hogy a gyermek megfelelő intézménybe kerüljön, a helyes diagnózis érdekében. A várható számnál jóval kevesebb a felismert beteg. Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

20 Kezelés A genetikai okot nem szüntethetem meg Speciális étrend
A hiányzó enzim pótlása Őssejt átültetés Gyógyszeres kezelés Szív – és érrendszeri rendellenességek műtéti kezelése Egyéb sebészi eljárások Génterápia Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

21 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

22 Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

23 J. C. P. Williams Titokzatos sorsú szívspecialista (kardiológus)
Új- Zéland, Auckland, Greenlane Hospital Az 1930-as évek végén született A kórkép leírása ben Mayo Clinic, Rochester (nem jelent meg) London Halálának éve és körülményei ismeretlenek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

24 Alois J. Beuren (1919-1984), német kardiológus
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

25 Williams – Beuren szindróma
Alacsony születési súly Barátságos, extrovertált személyiség Kiváló emlékezőtehetség A zene szeretete Tanulási nehézségek, figyelem zavara Jellegzetes arc, csillag mintázat a szemben Érrendszer: aorta szűkület, kéthegyű szívbillentyű fejl. hibái ( mitralis prolapsus) Vese és húgyúti rendellenességek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

26 Williams- Beuren szindróma
Étkezési nehézségek Csecsemőkben magasabb kalcium szint a vérben Lágyék/ köldök sérv Izületi panaszok, gerinc alaki deformitásai Gyakori középfülgyulladás, hallászavar Szemészeti eltérések Fogászati rendellenességek Finom mozgások gyengesége Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

27 Williams- Beuren szindróma Gyakoriság 1:20000
Oka: A 7-es kromoszóma hosszú karján az elasztin fehérjét kódoló génterület (7q11.23) és a szomszédos gének hiánya (deléciója) Új mutáció Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

28 Kezelés, gondozás Szervi tünetek rendszeres ellenőrzése
Szükség szerint az aorta szűkület műtéti kezelése Szív belhártya gyulladás (endocarditis) megelőzése érdekében antibiotikum adása Gyermekgyógyászati, szemészeti, fogászati, ortopédiai gyógykezelés Képességek fejlesztése ( szülők szeretete, pszichológus, pedagógus, zenetanár, tornatanár, logopédus) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

29 Kezelés, gondozás Lehetőleg speciális központban történjen
Összetett feladat, számos szakterület együttműködését igényli! Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

30 Jávorfaszörp betegség
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

31 Jávorfaszörp betegség / korai tünetek
napon kezdődnek Aluszékonyság, etetési nehézség Görcsök Izomtónus zavarai Újszülöttkori szűrés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

32 Kezelés Speciális diéta, leucin szegény ( tartós )
Vitaminok, nyomelemek pótlása Thyamin-érzékeny forma: thyamin Májátültetés Jövő: gén terápia Akut acs. krízisek: peritonealis dialysis, haemodialysis Glucose infusio, insulin th.: leucin szint gyors csökkentése Döntő a korai kezelés, rendszeres anyagcsere kontroll ! Ép szellemi fejlődés érhető el, 45 éves a leghosszabb ideje túlélő nőbeteg Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

33 Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis tyrosinaemia)
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

34 Tyrosinaemia (I. típus) tünetei
60%: 2 hónapos kor előtti tünetek Ismeretlen eredetű májsejt károsodás, májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén gondolni kell e lehetőségre Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás Akut perifériás idegi tünetek (bénulások), fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag tartás, kóros mozgások), öncsonkítás Normális szellemi fejlődés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

35 Kezelés NTBC (nitro- trifluorometil- benzoil- cyclohexandion )
a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz (4HPPD) enzim gátlója, a toxikus metabolit szintézisének gátlása Specifikus étrend (tirozin bevitel megszorítása) Májátültetés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

36 Adrenoleukodystrophia (XR)
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

37 Adrenoleukodystrophia (XR)
: 7 fiú beteg Magatartás zavar Hallás, látás romlása Bizonytalan, imbolygó járás (ataxia) Súlyos központi idegrendszeri leépülési tünetek Görcsök Mellékvesekéreg hormon hiány tünetei: barna bőr, hányás, hypothermia Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

38 Kezelés Glicerin-trierukát/ glicerin-trioleát 1:4 („Lorenzo olaja”)
4 hét alatt normalizálja a plazma hosszú láncú zsírsav (VLCFA) szintjét Korai kezelés a legeredményesebb Szteroid ( Cortef ) pótlás Csontvelői őssejt átültetés Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

39 Lizoszómális tárolási betegségek
Mukopoliszaccharidózis I. típusa Fabry – kór Gaucher betegség Pompe – kór Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

40 Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS I. típus)
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

41 Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei
Jellegzetes arc és koponya Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is) Máj és lép nagyobbodás Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás Szaruhártya homály, egyéb szemészeti eltérések Nagyothallás, süketség Szívbillentyű, nagyér rendellenességek Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

42 Fabry- kór A tenyér, talp égető fájdalma
A kéz, láb visszatérő zsibbadása Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak (végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal Fáradtság Angiokeratomák Rossz hideg- és meleg tűrő képesség (hypohydrosis, anhydrosis) Proteinuria, üledékben lipidszemcsék Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

43 Fabry-kór, angiokeratoma
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

44 Fabry-kór, szaruhártya sorvadás
Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

45 Pompe- kór Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

46 Pompe-kór tünetei Születéskor tünetmentes Korai izomgyengeség
Feltűnően nagy nyelv Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia) Mérsékelt májnagyobbodás Általános sorvadás Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben Nincs értelmi elmaradás Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

47 Pompe- kór Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

48 Endoplasmaticus reticulum
Golgi-membrán Mannóz-6-foszfát-receptor Lizoszóma Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

49 Fejlesztés, gondozás Képességek egyéni, célzott fejlesztése
Speciális bölcsődék, óvodák, iskolák Sport Önsegítő egyesületek (Magyar Williams Szindróma Társaság, Ritka Betegségek és Veleszületett Rendellenességek Országos Szövetsége, RIROSZ) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

50 Nem az a mester aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja!
Periculum in mora (Veszedelem rejlik a késedelemben) Livius Nem az a mester aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja! Anatole France Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

51 Boldog Katalin napot! Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika